泰妙菌素是二萜类抗生素截短截短侧耳素的半合成衍生物，已被发现在支原体原发性颈部炎症的研究中有效[1]。泰妙菌素对阳性细菌（葡萄球菌、链球菌、梭菌、Mysterella）、螺旋体（猪腹泻短螺旋体、无性短螺旋体、毛短螺旋体和中间短螺旋体）和支原体菌株（鸡毒支原体、滑液支原体、火鸡支原体和支原体）具有革兰氏活性。 .爱荷华州）[1]。然而，泰妙菌素对革兰氏阴性菌（巴斯德氏菌、克雷伯氏菌、嗜血杆菌、梭菌、弯曲杆菌、拟杆菌）的活性降低[1]。为了允许肽酶和随后的蛋白质合成，tRNA 必须正确定位以实现 tRNA 的 CCA 终止，而 tiimulin 与核糖体肽基转移酶凹槽中的 rRNA 的结合会阻碍该终止 [1]。

在使用毛囊芽孢杆菌和中间芽孢杆菌的假感染测试中，用泰妙菌素（25 mg/kg，持续 5 天）治疗种鸡和鸡蛋中的家禽破坏性螺旋体病被证明非常成功 [1]。

吸收、分布和排泄
本品易于经肠道吸收，给药后30分钟内即可在血液中检测到。
猪口服泰妙菌素吸收良好。单次口服给药后，约85%的剂量被吸收，血药浓度峰值出现在2-4小时之间。泰妙菌素分布均匀，肺部浓度最高。
在猪（每性别每组2头）中，连续10天口服5 mg (14)C-泰妙菌素碱/kg体重/天后，约35%的剂量经尿液排出，65%经粪便排出。给药后10天，肝脏、肾脏、肌肉和脂肪中的总残留浓度分别为21,880、600、720和720微克当量/千克；给药后25天，分别为480、220、430和910微克当量/千克。

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代谢/代谢物
连续5天，每天口服10毫克(3)H-硫胺素氢富马酸盐/千克体重/天，在蛋鸡、肉鸡和火鸡（每组6只动物）中，在组织提取物中检测到15种以上的代谢物，但大部分残留物由4种代谢物构成。没有任何一种代谢物在禽类组织中的含量超过总残留量的30%。
在口服泰妙菌素的猪肝脏中，给药后4、24和96小时，可水解为8-α-羟基咪唑啉（即标记残留物）的代谢物占总残留量的百分比分别为3.5%、3.6%和5.7%。
在连续10天自由采食含39 mg/kg泰妙菌素饲料的猪（每性别每组4头）中，采用气相色谱-电化学检测法检测，给药后2小时和12小时，肝脏中可水解生成8-α-羟基咪唑啉的代谢物平均浓度分别为447和247 μg当量/kg。在连续18天的动物实验中，给药后12、16、20和24小时，肝脏中8-α-羟基替莫林的平均浓度分别为184、256、214和175 μg/kg当量。
在口服(3)H-替莫林的猪中，6-去甲基替莫林在胆汁和尿液样本中的残留量不到1%，经琼脂扩散法测试，其抗菌活性为替莫林的67%。另有四种代谢物的抗菌活性相对于替莫林为0.7%至3.3%，而所有其他代谢物的相对活性均低于0.3%。
替莫林可广泛代谢为20多种代谢物，其中一些具有抗菌活性。这些代谢物约有 30% 通过尿液排出，其余部分通过粪便排出。

