| 规格 | 价格 | |
|---|---|---|
| 500mg | ||
| 1g | ||
| Other Sizes |
| 靶点 |
P2X receptor
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| 体外研究 (In Vitro) |
TNP-ATP的镇痛作用 [1]
新型P2X受体拮抗剂TNP-ATP有效抑制了表达大鼠P2X3或P2X2/3受体的1321N1细胞中激动剂刺激的钙通量（表1）。如人类P2X3受体所示（Virginio等人，1998），连续去除末端磷酸基团显著降低了P2X3和P2X2/3受体的拮抗剂效力。特别是，TNP-AMP在高达30μM的浓度下对大鼠P2X3受体几乎没有抑制活性。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
将强效P2X受体拮抗剂TNP-ATP （30-300nmol paw（-1））（而非无活性类似物TNP-AMP）与BzATP联合施用到大鼠后爪中，可以减轻BzATP诱导的伤害性感觉。同样，在该试验中，TNP-ATP （而非TNP-AMP）与5%福尔马林的联合给药减少了急性和持续性伤害性疼痛。4.与单独使用BzATP的致痛作用相比，将cibacron blue（30和100 nmol paw（-1））（P2X（3）和P2X（2/3）受体激活的选择性变构增强剂）与BzATP（30和100nmol paw（1））联合施用于大鼠后爪会产生明显更大的伤害感受。与单独使用福尔马林相比，将cibacron blue（30和100 nmol paw（-1））与福尔马林（1和2.5%）皮内联合给予大鼠后爪也会产生明显更大的伤害性行为。5.TNP-ATP和cibacron blue分别减弱和增强外源性BzATP和福尔马林引发的伤害性反应的能力进一步支持了以下假设，即外周含P2X（3）通道的激活对大鼠的急性和持续性伤害性反应都有特异性作用[1]。
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| 酶活实验 |
体外激活大鼠P2X3和P2X2/3受体[1]
重组大鼠P2X3和大鼠P2X2/3受体cDNA与先前发表的用于大鼠同源和异源P2X3受体药理学体外表征的序列相同（Bianchi等人，1999）。使用标准脂质介导的转染方法构建稳定表达大鼠P2X3或大鼠P2X2/3受体的1321N1人星形细胞瘤细胞。所有细胞系均保存在含有10%FBS和抗生素的D-MEM中，如下所示：300μg ml-1 G418用于含P2X3的大鼠细胞；75μg ml-1潮霉素和150μg ml-1G418用于含P2X2/3的大鼠细胞。细胞在37°C的含5%二氧化碳的加湿气氛中生长。 P2X受体功能基于激动剂介导的细胞质Ca2+浓度的增加来确定，如前所述（Bianchi等人，1999）。BzATP（10μM）和α，β-meATP（10μM）分别用于激活大鼠P2X3和P2X2/3受体。简言之，使用荧光成像平板读取器（FLIPR），使用荧光Ca2+螯合染料（Fluo-4）作为96细胞形式的细胞内Ca2+的相对水平的指示剂。细胞在96孔黑壁组织培养板中生长至融合，并在23°C下在D-PBS中装载乙酰氧基甲酯（AM）形式的Fluo-4（1μM）1-2小时。在每次实验运行中，以1-5s的间隔收集荧光数据。使用GraphPad Prism中的四参数logistic Hill方程分析浓度响应数据。 |
| 动物实验 |
伤害性感受测试[1]
采用先前描述的福尔马林化学诱导持续性疼痛测试方法评估伤害性感受反应（Abbott等，1995；Tjosen等，1992）。将未经实验处理的动物单独置于有机玻璃笼中，并使其适应测试环境30分钟。此后，使用胰岛素针（29G1/2）在动物右后爪背侧皮下注射不同剂量的福尔马林溶液（1%、2.5%、5%）、不同剂量的BzATP（单独使用）或BzATP与TNP-ATP或西巴克隆蓝的组合。所有处理的注射体积均为50 μl。所有实验均使用生理盐水（0.9%）作为药物溶剂。在联合给药研究中，所有测试化合物混合后进行单次注射。为了评估急性伤害感受，在注射药物后立即观察动物，并记录1分钟内的缩爪行为（缩爪）次数。在注射药物后的前15-20分钟内，每隔5分钟进行一次观察（第一阶段，福尔马林试验的急性期）。在某些实验中，观察从注射福尔马林30分钟后开始，并持续20分钟（第二阶段，福尔马林试验的持续期）。每个实验均使用6只大鼠，分别分为实验组和对照组。采用方差分析法分析平均累积缩爪反应，并使用Fisher最小显著性差异检验进行事后比较（GB-STAT，Dynamics Microsystems公司，美国马里兰州银泉市）。统计学显著性水平设定为P<0.05。 |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
由于强效P2X受体拮抗剂TNP-ATP在体内可能迅速降解（Lewis等，1997），本研究采用外周皮内注射法，将TNP-ATP注射到大鼠后爪，以期在相关作用部位最大程度地提高其局部浓度，从而评估其潜在的镇痛作用。结果表明，局部注射TNP-ATP能够有效减轻外源性P2X受体激动剂（BzATP和α,βmeATP）或福尔马林引起的伤害性疼痛。TNP-ATP的镇痛作用具有药理特异性，因为活性较低的类似物TNP-AMP无法减轻BzATP（1000 nmol/爪）或5%福尔马林引起的伤害性疼痛。皮内注射TNP-ATP的这些镇痛作用扩展了其他近期数据，表明皮内注射TNP-ATP可阻断P2X受体激动剂引起的急性热痛觉过敏（Tsuda等，1999b），并可减轻皮内注射福尔马林和辣椒素引起的急性伤害性疼痛（Tsuda等，1999b）。TNP-ATP对BzATP或福尔马林引起的急性伤害性疼痛的剂量依赖性减弱能力相似。