Tin-protoporphyrin IX

别名: Tinprotoporphyrin IX; Tin protoporphyrin IX; Sn-heme; Sn Protoporphyrin; tin(4+) ion 10,14-bis(2-carboxyethyl)-4,19-diethenyl-5,9,15,20-tetramethyl-21,22,23,24-tetraazapentacyclo[16.2.1.1^{3,6}.1^{8,11}.1^{13,16}]tetracosa-1(20),2,4,6,8,10,12,14,16,18-decaene-21,22,23,24-tetraide; Tin-protoporphyrin; tin(4+) ion 10,14-bis(2-carboxyethyl)-4,19-diethenyl-5,9,15,20-tetramethyl-21,22,23,24-tetraazapentacyclo(16.2.1.1^(3,6).1^(8,11).1^(13,16))tetracosa-1(20),2,4,6,8,10,12,14,16,18-decaene-21,22,23,24-tetraide; SnPP IX; ...; 14325-05-4;Tin protoporphyrin IX 锡原卟啉IX二氯乙烷;原卟啉二氯化锡(IV);锡(IV) 卟啉 IX 二氯;锡原卟啉IX
目录号: V40010 纯度: ≥98%
锡原卟啉 IX 是一种新型、有效的血红素加氧酶-1 (HO-1) 抑制剂
Tin-protoporphyrin IX CAS号: 14325-05-4
产品类别: New2
产品仅用于科学研究,不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
5mg
10mg
25mg
50mg
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产品描述
锡原卟啉 IX (SnPPIX) 是一种新型、有效的血红素加氧酶-1 (HO-1) 抑制剂,可以使小鼠模型中的胰腺导管腺癌 (PDAC) 肿瘤对化疗敏感。
生物活性&实验参考方法
靶点
Metalloporphyrin
体外研究 (In Vitro)
锡原卟啉 IX(20 μM、50 μM;24 小时)显着抑制 Capan-1 和 CD18/HPAF 细胞的增殖。另一方面,除50 μM浓度外,二氯化锡原卟啉IX在任何暴露情况下均不会显着影响PDAC细胞生长[1]。
体内研究 (In Vivo)
当锡原卟啉 IX(腹腔注射;5 mg/kg;第 0、7、15 和 20 天)时,吉西他滨单独或联合使用可显着降低胰腺肿瘤重量(P < 0.05),减少转移,并增强吉西他滨治疗的有效性)被管理[1]。
细胞实验
细胞活力测定[1]
细胞类型: Capan-1、CD18/HPAF、PDAC 细胞
测试浓度: 20 μM、50 μM
孵育时间:24或72小时
实验结果:抑制Capan-1和CD18/HPAF细胞增殖并抑制PDAC细胞生长50μM。
动物实验
动物/疾病模型:雄性和雌性无胸腺裸鼠,PDAC细胞来源的异种移植瘤[1]
剂量:5 mg/kg
给药途径:腹腔注射;腹腔注射。第1、4、6、8、11、13、15、18和20天的结果:抑制肿瘤生长并增强肿瘤对化疗(吉西他滨)的敏感性。
体内小鼠模型研究:6-8周龄的雄性和雌性无胸腺裸鼠饲养于机构动物房的无病原体条件下(每组n=6)。将 0.5 × 10⁶ 个荧光素酶标记的 CD18/HPAF 细胞悬浮于 50 µl PBS 中,原位移植到小鼠胰腺,建立 PDAC 细胞来源的异种移植瘤模型。移植后 10 天,根据腹腔注射 D-荧光素后通过体内成像系统 (IVIS) Spectrum 检测的荧光素酶活性,将小鼠随机分为 4 组,每组 6 只。第 1 组为对照组,注射 PBS 作为溶剂对照。第2组小鼠分别于第1、8和15天单独接受吉西他滨(50 mg/kg)治疗。第3组小鼠分别于第1、4、6、8、11、13、15、18和20天单独接受锡原卟啉IX(SnPP,5 mg/kg)治疗。第4组小鼠接受吉西他滨联合锡原卟啉IX/SnPP治疗。治疗期间,每周腹腔注射D-荧光素后,使用IVIS成像系统对小鼠进行成像,以监测肿瘤生长和转移情况(治疗第0、7、15和20天)。使用Living Image软件4.4版计算发射的光子数。治疗4周后,所有动物均采用二氧化碳窒息法处死,随后进行颈椎脱臼。取出肿瘤并称重。仔细检查远处器官是否存在转移灶。收集原发肿瘤和转移病灶进行 RNA 分离、免疫组织化学 (IHC) 和蛋白质分析。[1]
参考文献