毒性概述
鉴定和用途：连续五天在饮用水中添加泰妙菌素，可有效治疗由短螺旋体（以前称为塞氏螺旋体或密螺旋体）引起的猪痢疾以及由胸膜肺炎放线杆菌引起的猪肺炎。作为饲料添加剂，它可用于促进猪的增重。人体暴露和毒性：局部涂抹0.05%的泰妙菌素制剂未引起皮肤刺激或致敏。另一项研究在6名健康男性志愿者中进行。其中3名志愿者接受了5次口服给药，剂量从0.125 mg/kg体重递增至7.2 mg/kg体重，每次给药间隔72小时。其余志愿者接受了单次口服给药，剂量范围为8.2至10.7 mg/kg体重。血压、血清化学或心电图均未见与药物相关的变化。动物研究：过量服用泰妙菌素可引起猪短暂的流涎、呕吐和明显的镇静作用。在一项亚慢性研究中，大鼠连续26周饲喂含0.5或30 mg/kg体重/天的泰妙菌素饲料。另一些大鼠连续10周接受180 mg/kg体重/天的泰妙菌素，随后连续16周接受270 mg/kg体重/天的泰妙菌素；一组大鼠在治疗结束时进行尸检，其余大鼠继续饲喂未经处理的对照饲料4或8周。180 mg/kg体重组的血清胆固醇和饮水量均有所增加。当剂量增加至 270 mg/kg 体重/天时，观察到血清碱性磷酸酶、丙氨酸磷酸酶、丙氨酸氨基转移酶和天冬氨酸氨基转移酶水平升高。同时还观察到腹胀、粪便粘稠和尿比重增加。雌雄犬的肝脏绝对重量和相对重量均增加，组织病理学检查显示肝脏脂肪浸润。在一项慢性研究中，犬只每日口服 0、3、10 或 30 mg/kg 体重/天的泰妙菌素，持续 54 周。在 10 和 30 mg/kg 体重/天的给药组中，观察到偶发性呕吐，血清钾浓度降低，心电图显示 QT 间期延长。血清乳酸脱氢酶 (LDH) 显著升高；但未见心脏相关同工酶 LDH1 升高。大鼠饲喂含有不同浓度泰妙菌素的饲料，使其每日摄入量分别为0、2、8或32 mg/kg体重，持续30个月。结果显示，任何类型肿瘤的发生率均未出现显著的剂量相关性。另一项研究中，小鼠饲喂含有相当于0、1、6或48 mg/kg体重/天泰妙菌素的饲料，持续长达123周。结果显示，任何类型肿瘤的发生率均未出现显著的剂量相关性。妊娠雌性大鼠在妊娠第6至15天每日口服0、30、100或300 mg/kg体重/天的泰妙菌素。在300 mg/kg体重/天的剂量下，观察到轻微的母体毒性。在该剂量水平下，胎儿平均体重降低，且骨骼发育迟缓的发生率增加。未发现致畸性证据。从妊娠第6天到第18天，每天给怀孕的雌兔口服0、30、55或100 mg/kg体重/天的剂量。剂量达到55 mg/kg体重/天及以上会导致部分母兔死亡，并降低母兔的体重增长。剂量达到55 mg/kg体重/天及以上时，产仔数和胎儿体重均有所下降。所有剂量水平均未发现致畸性。在猪身上进行了多项生殖研究。一组种母猪在妊娠第84天到第92天饲喂含200 mg/kg饲料的日粮；另一组母猪在交配后2天开始饲喂含16 mg/kg体重/天的日粮，持续6周；还有一些组母猪在妊娠的不同时期，甚至在某些情况下直至仔猪断奶，在饮用水中添加8.8 mg/kg体重/天的泰妙菌素。对母猪的健康、妊娠、分娩、胎盘大小、仔猪的生长和存活率、发情周期或后续繁殖性能均无不良影响。给种公猪饲喂含16 mg/kg体重/天的剂量，持续14天，未对种公猪的健康状况、性欲或精液质量产生影响。泰妙菌素不会诱导鼠伤寒沙门氏菌TA98、TA100、TA1535、TA1537或TA1538菌株的基因突变。对V79中国仓鼠细胞HPRT基因座进行体外基因突变试验，结果也为阴性。在小鼠体内微核试验中，泰妙菌素对多染性红细胞微核的频率没有影响。