此外，外周注射TNP-ATP的镇痛作用在福尔马林试验的持续阶段（第二阶段）也很明显。后一项结果与最近的一项报告相矛盾，该报告指出，无论TNP-ATP是在福尔马林给药之前还是之后给药，皮内注射TNP-ATP都只能减弱小鼠福尔马林试验的第一阶段伤害性疼痛，而不能减弱第二阶段的伤害性疼痛（Tsuda等，1999b）。然而，另一种更稳定的P2受体拮抗剂PPADS在给药后，在福尔马林试验的两个阶段均能有效降低伤害性感受（Tsuda等，1999b），这进一步支持了TNP-ATP在体内半衰期可能较短的观点。本研究中外周给药的TNP-ATP能够减弱福尔马林诱导的持续性伤害性感受，也可能是由于本研究使用的剂量显著高于其给药剂量（Tsuda等，1999b）。综上所述，这些结果表明，外周和脊髓P2X受体的激活可能参与组织损伤后伤害性感受的表达。此外，皮内注射 TNP-ATP 能减轻福尔马林模型中的爪子抽搐，这表明外周 P2X 受体的激活有助于该模型中急性传入刺激和持续性中枢敏化阶段的伤害感受（Coderre & Melzack，1992）。[1]
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| 分子式 |
C40H77N12O19P3
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|---|---|
| 分子量 |
1123.04
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| 精确质量 |
1122.46
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| 元素分析 |
C, 42.78; H, 6.91; N, 14.97; O, 27.07; P, 8.27
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| CAS号 |
61368-63-6
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| 外观&性状 |
Orange to red liquid
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| 沸点 |
1097.7ºC at 760 mmHg
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| 闪点 |
617.7ºC
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| LogP |
6.652
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| tPSA |
436.98
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| SMILES |
CCN(CC)CC.CCN(CC)CC.CCN(CC)CC.CCN(CC)CC.O=N([O-])C1C=C(N(=O)[O-])C2(O[C@@H]3[C@@H]([C@@H](COP(=O)(O)OP(=O)(O)OP(O)(O)=O)O[C@@H]3N4C5C(N=C4)=C(N)N=CN=5)O2)C(N(=O)[O-])C=1
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| InChi Key |
XTSNRUFLZVGKOU-NRBYJGOSSA-O
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| InChi Code |
InChI=1S/C16H16N8O19P3.4C6H15N/c17-13-10-14(19-4-18-13)21(5-20-10)15-12-11(7(39-15)3-38-45(34,35)43-46(36,37)42-44(31,32)33)40-16(41-12)8(23(27)28)1-6(22(25)26)2-9(16)24(29)30;4*1-4-7(5-2)6-3/h1-2,4-5,7,11-12,15H,3H2,(H6-,17,18,19,25,26,31,32,33,34,35,36,37);4*4-6H2,1-3H3/q-1;;;;/p+1/t7-,11-,12-,15-;;;;/m1..../s1
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| 化学名 |
2',3'-O-(2,4,6-Trinitrophenyl)adenosine-5'-triphosphate tetra(triethylammonium) salt
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| 别名 |
TNP ATP; TNPATP; TNP-ATP
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 0.8904 mL | 4.4522 mL | 8.9044 mL | |
| 5 mM | 0.1781 mL | 0.8904 mL | 1.7809 mL | |
| 10 mM | 0.0890 mL | 0.4452 mL | 0.8904 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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