| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
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| 体外研究 (In Vitro) |
TL13-112 与 cereblon 结合的 IC50 为 2.4 μM。[1] TL13-112（0.01 μM-1 μM；16 小时）选择性降解 ALK，在 H3122 细胞和 Karpas 299 细胞中的 DC50 分别为 10 nM 和 40 nM。H3122 细胞经 TL13-112 处理 4 小时后即可观察到 ALK 降解，而 Karpas 299 细胞经 TL13-112 处理 8 小时后即可观察到 ALK 降解。两种细胞系中，16 小时后 ALK 降解率均达到最高。[1] TL13-112（0.01 μM-1 μM；16 小时）以剂量依赖的方式降低 H3122、Karpas 299 和 Kelly 细胞中 PTK2、ALK、FER、RPS6KA1 和 Aurora A 的表达。[1]
体外实验表明，TL13-112 能以 0.14 nM 的 IC50 值抑制 ALK 活性。它对 ALK 具有降解活性，在 H3122 细胞中的 DC50 值为 10 nM，在 Karpas 299 细胞中的 DC50 值为 40 nM。TL13-112 呈剂量依赖性地抑制 ALK 阳性细胞系（包括 H3122、Karpas 299、SU-DHL-1、Kelly、Lan5、SH-SY5Y 和 CHLA20 细胞）的增殖。该化合物具有选择性，仅降解少数几种激酶（ALK、Aurora A、FER、PTK2 和 RPS6KA1）。 |
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| 体内研究 (In Vivo) |
目前尚无TL13-112的具体体内活性数据。作为一种PROTAC降解剂，它有望在ALK驱动型癌症的异种移植模型中发挥体内疗效，但已发表的研究尚未报告详细的体内结果。该化合物主要用作研究细胞系统中ALK降解的工具。
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| 酶活实验 |
体外激酶抑制实验（ALK）：将重组ALK激酶（5-20 ng）与不同浓度的TL13-112（0.001-1000 nM）在激酶缓冲液（50 mM HEPES，pH 7.5，10 mM MgCl2，2 mM DTT，0.01% Triton X-100）中孵育。加入ATP（10-100 uM）和肽底物（例如，poly(Glu, Tyr) 4:1）。于30℃孵育30-60分钟。使用抗磷酸酪氨酸抗体进行ELISA检测或使用放射性测定法（33P-ATP）测定磷酸化水平。计算IC50值。
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| 细胞实验 |
Western Blot 分析[1]
细胞类型： H3122 和 Karpas 299 细胞 测试浓度： 0.01 μM；0.05 μM；0.1 μM；0.5 μM；1 μM 孵育时间： 16 小时 实验结果： 在 1 μM 浓度下完全抑制 ALK 和 Aurora A 的表达。 Western Blot 分析[1] 细胞类型： H3122 和 Karpas 299 细胞 测试浓度： 0.01 μM；0.05 μM；0.1 μM；0.5 μM； 1 μM 孵育时间： 16 小时 实验结果： PTK2、ALK、FER、RPS6KA1 和 Aurora A 表达降低。 降解实验（Western blot）：在合适的培养基中培养ALK阳性癌细胞（H3122、Karpas 299、SU-DHL-1）。用浓度为1 nM至10 μM的TL13-112处理细胞4-24小时。测定DC50时，用0.1-1000 nM的TL13-112处理细胞16-24小时。用含有蛋白酶和磷酸酶抑制剂的RIPA缓冲液制备全细胞裂解液。进行SDS-PAGE电泳，转移至硝酸纤维素膜，并用抗ALK抗体进行Western blot分析。使用抗GAPDH或抗β-肌动蛋白抗体作为上样对照。通过密度扫描法定量分析条带强度。H3122细胞的DC50为10 nM，Karpas 299细胞的DC50为40 nM。细胞增殖实验：将ALK阳性细胞接种于96孔板中（5,000-10,000个细胞/孔）。用浓度为0.01-10,000 nM的TL13-112处理72小时。采用CellTiter-Glo或MTT法检测细胞活力。计算GI50值。时间进程降解实验：用固定浓度（例如100 nM）的TL13-112处理细胞，并在0、1、2、4、8、12和24小时收集细胞。泛素化实验：从处理后的细胞裂解液中免疫沉淀ALK，并用抗泛素抗体进行免疫印迹分析。 |
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| 动物实验 |
目前尚无体内实验方案。对于潜在的异种移植研究：将ALK阳性癌细胞（例如H3122、Karpas 299）皮下接种到免疫缺陷小鼠体内。当肿瘤体积达到约150 mm³时，腹腔或静脉注射TL13-112，剂量为10-50 mg/kg。TL13-112配制于10% DMSO、40% PEG300、5% Tween-80和45%生理盐水中。监测肿瘤体积和体重。收集肿瘤组织，通过Western blot分析ALK降解情况。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
目前尚无药代动力学数据。TL13-112 的分子量为 1001.39 g/mol（游离碱）或 1002.6 g/mol。该化合物分子量高且结构复杂，可能影响其口服生物利用度。它可溶于二甲基亚砜 (DMSO)。体外研究通常使用标准 DMSO 制剂。该化合物应以粉末形式储存于 -20℃，避光防潮。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无毒性数据。作为一种能募集cereblon E3连接酶的PROTAC，它可能与其他cereblon调节药物（例如沙利度胺类似物）一样，具有脱靶降解效应。由于泊马度胺衍生物部分可能具有致畸性，因此应谨慎使用，尤其是在孕妇的情况下。使用时请佩戴适当的个人防护装备。
