| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The primary molecular targets of Tofisopam are phosphodiesterase (PDE) isoenzymes, rather than the GABA-A receptor benzodiazepine binding site. It acts as an isoenzyme-selective PDE inhibitor with the highest affinity for PDE-4A1 (IC50 = 0.42 μM), followed by PDE-10A1 (IC50 = 0.92 μM), PDE-3A (IC50 = 1.98 μM), and PDE-2A3 (IC50 = 2.11 μM). Tofisopam does not bind significantly to the classical benzodiazepine site on the GABA-A receptor, distinguishing its mechanism from that of 1,4-benzodiazepines. The S-enantiomer is reported to be approximately ten times more active than the R-enantiomer.
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| 体外研究 (In Vitro) |
连续七天以 50 mg/kg 的剂量给予托非索泮，可帮助失忆大鼠改善认知功能障碍，并降低海马突触传递，促进颗粒下区生长，增强星形胶质细胞，减少细胞质减少[1]。
托非索泮在无细胞酶活性测定中抑制磷酸二酯酶同工酶活性，对 PDE-2A3、PDE-3A、PDE-4A1 和 PDE-10A1 的 IC50 值分别为 2.11 μM、1.98 μM、0.42 μM 和 0.92 μM。体外实验表明，托非索泮可增加 cAMP 活性。在人重组CYP3A4超体酶活性测定中，托非索泮表现出对CYP3A4酶活性的抑制作用，但其效力比强效CYP3A4抑制剂酮康唑低约一个数量级。该化合物还表现出体外抗炎和免疫调节作用。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
托非索泮（50 mg/kg，腹腔注射，每日两次，每周5天，持续19天）在精神病阴性症状小鼠模型中有效。口服托非索泮（30和100 mg/kg）可显著抑制正常大鼠水浸应激诱导的胃溃疡，且呈剂量依赖性。在东莨菪碱诱导的遗忘症大鼠中，托非索泮（50 mg/kg，连续7天）可改善认知功能，增强海马突触传递，促进颗粒下区细胞增殖，并逆转星形胶质细胞减少。在小鼠中，托非索泮（50和100 mg/kg）可显著缩短悬尾试验和强迫游泳试验中的不动时间。然而，在对1,4-苯二氮卓类药物敏感的动物模型（社交互动试验和惩罚性饮水试验，剂量为10-50 mg/kg）中，托非索泮未显示出抗焦虑作用。
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| 酶活实验 |
体外PDE抑制试验通常使用重组人PDE同工酶，与不同浓度的托非索泮和荧光或放射性底物孵育，并根据剂量反应曲线确定IC50值。对于CYP3A4抑制研究，将重组人CYP3A4超微粒体与托非索泮和特定底物孵育，并通过LC-MS/MS测定代谢物的生成，以酮康唑作为阳性对照。GABA-A苯二氮卓受体结合位点的受体结合研究采用放射性配体结合试验，使用大鼠脑膜制剂或重组受体，检测托非索泮对[³H]氟硝西泮或类似配体的置换作用。
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| 细胞实验 |
托非索泮的体外细胞试验通常采用神经元或免疫细胞等细胞系来评估PDE抑制及其下游cAMP的积累。将细胞用不同浓度的托非索泮处理特定时间，并使用竞争性ELISA或基于HTRF的检测方法测量细胞内cAMP水平。对于抗炎和免疫调节作用的评估，在有或无托非索泮的情况下，用炎症介质（例如LPS）刺激细胞，并通过ELISA定量细胞因子的产生。CYP3A4抑制作用的评估方法是将人重组CYP3A4超微粒体与托非索泮和探针底物孵育，并通过LC-MS监测代谢物的生成。
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| 动物实验 |
在动物研究中，托非索泮通常以口服方式给药，溶于合适的溶剂中，例如0.5%羧甲基纤维素或生理盐水。在水浸应激诱导的胃溃疡模型中，大鼠在应激暴露前30-60分钟口服托非索泮，剂量分别为30和100 mg/kg，随后对胃溃疡病变进行评分。在精神病阴性症状小鼠模型中，托非索泮以50 mg/kg的剂量腹腔注射，每日两次。在利用东莨菪碱诱导的遗忘症大鼠进行的认知障碍研究中，托非索泮以50 mg/kg的剂量连续口服7天，随后进行行为学测试（例如，莫里斯水迷宫、被动回避实验）和海马组织学分析。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
代谢/代谢物
肝脏代谢。生物半衰期 6-8 小时 口服托非索泮后，可迅速且几乎完全地从胃肠道吸收。血浆峰浓度 (Cmax) 在 1-2 小时内达到。之后血浆浓度呈单指数下降，消除半衰期约为 6-8 小时。规律给药 3 天后即可达到稳态血药浓度。约 50% 的托非索泮与血浆蛋白结合。该药物主要在肝脏通过去甲基化和其他细胞色素 P450 介导的途径代谢。主要经尿液排泄 (60-80%)，重复给药不会导致体内蓄积。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
