TIP 39, Tuberoinfundibular Neuropeptide

The primary target of TIP 39 is the parathyroid hormone 2 receptor (PTH2R), a G protein-coupled receptor that is predominantly expressed in the brain. TIP 39 acts as a potent and selective agonist of the PTH2 receptor, with no significant activity at the PTH1 receptor. Upon binding to PTH2R, TIP 39 activates intracellular signaling pathways, including the cAMP/PKA pathway, which mediates its physiological effects. The receptor is involved in the regulation of pain, stress responses, and neuroendocrine function. TIP 39's selectivity for PTH2R over PTH1R makes it a valuable tool for studying the specific functions of this receptor.

体外实验表明，TIP 39 是一种强效且选择性的甲状旁腺激素 2 受体 (PTH2R) 激动剂。它能以高亲和力与 PTH2R 结合，并激活下游信号通路，例如 cAMP/PKA 通路。该肽的活性呈浓度依赖性，在纳摩尔浓度下即可观察到作用。TIP 39 对 PTH1 受体无显著活性，表明其对 PTH2R 具有选择性。该肽可用于受体结合和功能分析，以研究 PTH2R 的药理学特性，并鉴定可能与该受体相互作用的其他配体。此外，它还可用于研究 PTH2R 在不同细胞类型中的生理功能。

在体内，TIP 39参与疼痛、应激反应和神经内分泌功能的调节。研究表明，TIP 39能够调节疼痛感知，并在动物模型中观察到镇痛作用。它还参与下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴的调节，从而影响应激反应。TIP 39在下丘脑中的表达提示其可能参与摄食行为和能量稳态的调节。该肽的体内效应是通过其对脑内PTH2R的作用介导的。需要进一步的研究来全面阐明其生理功能和治疗潜力。

用于 TIP 39 的无细胞受体结合试验通常包括将该肽与表达甲状旁腺激素 2 受体 (PTH2R) 的细胞膜以及放射性标记配体（例如 [125I]-TIP 39）一起孵育。结合的配体和游离的配体通过过滤分离，放射性通过 γ 计数法测定。结合亲和力 (Kd) 和受体密度 (Bmax) 通过 Scatchard 分析法测定。对于功能性试验，通过使用放射免疫测定或 ELISA 法测定膜制备物中 cAMP 的积累来评估该肽激活 PTH2R 的能力。EC50 值通过绘制 cAMP 生成量与肽浓度的关系图来确定。

在体外细胞实验中，将表达甲状旁腺激素2受体（PTH2R）的细胞（例如，转染细胞系、原代神经元培养物）培养于合适的培养基中，并用不同浓度（通常为0.1-1000 nM）的TIP 39处理。通过测量下游信号通路（例如，使用ELISA或放射免疫分析法检测cAMP积累）来评估该肽激活受体的能力。处理时间因具体检测方法而异。该肽也可用于与其他PTH2R配体进行竞争性实验，以确定其相对亲和力和效力。

TIP 39 的体内动物实验通常采用脑室内 (ICV) 或静脉注射的方式，在啮齿动物中进行。一种常见的实验方案是将该肽注射到脑侧脑室或血液中，并测量其对疼痛感知（例如，使用热板或甩尾试验）、应激反应（例如，测量皮质酮水平）或神经内分泌功能的影响。剂量和给药途径根据具体的实验目的而有所不同。采集血液和脑组织样本进行生化和组织学分析。

TIP 39 是一种由 39 个氨基酸组成的肽，分子量约为 4500 g/mol。作为一种肽，其药代动力学特性表现为由于蛋白水解而迅速从循环系统中清除。在临床前研究中，该肽通常采用注射给药。其半衰期短，并能被血液和组织中的肽酶快速代谢。该肽在冻干状态下稳定，应储存于 -20℃。它可溶于水性缓冲液。其药代动力学特性使其适用于急性药理学研究，但不太适合长期给药。

TIP 39 的毒性特征尚未得到充分阐明。作为一种天然存在的神经肽，预计其在药理剂量下毒性较低。然而，由于其与 PTH2R 的相互作用，高剂量可能引起疼痛感知、应激反应或神经内分泌功能的改变。该化合物应按照标准实验室防护措施进行操作，且仅供研究使用。

[1]. Tuberoinfundibular peptide of 39 residues (TIP39): molecular structure and activity for parathyroid hormone 2 receptor. Neuropharmacology. 2003 Jan;44(1):141-53.

TIP 39，即结节漏斗神经肽（CAS 277302-47-3），是一种由39个氨基酸组成的神经肽，可作为甲状旁腺激素2受体（PTH2R）的强效选择性激动剂。它主要在大脑中表达，参与疼痛、应激反应和神经内分泌功能的调节。TIP 39对PTH1受体无显著活性，表明其对PTH2R具有选择性。该肽是研究PTH2受体及其生理功能的重要研究工具。目前，它仅作为研究化合物提供，尚未获准用于临床。

0

4503.434

277302-47-3

131637132

White to off-white solid powder

-8.6

1880

67

64

153

318

11000

39

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2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

H2O : ~50 mg/mL (~11.10 mM)

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

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注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

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口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

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注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。