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相互作用
在小鼠中研究了莫能菌素和泰妙菌素之间的毒性相互作用特征。
在I期临床试验中，进行了一项为期三天的口服重复给药毒性比较研究，分别考察了莫能菌素和泰妙菌素的作用（莫能菌素剂量分别为10、30和50 mg/kg体重，泰妙菌素剂量分别为40、120和200 mg/kg体重）。在II期临床试验中，同时给予两种化合物以研究其毒性相互作用（莫能菌素剂量分别为10 mg/kg体重和40 mg/kg体重）。结果显示，莫能菌素在30和50 mg/kg剂量下对大鼠具有毒性。泰妙菌素在200 mg/kg剂量下耐受性良好。联合用药后，观察到毒性症状（包括雌性大鼠死亡）。莫能菌素在50 mg/kg剂量下引起剂量依赖性的心脏毒性和骨骼肌空泡变性。两种化合物在高剂量下均对肝脏产生毒性作用。同时给予两种化合物后，对肝脏（仅限雌性）有轻微影响，导致心肌水肿变性和骨骼肌空泡变性。骨骼肌的改变比单独给予 50 mg/kg 莫能菌素后更为显著。
本研究旨在探讨莫能菌素和泰妙菌素以及两种化合物同时给药对大鼠微粒体酶的影响。在实验的第一阶段，分别研究了莫能菌素和泰妙菌素的作用（莫能菌素剂量分别为 10、30 和 50 mg/kg 体重，泰妙菌素剂量分别为 40、120 和 200 mg/kg 体重）；在第二阶段，同时给予两种化合物（莫能菌素剂量为 10 mg/kg 体重，泰妙菌素剂量为 40 mg/kg 体重）。单独使用莫能菌素时，对肝微粒体酶无显著影响。少数情况下，观察到某些酶活性受到轻微抑制。泰妙菌素可引起剂量依赖性的肝酶诱导。低剂量（分别为10和40 mg/kg）莫能菌素和泰妙菌素联合给药可显著提高P450相关酶的活性。这种酶诱导在雌性动物中比雄性动物更为明显。结果表明，同时使用泰妙菌素可能影响莫能菌素的生物转化，从而可能增加该离子载体抗生素的活性代谢物的量。
泰妙菌素是兽医学中常用的抗生素。研究表明，该药物与其他同时使用的化合物会产生具有临床意义的相互作用。本研究使用稳定表达人细胞色素P450 (EC 1.14.14.1) cDNA (CYP3A4) 的NIH/3T3细胞系，研究了泰妙菌素对CYP3A4活性的影响。与载体转染细胞相比，表达CYP3A4的细胞中睾酮的6β-羟化活性增强，但在1 μM泰妙菌素孵育后活性降低，在2、5和10 μM泰妙菌素孵育后活性完全降低至背景水平。将该表达CYP3A4的细胞系与含有细菌lacZ'基因的穿梭载体联用，研究了泰妙菌素对CYP3A4介导的黄曲霉毒素B1致突变性的影响。在表达 CYP3A4 的细胞中，黄曲霉毒素 B1 的突变频率可被噻胺林完全抑制，但对直接诱变剂甲磺酸乙酯的突变频率没有观察到任何影响。对表达 CYP3A4 的细胞系匀浆进行蛋白质印迹分析显示，经泰妙菌素孵育后 CYP3A4 蛋白稳定，支持泰妙菌素通过与细胞色素结合发挥抑制作用的假设。
在禽类中，泰妙菌素会干扰莫能菌素和沙利霉素的代谢，如果同时饲喂这两种药物，则会产生毒性。
有关泰妙菌素的更多相互作用（完整）数据（共 10 项），请访问 HSDB 记录页面。

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非人类毒性值
大鼠口服 LD50 2230 mg/kg
大鼠皮下注射 LD50 4380 mg/kg
大鼠静脉注射 LD50 20 mg/kg
小鼠口服 LD50 710 mg/kg
有关泰妙菌素的更多非人类毒性值（完整）数据，请访问 HSDB 记录页面。 （共 15 例），请访问 HSDB 记录页面。

[1]. Islam KM, et al. The activity and compatibility of the antibiotic tiamulin with other drugs in poultry medicine--A review. Poult Sci. 2009 Nov;88(11):2353-9.

泰妙菌素是一种碳三环化合物，是截短侧耳素的衍生物，其中羟基乙酸基团被2-{[2-(二乙氨基)乙基]硫基}乙酸基团取代。泰妙菌素是一种抗菌药物，在兽医学中用于治疗由猪痢疾螺旋体（Serpulina hyodysenteriae）引起的猪痢疾（通常以其富马酸氢盐的形式）。它是一种碳三环化合物、羧酸酯、环酮、叔胺化合物、仲醇、有机硫化物、四环二萜类化合物和半合成衍生物。它在功能上与截短侧耳素相关。
泰妙菌素是一种截短侧耳素类抗生素，在兽医学中用于治疗猪和家禽疾病。
另见：泰妙菌素富马酸盐（有盐形式）。氯四环素；泰妙菌素（成分）。

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作用机制
在表达CYP3A4的细胞中，泰妙菌素可完全抑制黄曲霉毒素B1的突变频率，但对直接诱变剂甲磺酸乙酯的突变频率无影响。对表达CYP3A4的细胞系匀浆进行蛋白质印迹分析显示，泰妙菌素孵育后CYP3A4蛋白稳定，支持了泰妙菌素通过与细胞色素结合发挥抑制作用的假设。
泰妙菌素是一种半合成二萜类抗生素，常用于农场动物。该药物已被证实会与其他化合物产生具有临床意义的相互作用，甚至可能是致命的。有研究表明，这是由于泰妙菌素通过形成细胞色素P-450代谢中间体复合物，选择性地抑制了药物的氧化代谢所致。在本研究中，大鼠连续6天口服两种不同剂量的泰妙菌素：40和226 mg/kg体重。作为对照，另一组大鼠口服300 mg/kg体重的三乙酰基奥利霉素（TAO），该剂量相当于226 mg/kg泰妙菌素组。随后，检测了微粒体P-450含量、P-450酶活性、代谢中间体复合物光谱以及P-450载脂蛋白浓度。此外，还研究了不同泰妙菌素和底物浓度对对照微粒体中各P-450酶活性的影响。在泰妙菌素治疗的大鼠中，观察到剂量依赖性的复合物形成（通过吸收光谱证实）以及细胞色素P-4503A1/2含量增加（通过Western印迹法检测）。这些效应与TAO相当。泰妙菌素可诱导微粒体P-450含量、睾酮6β-羟化率、红霉素N-去甲基化率以及乙氧基试卤灵O-去乙基化活性。其他活性未受影响或降低。当向对照组大鼠的微粒体中加入泰妙菌素时，睾酮6β-羟化率和红霉素N-去甲基化活性受到显著抑制。由此得出结论，泰妙菌素是一种强效且选择性的细胞色素P-450诱导剂-抑制剂。虽然不属于大环内酯类抗生素，但该化合物对 P-450 的作用与 TAO 及相关化合物类似。