托非索泮通常耐受性良好，其副作用与传统苯二氮卓类药物不同。已报道的不良反应包括食欲不振、口干、恶心、便秘、头痛、失眠、烦躁不安、易怒和肌肉紧张。过量服用可能导致恶心、呕吐、腹痛和乏力。托非索泮可能增强其他中枢神经系统抑制剂的作用，由于可能增加自杀或攻击性行为的风险，因此不建议用于治疗慢性精神病或强迫症/恐惧症。托非索泮可通过胎盘；动物研究未显示直接的生殖毒性，但出于谨慎考虑，通常建议孕妇在妊娠早期（前三个月）避免使用。该化合物被列为吞服有害物质，且对水生生物具有剧毒并具有长期持续影响。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
托非洛沙姆是一种有机分子实体。托非洛沙姆（商品名：Emandaxin 和 Grandaxin）是一种 2,3-苯二氮卓类药物，属于苯二氮卓衍生物类。与经典的 1,4-苯二氮卓类药物不同，该化合物不与 γ-氨基丁酸 (GABA) 受体的苯二氮卓结合位点结合，其精神药理学特性也与此类化合物不同。尽管托非洛沙姆未获准在北美销售，但它已在包括欧洲部分地区在内的全球多个国家获准使用。其 D-对映体（右非洛沙姆）目前正在美国进行治疗肠易激综合征的 II 期临床试验。适应症：用于治疗焦虑症和酒精戒断症状。作用机制：托非洛沙姆不与 GABA 受体的苯二氮卓结合位点结合。一项研究（Rundfeldt C. 等）表明，托非索泮作为一种磷酸二酯酶 (PDE) 同工酶选择性抑制剂，对 PDE-4A1 的亲和力最高 (0.42 μM)，其次是 PDE-10A1 (0.92 μM)、PDE-3 (1.98 μM) 和 PDE-2A3 (2.11 μM)。托非索泮于 1975 年 1 月在匈牙利首次获批。虽然北美尚未批准，但它已在多个欧洲和亚洲国家获批。其 D-对映体右非索泮已在美国开展了 II 期临床试验，用于治疗肠易激综合征和其他适应症。在一项双盲、安慰剂对照试验中，托非索泮在汉密尔顿焦虑量表上显示出与地西泮相当的显著抗焦虑疗效。另一项研究发现，托非索泮在缓解焦虑方面与劳拉西泮疗效相当，且耐受性更佳。托非索泮还被用于认知增强以及治疗功能性消化不良和肠易激综合征。其化学结构为5H-2,3-苯二氮杂卓，分子式为C₂₂H₂₆N₂O₄，分子量为382.45。
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| 分子式 |
C22H26N2O4
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|---|---|
| 分子量 |
382.4528
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| 精确质量 |
565.226
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| CAS号 |
22345-47-7
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| PubChem CID |
5502
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
479.0±45.0 °C at 760 mmHg
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| 熔点 |
155-159ºC
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| 闪点 |
195.2±21.2 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.2 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.558
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| LogP |
2.39
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| tPSA |
61.64
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
28
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| 分子复杂度/Complexity |
579
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CCC1C(=NN=C(C2=CC(=C(C=C2)OC)OC)C3=CC(=C(C=C13)OC)OC)C
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| InChi Key |
RUJBDQSFYCKFAA-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C22H26N2O4/c1-7-15-13(2)23-24-22(14-8-9-18(25-3)19(10-14)26-4)17-12-21(28-6)20(27-5)11-16(15)17/h8-12,15H,7H2,1-6H3
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| 化学名 |
1-(3,4-dimethoxyphenyl)-5-ethyl-7,8-dimethoxy-4-methyl-5H-2,3-benzodiazepine
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| 别名 |
Tofisopam EGYT-341EGYT341 Emandaxin, Grandaxin, Sériel
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.6147 mL | 13.0736 mL | 26.1472 mL | |
| 5 mM | 0.5229 mL | 2.6147 mL | 5.2294 mL | |
| 10 mM | 0.2615 mL | 1.3074 mL | 2.6147 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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