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| 参考文献 | ||
| 其他信息 |
TL13-112 是一种仅供实验室研究使用的 PROTAC 化合物，不可用于人体治疗。它是研究 ALK 生物学以及验证靶向蛋白降解作为 ALK 驱动型癌症治疗策略的重要工具。该化合物由 ALK 抑制剂色瑞替尼与泊马度胺连接而成。与传统激酶抑制剂不同，PROTAC 可诱导靶蛋白降解，从而有可能克服耐药突变。目前该研究化合物尚未进行临床试验或获得批准。
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| 分子式 |
C₄₉H₆₀CLN₉O₁₀S
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|---|---|
| 分子量 |
1002.57
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| 精确质量 |
1001.387
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| 元素分析 |
C, 58.70; H, 6.03; Cl, 3.54; N, 12.57; O, 15.96; S, 3.20
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| CAS号 |
2229037-19-6
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| 相关CAS号 |
2229037-19-6;
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| PubChem CID |
138108958
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 折射率 |
1.620
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| LogP |
3.02
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| tPSA |
248
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| 氢键供体(HBD)数目 |
5
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| 氢键受体(HBA)数目 |
16
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| 可旋转键数目(RBC) |
22
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| 重原子数目 |
70
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| 分子复杂度/Complexity |
1890
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
ClC1C=NC(=NC=1NC1C=CC=CC=1S(C(C)C)(=O)=O)NC1=CC(C)=C(C=C1OC(C)C)C1CCN(CCOCCOCCNC(CNC2=CC=CC3C(N(C(C=32)=O)C2C(NC(CC2)=O)=O)=O)=O)CC1
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| InChi Key |
XIRQUXILNXIWDI-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C49H60ClN9O10S/c1-29(2)69-40-26-34(31(5)25-38(40)55-49-53-27-35(50)45(57-49)54-36-10-6-7-12-41(36)70(65,66)30(3)4)32-15-18-58(19-16-32)20-22-68-24-23-67-21-17-51-43(61)28-52-37-11-8-9-33-44(37)48(64)59(47(33)63)39-13-14-42(60)56-46(39)62/h6-12,25-27,29-30,32,39,52H,13-24,28H2,1-5H3,(H,51,61)(H,56,60,62)(H2,53,54,55,57)
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| 化学名 |
N-[2-[2-[2-[4-[4-[[5-chloro-4-(2-propan-2-ylsulfonylanilino)pyrimidin-2-yl]amino]-2-methyl-5-propan-2-yloxyphenyl]piperidin-1-yl]ethoxy]ethoxy]ethyl]-2-[[2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1,3-dioxoisoindol-4-yl]amino]acetamide
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| 别名 |
TL13112 TL13 112
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~99.74 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 0.9974 mL | 4.9872 mL | 9.9744 mL | |
| 5 mM | 0.1995 mL | 0.9974 mL | 1.9949 mL | |
| 10 mM | 0.0997 mL | 0.4987 mL | 0.9974 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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