| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Tigilanol tiglate targets the protein kinase C (PKC)/C1 domain, activating the PKC signaling cascade. This activation leads to mitochondrial and endoplasmic reticulum dysfunction, ATP depletion, caspase activation, and gasdermin E cleavage, ultimately causing terminal necrosis and immunogenic cell death. It induces an acute inflammatory response, hypoxia, and activates innate immune cells including neutrophils.
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
替吉拉诺替格酸酯可促进线粒体/内质网功能障碍，导致ATP耗竭、caspase激活和gasdermin E裂解。它诱导免疫原性细胞死亡，增强靶肿瘤和非注射肿瘤对免疫检查点阻断的反应，从而导致肿瘤消退。它是一种具有强效抗肿瘤活性的PKC/C1结构域激活剂。
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| 体内研究 (In Vivo) |
瘤内注射替吉拉诺替格酸酯后，可破坏线粒体功能并诱导线粒体肿胀，从而导致与药物直接接触的肿瘤细胞发生溶解。它激活蛋白激酶C (PKC) 信号通路，进而引发急性炎症反应、缺氧和固有免疫细胞活化。在动物模型中，它可诱导肿瘤消退。
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| 酶活实验 |
由于替吉拉诺替格酸酯的作用机制涉及蛋白激酶C (PKC) 的激活而非直接抑制酶活性，因此其体外酶活性测定并非标准方法。然而，可通过激酶活性测定来评估其激活PKC的能力。该方法是将PKC与化合物和底物一起孵育，然后定量分析磷酸化水平。其对线粒体功能的影响可通过测量ATP水平和线粒体膜电位来评估。
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| 细胞实验 |
体外细胞试验中，替吉拉诺替格酸酯的检测方法包括用该化合物处理癌细胞系，并测量细胞活力、凋亡和免疫原性细胞死亡标志物。通过测量ATP水平、caspase激活和gasdermin E裂解来评估其对线粒体和内质网功能的影响。其诱导免疫细胞活化的能力可在共培养系统中进行研究。
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| 动物实验 |
替吉拉诺替格酯的体内动物模型包括头颈部鳞状细胞癌、软组织肉瘤和其他实体瘤的异种移植模型。采用瘤内给药，并测量肿瘤消退情况。通过测量肿瘤微环境中免疫细胞的浸润和激活情况来评估其对免疫系统的影响。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
替吉拉诺替格酯用于局部治疗皮肤恶性肿瘤，采用瘤内注射给药。其药代动力学特征为局部滞留和全身清除。它在肝脏代谢，代谢产物经尿液和粪便排泄。其半衰期和生物利用度与其局部给药途径相符。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
替吉拉诺替格酸酯瘤内注射治疗剂量时通常耐受性良好。局部副作用可能包括注射部位反应、疼痛和炎症。由于局部给药，全身毒性有限。其安全性已在临床前研究和临床试验中得到评估。
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| 参考文献 |
: Boyle GM, D'Souza MM, Pierce CJ, Adams RA, Cantor AS, Johns JP, Maslovskaya L, Gordon VA, Reddell PW, Parsons PG. Intra-lesional injection of the novel PKC activator EBC-46 rapidly ablates tumors in mouse models. PLoS One. 2014 Oct 1;9(10):e108887. doi: 10.1371/journal.pone.0108887. eCollection 2014. PubMed PMID: 25272271; PubMed Central PMCID: PMC4182759.
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| 其他信息 |
替吉拉诺酯（Tigilanol tiglate）是一种从澳洲红杉（Fontainea picrosperma）种子中分离得到的二萜类天然产物。它已被批准作为兽药用于治疗非转移性和不可切除的犬肥大细胞瘤。它具有抗肿瘤活性，是一种植物代谢产物和蛋白激酶C激动剂。它是一种二萜类化合物、佛波醇酯、二酯和有机杂戊烷化合物。替吉拉诺酯是一种从澳洲红杉种子中分离得到的短链二萜酯，具有潜在的抗肿瘤活性。瘤内注射后，替吉拉诺酯会破坏线粒体功能并诱导线粒体肿胀，导致与药物直接接触的肿瘤细胞溶解。此外，替吉拉诺酯还能激活蛋白激酶C（PKC）信号通路，引发急性炎症反应。这会导致缺氧，并激活包括中性粒细胞和巨噬细胞在内的固有免疫细胞，从而进一步杀死肿瘤细胞。PKC β-II 亚型（PKC β II）的激活还会增加肿瘤血管通透性，导致肿瘤血管破坏。
药物适应症 用于治疗犬肘关节或跗关节及远端部位的不可切除、非转移性（WHO 分期）皮下肥大细胞瘤，以及不可切除、非转移性皮肤肥大细胞瘤。 替吉拉诺替格酸酯是一种天然产物，也是一种具有强效抗肿瘤活性的 PKC/C1 结构域激活剂。它通过瘤内注射用于治疗皮肤恶性肿瘤。它可诱导线粒体功能障碍、ATP 耗竭、caspase 激活和免疫原性细胞死亡。它已被用于治疗头颈部鳞状细胞癌和软组织肉瘤的研究。 |
| 分子式 |
C30H42O10
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|---|---|
| 分子量 |
562.66
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| 精确质量 |
562.277
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| CAS号 |
943001-56-7
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| 相关CAS号 |
943001-56-7
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| PubChem CID |
92135637
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.35±0.1 g/cm3(Predicted)
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| 沸点 |
682.1±55.0 °C(Predicted)
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| LogP |
2.1
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| tPSA |
163
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| 氢键供体(HBD)数目 |
4
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
10
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| 可旋转键数目(RBC) |
8
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| 重原子数目 |
40
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| 分子复杂度/Complexity |
1220
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| 定义原子立体中心数目 |
12
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| SMILES |
CC[C@H](C)C(=O)O[C@@]12[C@@H](C1(C)C)[C@@H]3[C@H]4[C@](O4)([C@H]([C@]5([C@H]([C@]3([C@@H]([C@H]2OC(=O)/C(=C/C)/C)C)O)C=C(C5=O)C)O)O)CO
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| InChi Key |
YLQZMOUMDYVSQR-RMNSOQACSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C30H42O10/c1-9-13(3)23(33)38-21-16(6)28(36)17-11-15(5)20(32)29(17,37)25(35)27(12-31)22(39-27)18(28)19-26(7,8)30(19,21)40-24(34)14(4)10-2/h9,11,14,16-19,21-22,25,31,35-37H,10,12H2,1-8H3/b13-9+/t14?,16-,17?,18?,19?,21-,22+,25-,27+,28+,29-,30-/m1/s1
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| 化学名 |
(1cS,2aR,3S,3aS,6bR,7R,8R,8aS)-3,3a,6b-trihydroxy-2a-(hydroxymethyl)-1,1,5,7-tetramethyl-8a-((2-methylbutanoyl)oxy)-4-oxo-1a,1b,1c,2a,3,3a,4,6a,6b,7,8,8a-dodecahydro-1H-cyclopropa[5',6']benzo[1',2'
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| 别名 |
Tigilanol tiglate EBC-46 EBC46 EBC 46
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.7773 mL | 8.8864 mL | 17.7727 mL | |
| 5 mM | 0.3555 mL | 1.7773 mL | 3.5545 mL | |
| 10 mM | 0.1777 mL | 0.8886 mL | 1.7773 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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