[1]. Enhancing responsiveness of pancreatic cancer cells to gemcitabine treatment under hypoxia by heme oxygenase-1 inhibition.Transl Res. 2019 May;207:56-69.

其他信息
胰腺导管腺癌(PDAC)是最具侵袭性的恶性肿瘤之一,预后极差,5年生存率仅为约8%。由于肿瘤灌注不良和缺氧诱导的耐药性,化疗在延长晚期PDAC患者的生存期方面效果有限。缺氧会重编程基因表达谱,并上调包括血红素加氧酶-1(HO-1)在内的多个基因的表达,从而赋予PDAC细胞生存优势。然而,HO-1、缺氧和化疗反应之间的关系尚不明确。我们的研究结果表明,缺氧上调PDAC细胞中HO-1的表达,而使用HO-1抑制剂锌原卟啉、锡原卟啉IX(SnPP)抑制HO-1表达,以及利用CRISPR/Cas9技术敲除HO-1基因,均可抑制缺氧条件下PDAC细胞的增殖,并使其在体外对吉西他滨敏感。使用 SnPP 或 SnPP 联合吉西他滨治疗原位肿瘤,可显著降低胰腺肿瘤的重量(P < 0.05),减少转移,并提高吉西他滨的疗效(P < 0.05)。机制上,HO-1 的抑制增加了活性氧的产生(表现为二氢乙锭和线粒体氧化酶的增加),破坏了谷胱甘肽循环,并增强了细胞凋亡。与对照组或单独使用吉西他滨相比,SnPP 联合吉西他滨治疗后肿瘤中裂解型 caspase-3 的染色显著增强。此外,与对照组或吉西他滨组相比,抑制 HO-1 可降低干细胞标志物(CD133 和 CD44)的表达。总而言之,我们的研究可能提出了一种可用于治疗胰腺导管腺癌 (PDAC) 患者的新型治疗方案。[1]
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C₃₄H₃₂CL₂N₄O₄SN
分子量
750.26
精确质量
754.113
元素分析
C, 54.43; H, 4.30; Cl, 9.45; N, 7.47; O, 8.53; Sn, 15.82
CAS号
14325-05-4
PubChem CID
73755113
外观&性状
Brown to reddish brown solid powder
沸点
849.3±75.0 °C at 760 mmHg
闪点
467.5±37.1 °C
蒸汽压
0.0±3.3 mmHg at 25°C
LogP
4.753
tPSA
109.18
氢键供体(HBD)数目
2
氢键受体(HBA)数目
8
可旋转键数目(RBC)
8
重原子数目
43
分子复杂度/Complexity
1380
定义原子立体中心数目
3
SMILES
CC\1=C(C2=CC3=C(C(=C([N-]3)/C=C\4/C(=C(/C(=C/C5=C(C(=C([N-]5)/C=C1\[N-]2)C=C)C)/[N-]4)C=C)C)C)CCC(=O)O)CCC(=O)O.[Sn+4]
InChi Key
VWEYNEFKXXWVHZ-IBPJAKCHSA-N
InChi Code
InChI=1S/C34H32N4O4.Sn/c1-7-21-17(3)25-13-26-19(5)23(9-11-33(39)40)31(37-26)16-32-24(10-12-34(41)42)20(6)28(38-32)15-30-22(8-2)18(4)27(36-30)14-29(21)35-25;/h7-8,13-16H,1-2,9-12H2,3-6H3,(H,39,40)(H,41,42);/q-4;+4/b25-13-,26-13?,27-14?,28-15-,29-14-,30-15?,31-16?,32-16?;
化学名
3-[(4Z,10Z,14Z)-18-(2-carboxyethyl)-7,12-bis(ethenyl)-3,8,13,17-tetramethylporphyrin-21,22,23,24-tetraid-2-yl]propanoic acid;tin(4+)
别名
Tinprotoporphyrin IX; Tin protoporphyrin IX; Sn-heme; Sn Protoporphyrin; tin(4+) ion 10,14-bis(2-carboxyethyl)-4,19-diethenyl-5,9,15,20-tetramethyl-21,22,23,24-tetraazapentacyclo[16.2.1.1^{3,6}.1^{8,11}.1^{13,16}]tetracosa-1(20),2,4,6,8,10,12,14,16,18-decaene-21,22,23,24-tetraide; Tin-protoporphyrin; tin(4+) ion 10,14-bis(2-carboxyethyl)-4,19-diethenyl-5,9,15,20-tetramethyl-21,22,23,24-tetraazapentacyclo(16.2.1.1^(3,6).1^(8,11).1^(13,16))tetracosa-1(20),2,4,6,8,10,12,14,16,18-decaene-21,22,23,24-tetraide; SnPP IX; ...; 14325-05-4;Tin protoporphyrin IX
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意: 请将本产品存放在密封且受保护的环境中,避免吸湿/受潮。
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
0.1 M NaOH : ~14.29 mg/mL (~19.05 mM)
1M NaOH : 5 mg/mL (~6.66 mM)
DMF : 1 mg/mL (~1.33 mM)
DMSO : ~0.5 mg/mL (~0.67 mM)
溶解度 (体内实验)
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。

