| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The compound targets a histone methyltransferase (HMT) in the malaria parasite Plasmodium falciparum. This enzyme plays a critical role in the epigenetic regulation of gene expression. TM2-115 shows high selectivity for the parasite enzyme over the closest human homolog, G9a (IC50 >1,000 nM), indicating a strong species-specific mechanism of action.
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
TM2-115 是一种对恶性疟原虫组蛋白甲基转移酶 (HMT) 具有高度选择性的抑制剂，其 IC50 值为 43 nM。该化合物通过抑制寄生虫的组蛋白甲基转移酶，破坏了关键的表观遗传调控，导致寄生虫快速且不可逆地死亡。与人 HMT G9a（IC50 > 1 uM）相比，TM2-115 对寄生虫 HMT 的选择性高出 23 倍以上，表明其具有良好的安全性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
TM2-115的具体体内疗效数据尚不详述。作为一种强效抗疟化合物，其体内活性将在伯氏疟原虫或恶性疟原虫小鼠疟疾模型（例如，使用移植了人红细胞的NSG小鼠）中进行评估。小鼠将每日一次接受TM2-115治疗（例如，口服或腹腔注射），连续4天。通过血涂片和流式细胞术监测寄生虫血症水平，以计算该化合物的ED50和ED90。
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| 酶活实验 |
采用生化甲基化分析法评估抑制效果。将纯化的重组恶性疟原虫组蛋白甲基转移酶与组蛋白H3肽底物、甲基供体SAM以及不同浓度的TM2-115孵育。孵育后，使用均相时间分辨荧光（HTRF）或AlphaScreen分析法，并结合特异性抗体，测定甲基化组蛋白肽（例如H3K4或H3K9）的含量。IC50值由剂量反应曲线计算得出。
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| 细胞实验 |
恶性疟原虫（例如3D7株）在人红细胞中进行体外培养。将寄生虫培养物用不同浓度的TM2-115处理48-72小时。使用核酸染料（例如SYBR Green I）通过流式细胞术或吉姆萨染色血涂片的显微镜检查来测量寄生虫血症的百分比。然后计算寄生虫生长抑制的IC50值。可以通过测量环状体期寄生虫的存活率来评估该化合物快速杀灭寄生虫的动力学特性。
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| 动物实验 |
具体的体内实验方案未详细说明。一种标准的抗疟药效模型是Peters的4天抑制试验。雌性BALB/c小鼠腹腔注射感染伯氏疟原虫（ANKA株）的红细胞（例如，1 × 10⁶个细胞）。感染后2小时开始，每日给予TM2-115（例如，口服或腹腔注射），连续4天。第4天采集血涂片，测定寄生虫血症百分比。化合物抑制寄生虫发育的能力以抑制率计算。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
TM2-115的具体药代动力学参数尚未公布。作为一种具有潜在抗疟活性的小分子（分子量490.64），预计其口服生物利用度良好，可作为一种有效的治疗药物。抗疟药物的关键特性包括良好的吸收、较长的半衰期以防止复发以及较高的组织穿透性，以便到达脾脏等器官中滞留的寄生虫。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
文献中未详细列出TM2-115的具体毒理学数据。然而，其对疟原虫酶的选择性（比最接近的人类同源酶G9a高23倍以上）表明，它可能具有良好的安全性。抗疟药的标准毒理学终点包括血液学参数、肝肾功能以及动物模型中主要器官的组织病理学分析。
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| 其他信息 |
TM2-115 是一种用于研究组蛋白甲基转移酶在疟疾生物学中作用的研究级化学工具。随着抗疟疾药物（例如青蒿素）耐药性的持续蔓延，开发具有新型作用机制（例如表观遗传抑制）的化合物已成为当务之急。截至最新进展，TM2-115 仍处于临床前研究阶段，尚未获准用于临床。
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| 分子式 |
C28H38N6O2
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|---|---|
| 分子量 |
490.640326023102
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| 精确质量 |
490.306
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| CAS号 |
1197196-47-6
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| PubChem CID |
44607518
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
36
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| 分子复杂度/Complexity |
656
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CN1CCCN(CC1)C2=NC3=CC(=C(C=C3C(=N2)NC4CCN(CC4)C)OC)OCC5=CC=CC=C5
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0382 mL | 10.1908 mL | 20.3815 mL | |
| 5 mM | 0.4076 mL | 2.0382 mL | 4.0763 mL | |
| 10 mM | 0.2038 mL | 1.0191 mL | 2.0382 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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