| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
cAMP receptor / Protein kinase A (PKA). Tocladesine is a cAMP receptor agonist that modulates cAMP-dependent PKA activity.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，8-氯-cAMP 能显著抑制血管平滑肌细胞 (VSMC) 的生长，降低 PKA RIIβ 亚基的表达，并增加 PKA RIα 亚基的表达 [1]。体外实验还表明，托克拉地辛能显著抑制血管平滑肌细胞 (VSMC) 的增殖。它能降低蛋白激酶 A (PKA) RIα 亚基的表达，并诱导 PKA RIIβ 亚基的表达。托克拉地辛具有抗癌活性。它是一种环核苷酸磷酸二酯酶 (PDE) 抑制剂，能提高细胞内 cAMP 和 cGMP 的水平。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在剂量依赖性条件下，8-氯-cAMP（12 mg/kg）可降低大鼠球囊损伤后的新生内膜面积和新生内膜/中膜比值。体内实验表明，8-氯-cAMP可降低血管平滑肌细胞（VSMC）的增殖活性[1]。
托克拉地辛已被用于治疗结直肠癌、多发性骨髓瘤和浆细胞肿瘤，具有潜在的抗肿瘤活性。有关其体内疗效的更多细节，请参阅相关研究文献。 |
| 酶活实验 |
使用纯化的PKA调节亚基或cAMP结合蛋白进行托克拉地辛的非细胞受体结合试验。放射性配体结合研究以[³H]cAMP为示踪剂。将PKA调节亚基与放射性配体和不同浓度的托克拉地辛（0.001-100 μM）孵育。用过量的未标记cAMP测定非特异性结合。在4°C孵育60-120分钟后，通过过滤或活性炭吸附分离结合的和游离的配体，并计数放射性。IC₅₀和Ki值由竞争曲线计算得出。
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| 细胞实验 |
托克拉地辛的细胞活性检测采用癌细胞系（例如，结直肠癌细胞、多发性骨髓瘤细胞）或血管平滑肌细胞进行。细胞用浓度为0.01-100 μM的托克拉地辛处理24-72小时。细胞增殖采用MTT或CellTiter-Glo法进行评估。PKA亚基（RIα和RIIβ）的表达采用Western blotting法进行评估。cAMP水平采用ELISA法进行测定。细胞周期分析采用流式细胞术进行。细胞凋亡采用Annexin V染色进行评估。
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| 动物实验 |
体内动物研究采用小鼠异种移植模型，使用结直肠癌或多发性骨髓瘤细胞系。荷瘤小鼠接受托克拉地辛治疗，剂量根据药代动力学研究确定，可通过腹腔注射或静脉注射给药。使用游标卡尺测量肿瘤体积。研究结束时，收集肿瘤组织进行组织学和生物标志物分析（例如，PKA亚基表达）。评估该化合物的抗肿瘤疗效。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
托克拉地辛的分子量与 cAMP 类似物相符。它也被称为 8-氯-cAMP、腺苷唑、ICN-1256 和 NSC-614491。该化合物可溶于水和二甲基亚砜 (DMSO)。通常以粉末形式储存于 -20°C。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
托克拉地辛的全面毒理学数据有限。作为一种 cAMP 类似物，预计其具有良好的安全性。临床前研究中，在有效浓度下未报告明显的毒性。治疗开发需要进行标准的安全性药理学研究。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
托克拉地辛已被研究用于治疗结直肠癌、多发性骨髓瘤和浆细胞瘤。托克拉地辛是一种抗代谢物，是细胞内第二信使环磷酸腺苷 (cAMP) 的氯化物衍生物，具有潜在的抗肿瘤活性。托克拉地辛似乎在磷酸二酯酶的作用下转化为 8-氯腺苷，后者再将其磷酸化为 8-氯-ATP，后者是一种嘌呤类似物，可与 ATP 竞争转录活性。此外，8-氯-ATP 的生成会消耗内源性 ATP 池，而内源性 ATP 池对于许多参与细胞内能量转移的生物学反应至关重要。因此，该药物可导致 RNA 合成抑制、细胞增殖受损和细胞凋亡诱导。
托克拉地辛 (8-氯-cAMP) 是一种环磷酸腺苷 (cAMP) 受体激动剂和具有潜在抗肿瘤活性的抗代谢物。托克拉地辛曾被用于治疗结直肠癌和多发性骨髓瘤的研究。目前，托克拉地辛尚未获准用于临床。 |
| 分子式 |
C10H11CLN5O6P
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|---|---|
| 分子量 |
363.65
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| 精确质量 |
363.014
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| 元素分析 |
C, 33.03; H, 3.05; Cl, 9.75; N, 19.26; O, 26.40; P, 8.52
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| CAS号 |
41941-56-4
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| PubChem CID |
100299
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| 外观&性状 |
White to light yellow solid powder
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| 密度 |
2.55 g/cm3
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| 沸点 |
731.7ºC
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| 闪点 |
396.3ºC
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| 折射率 |
2.009
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| LogP |
0.417
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| tPSA |
164.65
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
10
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| 可旋转键数目(RBC) |
1
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| 重原子数目 |
23
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| 分子复杂度/Complexity |
532
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| 定义原子立体中心数目 |
4
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| SMILES |
C1[C@@H]2[C@H]([C@H]([C@@H](O2)N3C4=NC=NC(=C4N=C3Cl)N)O)OP(=O)(O1)O
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| InChi Key |
CLLFEJLEDNXZNR-UUOKFMHZSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C10H11ClN5O6P/c11-10-15-4-7(12)13-2-14-8(4)16(10)9-5(17)6-3(21-9)1-20-23(18,19)22-6/h2-3,5-6,9,17H,1H2,(H,18,19)(H2,12,13,14)/t3-,5-,6-,9-/m1/s1
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| 化学名 |
(4aR,6R,7R,7aS)-6-(6-amino-8-chloropurin-9-yl)-2-hydroxy-2-oxo-4a,6,7,7a-tetrahydro-4H-furo[3,2-d][1,3,2]dioxaphosphinin-7-ol
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| 别名 |
NSC-614491; ICN-1256; Tocladesine; 8-Chloro-cAMP; 41941-56-4; 8-Cl-cAMP; 8-chloro-cyclic AMP; 8 Cl-cAMP
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.7499 mL | 13.7495 mL | 27.4990 mL | |
| 5 mM | 0.5500 mL | 2.7499 mL | 5.4998 mL | |
| 10 mM | 0.2750 mL | 1.3749 mL | 2.7499 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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