| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
TLR8 (Toll-like receptor 8, EC50 = 30 nM).
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，TL8-506（EC50 = 30 nM）能有效激活人TLR8表达细胞系和原代人单核细胞中的TLR8信号通路。它能剂量依赖性地诱导人外周血单核细胞（PBMC）中TNF-α、IL-12p40、IL-18和MCP-1的产生。TL8-506还能通过激活TLR8-MyD88-IRF5通路增强巨噬细胞的抗分枝杆菌活性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
目前尚无关于TL8-506在动物模型中体内疗效的具体数据发表。基于其TLR8激动剂机制，预计TL8-506能够激活针对结核分枝杆菌的固有免疫，促进Th1型适应性免疫，并通过增强NK细胞和CD8+ T细胞的活化，潜在地降低小鼠癌症模型中的肿瘤负荷。
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| 酶活实验 |
对于无细胞 TLR8 结合分析：将重组人 TLR8 蛋白（例如，TLR8 胞外结构域）固定在传感器芯片上。将不同浓度（0-10 uM）的 TL8-506 溶液流过芯片。通过表面等离子共振 (SPR) 测定结合亲和力 (KD)，并计算 EC50 值。或者，也可以使用 HEK-Blue hTLR8 细胞进行报告基因分析（见下文）。
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| 细胞实验 |
对于基于细胞的 TLR8 活性检测：将 HEK-Blue hTLR8 细胞（稳定表达人 TLR8 和 NF-κB/AP-1 诱导型 SEAP 报告基因的 HEK293 细胞）接种于 96 孔板中。加入不同浓度（0-1000 nM）的 TL8-506，孵育 18-24 小时。使用 QUANTI-Blue 比色试剂测定上清液中的 SEAP 活性。在 620 nm 处读取吸光度，并计算 EC50（30 nM）。
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| 动物实验 |
动物实验：潜在的体内实验方案采用结核病小鼠模型。小鼠经气溶胶感染结核分枝杆菌后，每日接受TL8-506（口服或静脉注射，1-10 mg/kg）治疗，持续4-8周。通过菌落形成单位（CFU）定量肺部细菌载量。分析肺部细胞因子水平和TLR8表达。评估小鼠存活率和免疫细胞浸润情况。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
TL8-506 尚无药代动力学数据。对于小分子 TLR8 激动剂（MW 331.37），预测啮齿动物药代动力学：中等口服生物利用度（~30-50%），Tmax 1-2 小时，血浆半衰期 4-8 小时，中等分布容积，主要在肝脏代谢。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无TL8-506的毒性数据报告。TLR8激动剂过度激活可诱发细胞因子释放综合征（CRS），导致全身炎症、发热、低血压和器官功能障碍。其治疗窗可能较窄。目前尚未发表相关的临床前毒理学研究。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
TL8-506 是一种尚未获准用于临床的研究化合物。它可作为研究 TLR8 在传染病、癌症免疫学和自身免疫性疾病中生物学作用的重要工具。它具有作为疫苗佐剂以及与抗 PD-1/PD-L1 检查点抑制剂联合用于癌症治疗的潜力。
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| 分子式 |
C20H17N3O2
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|---|---|
| 分子量 |
331.367884397507
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| 精确质量 |
331.132
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| CAS号 |
1268163-15-0
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| PubChem CID |
51033962
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| 外观&性状 |
Light yellow to light brown solid powder
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| LogP |
3.7
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| tPSA |
88.47
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
25
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| 分子复杂度/Complexity |
616
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CCOC(=O)C1=CC2=C(C=C(C=C2)C3=CC=CC(=C3)C#N)N=C(C1)N
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| InChi Key |
YHRYTTWRVKXODS-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C20H17N3O2/c1-2-25-20(24)17-9-16-7-6-15(10-18(16)23-19(22)11-17)14-5-3-4-13(8-14)12-21/h3-10H,2,11H2,1H3,(H2,22,23)
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| 化学名 |
ethyl 2-amino-8-(3-cyanophenyl)-3H-1-benzazepine-4-carboxylate
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~12.5 mg/mL (~37.72 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.0178 mL | 15.0889 mL | 30.1777 mL | |
| 5 mM | 0.6036 mL | 3.0178 mL | 6.0355 mL | |
| 10 mM | 0.3018 mL | 1.5089 mL | 3.0178 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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