| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Tigolaner acts on the γ-aminobutyric acid (GABA)-gated chloride channels and glutamate-gated chloride channels present in the nervous systems of arthropods. It functions as a negative allosteric modulator of these chloride channels, with a binding site distinct from that of fipronil and other phenylpyrazoles. This selective targeting of invertebrate channels over mammalian counterparts underlies its safety profile in the target animal species.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，Tigolaner 通过抑制寄生虫体内的 GABA 门控氯离子通道，导致目标体外寄生虫过度兴奋、麻痹和死亡，从而表现出强效的杀虫活性。它对跳蚤和蜱虫种群有效，包括对苯基吡唑类等老一代杀虫剂产生抗性的种群。在某些试验中，该化合物的效力优于其他异噁唑啉类化合物，且具有良好的脱靶选择性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内实验中，Tigolaner 作为一种外用滴剂，在猫身上展现出卓越的疗效。单次局部用药即可迅速击倒并持续杀灭跳蚤（猫栉首蚤）和蜱虫（蓖麻硬蜱、红棕色硬蜱），药效可持续长达 13 周。其作用持续时间长的原因在于其系统清除率低，且药物从皮脂腺和皮肤层缓慢重新分布，从而确保寄生虫持续暴露于药物中。
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| 酶活实验 |
使用昆虫神经组织膜制备物或表达寄生虫GABA门控氯离子通道的重组表达系统进行Tigolaner的非细胞结合试验。采用[³H]乙炔基联苯或类似示踪剂进行放射性配体结合研究，以评估氯离子通道的变构调节。将膜与放射性配体和不同浓度的Tigolaner（0.001-100 μM）孵育。使用过量的未标记竞争剂测定非特异性结合。孵育后，通过过滤分离结合的和游离的配体，并计数放射性以计算IC₅₀和Ki值。
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| 细胞实验 |
细胞实验采用昆虫细胞系或靶寄生虫的原代神经元培养物进行。细胞用浓度范围为 0.001-100 μM 的替戈拉纳处理。通过使用荧光电压敏感染料测量膜电位变化或通过氯离子电流的电生理记录来评估其功能活性。对 GABA 诱发电流的抑制作用进行定量，并根据剂量反应曲线确定 EC₅₀/IC₅₀ 值。使用哺乳动物细胞系评估细胞毒性以验证其选择性。
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| 动物实验 |
根据良好临床实践指南，在猫（目标物种）身上进行体内疗效研究。在指定日期，猫身上会感染成年跳蚤和/或蜱虫。Tigolaner 以单次局部滴剂形式给药，通常使用推荐的治疗剂量。在治疗后不同时间点（例如，24 小时、48 小时以及每周一次，持续 13 周）进行跳蚤和蜱虫计数。疗效以与未治疗的对照动物相比寄生虫数量的减少百分比来计算，保护持续时间则在整个 13 周内进行评估。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
猫的药代动力学研究表明，局部涂抹后，替戈拉纳（Tigolaner）能被皮肤良好吸收，血浆峰浓度在1-2天内达到。该化合物的分子量为552.81 g/mol，分子式为C₂₁H₁₃ClF₈N₆O。其亲脂性（XLogP3-AA = 4.7）使其易于在皮脂腺和皮肤中蓄积，从而实现持续释放。在猫体内，其末端消除半衰期约为20-30天，表明其具有持久的疗效。该药物经肝酶代谢，主要通过粪便排泄。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
针对目标物种（猫）的毒理学研究表明，在推荐剂量下，替戈拉纳具有较大的安全范围。在健康猫、幼猫或种猫中均未观察到具有临床意义的不良反应。与狄氏剂和氟虫腈等老一代化合物相比，替戈拉纳由于其选择性结合节肢动物通道，因此具有更高的安全性。然而，局部用药可能会在用药部位引起轻微的短暂反应。已知对异噁唑啉类药物过敏的动物禁用该化合物。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
替戈拉纳（Tigolaner）属于双吡唑类化合物，其结构与其他异噁唑啉类化合物不同。它由拜耳动物保健公司研发，是复方制剂Felpreva®的活性成分。Felpreva®还含有内寄生虫杀灭剂依莫地平（emodepside）和吡喹酮（praziquantel），可为猫提供全面的体内外寄生虫控制。其国际非专利名称（INN）为“tigolaner”。该药未获准用于人类，仅供兽医用途。由于其前所未有的长效作用，替戈拉纳代表了伴侣动物寄生虫学领域的一项重大进步。
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| 分子式 |
C21H13CLF8N6O
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|---|---|
| 分子量 |
552.807750463486
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| 精确质量 |
552.071
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| CAS号 |
1621436-41-6
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| 相关CAS号 |
Tigolaner-d4
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| PubChem CID |
77847513
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
4.7
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| tPSA |
88.5
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
12
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
37
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| 分子复杂度/Complexity |
934
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
ClC1=CC=C(C2C=NN(C=2)C2=C(C(F)(F)F)C(C(C(F)(F)F)(F)F)=NN2C)C=C1C(NC1(C#N)CC1)=O
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| InChi Key |
TVAJZOVLQZNNCJ-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C21H13ClF8N6O/c1-35-17(14(20(25,26)27)15(34-35)19(23,24)21(28,29)30)36-8-11(7-32-36)10-2-3-13(22)12(6-10)16(37)33-18(9-31)4-5-18/h2-3,6-8H,4-5H2,1H3,(H,33,37)
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| 化学名 |
2-chloro-N-(1-cyanocyclopropyl)-5-[1-[2-methyl-5-(1,1,2,2,2-pentafluoroethyl)-4-(trifluoromethyl)pyrazol-3-yl]pyrazol-4-yl]benzamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： (1). 本产品在运输和储存过程中需避光。 (2). 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~25 mg/mL (~45.22 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.8089 mL | 9.0447 mL | 18.0894 mL | |
| 5 mM | 0.3618 mL | 1.8089 mL | 3.6179 mL | |
| 10 mM | 0.1809 mL | 0.9045 mL | 1.8089 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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