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治疗用途
抗菌剂
药物（兽用）：Denagard（泰妙菌素）连续五天添加到饮用水中，可有效治疗由对泰妙菌素敏感的猪痢疾螺旋体（以前称为 Serpulina 或 Treponema）引起的猪痢疾，每日剂量为每磅体重 3.5 毫克富马酸泰妙菌素；也可治疗由对泰妙菌素敏感的胸膜肺炎放线杆菌引起的猪肺炎，每日剂量为每磅体重 10.5 毫克富马酸泰妙菌素。 /美国产品标签包含/
兽药：泰妙菌素是一种二萜类兽药，广泛用于猪的传染病控制，包括猪痢疾和地方性肺炎。
兽药：在兽医学中，泰妙菌素用于治疗和预防猪和家禽的痢疾、肺炎和支原体感染。

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药物警告
仅供动物使用 - 不可用于人类。
正在接受Denagard（泰妙菌素）治疗的猪不应接触含有聚醚离子载体（例如，莫能菌素、拉沙洛西、那拉辛、沙利霉素和塞杜拉霉素）的饲料，因为可能会发生不良反应。
在常用剂量下，该药物发生不良反应的可能性很小。极少数情况下，会观察到皮肤发红，主要分布在后腿和腹部。建议停止用药，提供清洁的饮用水，并冲洗患处或将受影响的动物转移到干净的圈舍。
在禽类中，泰妙菌素会干扰莫能菌素和沙利霉素的代谢，如果同时饲喂这两种药物，则会产生毒性。
正在接受Denagard（泰妙菌素）治疗的猪不应接触含有聚醚离子载体（例如莫能菌素、拉沙洛西、那拉辛、沙利霉素和塞杜拉霉素）的饲料，因为可能会出现不良反应。

C28H47NO4S

493.7421

493.322

C, 68.11; H, 9.60; N, 2.84; O, 12.96; S, 6.49

55297-95-5

Tiamulin fumarate;55297-96-6

656958

Sticky, translucent yellowish mass

1.1±0.1 g/cm3

563.0±50.0 °C at 760 mmHg

147-148ºC

294.3±30.1 °C

0.0±3.5 mmHg at 25°C

1.541

5.93

92.14

1

6

10

34

770

8

S(C([H])([H])C([H])([H])N(C([H])([H])C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])[H])C([H])([H])C(=O)O[C@]1([H])C([H])([H])[C@](C([H])=C([H])[H])(C([H])([H])[H])[C@]([H])([C@]([H])(C([H])([H])[H])[C@]23C([H])([H])C([H])([H])C([C@@]2([H])C1(C([H])([H])[H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])C3([H])[H])=O)O[H]

UURAUHCOJAIIRQ-KWVPEQCVSA-N

InChI=1S/C28H47NO4S/c1-8-26(6)17-22(33-23(31)18-34-16-15-29(9-2)10-3)27(7)19(4)11-13-28(20(5)25(26)32)14-12-21(30)24(27)28/h8,19-20,22,24-25,32H,1,9-18H2,2-7H3/t19-,20+,22-,24+,25+,26-,27-,28+/m1/s1

(3aS,4R,5S,6S,8R,9S,9aR,10R)-2-[[2-(Diethylamino)ethyl]thio]acetic Acid 6-Ethenyldecahydro-5-hydroxy-4,6,9,10-tetramethyl-1-oxo-3a,9-propano-3aH-cyclopentacycloocten-8-yl Ester

SQ 14055; SQ-14055; SQ14055; Tiamulin;

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO : ~98 mg/mL ( ~198.48 mM )
Water : ~98 mg/mL
Ethanol : ~98 mg/mL

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

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注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

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口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

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注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。