注射用配方
(IP/IV/IM/SC等)
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO 50 μL Tween 80 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO 400 μL PEG300 50 μL Tween 80 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO 900 μL Corn oil)
示例: 注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。
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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备(4°C,储存1周):将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中,得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如: 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精) 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如: 50 μL DMSO 100 μL PEG300 200 μL Castor oil 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10: 10 : 80 (如: 100 μL Ethanol 100 μL Cremophor 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL EtOH 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL EtOH 400 μL PEG300 50 μL Tween 80 450 μL Saline)


口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。
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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合


注意: 以上为较为常见方法,仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型,对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物,需通过前期实验来确定(建议先取少量样品进行尝试),包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案:
1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL;

3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用!
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 1.3329 mL 6.6644 mL 13.3287 mL
5 mM 0.2666 mL 1.3329 mL 2.6657 mL
10 mM 0.1333 mL 0.6664 mL 1.3329 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);

4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。

计算器

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度,具体如下:

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示:
假如化合物的分子量为350.26 g/mol,在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少?
  • 在分子量(MW)框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在“体积”框中输入5,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式,您可以计算体积和浓度。

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如,可以输入C1、C2和V2来计算V1,具体如下:

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液?
使用方程式C1V1=C2V2,其中C1=10mM,C2=25μM,V2=25 ml,V1未知:
  • 在C1框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在C2框中输入25,然后选择正确的单位(μM)
  • 在V2框中输入25,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL(0.1 ml)出现在V1框中
g/mol

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成,具体如下:

注:化学分子式大小写敏感:C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量(分子量)的说明:
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量),请输入化学/分子式,然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义:
  • 分子质量(或分子量)是一种物质的一个分子的质量,用统一的原子质量单位(u)表示。(1u等于碳-12中一个原子质量的1/12)
  • 摩尔质量(摩尔重量)是一摩尔物质的质量,以g/mol表示。
/

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器(澄清溶液)
第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)
第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶/难溶于水的化合物),不同的产品和批次配方组成不同,如对配方有疑问,可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外,请注意这只是一个配方计算器,而不是特定产品的确切配方。
+
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计算结果:

工作液浓度 mg/mL;

DMSO母液配制方法 mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。

体内配方配制方法μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

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