| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
HCMV(IC50= 0.34 μM);HCMV(MCMV=0.039 μM)
HCMV (EC50 ranged from 0.15 to 1.97 μM across laboratory strains and clinical isolates; specific EC50 values: Davis 0.52±0.09 μM, AD169 0.52±0.14 μM, Towne 1.03±0.19 μM, clinical isolates He 0.89±0.10 μM, R.R. 1.43±0.42 μM, B.K. 1.97±0.52 μM, M.F. 1.50±0.25 μM, ganciclovir-resistant Ulm B 1.48±0.30 μM, ganciclovir/foscarnet double-resistant V1 0.15 μM, V2 0.30 μM, ganciclovir/cidofovir double-resistant isolate 2 1.50 μM) [2] MCMV strain Smith (EC50 = 0.05 μM in plaque assay, 0.04 μM in cytopathogenicity assay) [2] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
强效抗CMV药物托美格洛韦（BAY 38-4766）对HCMV和MCMV的IC50值分别为0.34 μM和0.039 μM。此外，托美格洛韦还能抑制HELF细胞和NIH 3T3细胞，其CC50值分别为85 μM和62.5 μM[1]。在EC50值为1.03 ± 0.57 μM且小于1 μM时，托美格洛韦（BAY 38-4766）可抑制HCMV Davis株和不同猴巨细胞病毒（CMV）毒株[2]。
托美格洛韦对HCMV实验室毒株（Davis、AD169、Towne）和临床分离株（包括更昔洛韦耐药株、更昔洛韦/膦甲酸钠双重耐药株和更昔洛韦/西多福韦双重耐药株）均显示出抗病毒活性，在噬斑抑制试验中，其EC50值范围为0.15至1.97 μM。该化合物对HSV-1、HSV-2、VZV、HHV-6、HIV、HBV、5型腺病毒或麻疹病毒均无活性。它对猴巨细胞病毒 (CMV) 株和啮齿动物 CMV 株（包括小鼠巨细胞病毒 (MCMV)）均有活性 (EC50 = 0.05 μM)。[2] 机制研究：Southern 印迹分析显示，托美格洛韦 (Tomeglovir) 不抑制病毒 DNA 合成（与更昔洛韦不同），而是以剂量依赖的方式特异性地阻断串联 DNA 裂解成单体基因组长度片段，在 ≥0.5 μM 时完全抑制。[2] 耐药 HCMV AD169 的序列分析显示 UL89 和 UL104 存在突变；耐药 MCMV Smith 的鼠源同源物 UL89 和 UL104 也存在突变。未观察到对更昔洛韦、西多福韦或膦甲酸钠的交叉耐药性（这些药物的耐药指数约为 1）。[2] |
| 体内研究 (In Vivo) |
托美格洛韦（BAY 38-4766；3、10、30、100 mg/kg，口服）以剂量依赖的方式降低感染MCMV的NOD-SCID小鼠唾液腺、肝脏和肾脏中的MCMV-DNA水平，同时延长小鼠的生存期。在空心纤维小鼠模型中，托美格洛韦（10、25和50 mg/kg）表现出抗病毒活性[1]。在感染MCMV的SCID小鼠中，托美格洛韦（BAY 38-4766）表现出抗病毒活性；在大鼠和小鼠中，LD50 大于 2000 mg/kg[2]。
在 NOD-SCID 小鼠的致死性 MCMV 感染模型（腹腔注射 5×10^5 pfu MCMV Smith）中，连续 8 天每日两次口服给予Tomeglovir，剂量分别为 3、10、30 和 100 mg/kg，与安慰剂相比，均呈剂量依赖性地提高了存活率。所有剂量组均观察到显著性差异（3 mg/kg 时 P=0.02223，100 mg/kg 时 P=0.00375，log-rank 分析）。[2] 在同一模型中，连续 8 天每日两次口服 25 mg/kg 的Tomeglovir可降低靶器官中的 MCMV DNA：肝脏（降至安慰剂的 0.2%）、脾脏（降至安慰剂的 0.6%）、唾液腺和肾脏。与安慰剂组（体重减轻 100±12.5%）相比，治疗组体重减轻幅度降至 31.2±10.4%。未感染的小鼠接受类似治疗后未出现体重减轻。更昔洛韦显示出类似的疗效。[2] |
| 细胞实验 |
将100 μL EMEM/10培养基加入96孔微孔板的每个孔中，以评估药物的毒性。在第2行加入2 μL 50 mM托美格洛韦储备液（每个浓度重复两次），总体积为198 μL。随后，依次加入100 μL至第12行的100 μL储备液，以及100 μL HELF、NHDF或3T3细胞悬液（5 × 10³ 个细胞/mL），进行一系列两倍稀释。第1行作为未处理的对照细胞。在37°C、5% CO₂条件下培养6天后，用磷酸盐缓冲液（PBS）洗涤细胞一次，然后向每个孔中加入200 μL荧光素二乙酸酯（一种浓度为10 μg/mL的荧光染料，溶于pH 7.2的PBS中）。使用 Fluorskan Ascent 荧光计（发射滤光片：530 ± 15 nm，激发滤光片：485 ± 11 nm）测量 45 分钟后的荧光信号。CC50 值通过作图计算，处理细胞的相对荧光单位 (RFU) 以未处理细胞对照的百分比表示[2]。
HCMV 细胞病变性测定（6 天，中性红染色）或 15 天荧光测定：将 HELF 或 NHDF 细胞接种于 96 孔板中，药物稀释度为 250-0.0005 μM，用 HCMV 感染（MOI 0.001-0.002），孵育 6 天或 15 天，用中性红或荧光素二乙酸酯染色，并测定 EC50/CC50。 [2] 噬斑减少试验：将汇合的 HELF 或 NHDF 细胞接种于 24 孔板中，用 40-60 pfu 的 HCMV 感染，覆盖含药物的 0.5% 甲基纤维素/EMEM/10 培养基，培养 7-12 天，每 3-4 天更换一次培养基，用中性红染色，计数噬斑。[2] 对于 MCMV：采用类似方法，使用 MEF 或 NIH 3T3 细胞，MOI 为 0.05-0.1，培养 5 天，吉姆萨染色。[2] 细胞毒性荧光试验：将细胞接种于 96 孔板中，用不同浓度的药物孵育 6 天，洗涤后加入 10 μg/mL 的荧光素二乙酸酯，测量荧光强度（激发波长 485 nm，发射波长 530 nm）。CC50 值通过作图法确定。 [2] 病毒DNA的Southern印迹分析：用不同药物浓度感染HCMV AD169（MOI 1）的HELF细胞。分离病毒DNA，用KpnI酶切，进行大小分级，印迹，并与DIG标记的末端DNA探针（基因组位置703-1524）杂交。化学发光检测。[2] |
| 动物实验 |
小鼠[1]
使用2.5%的阿维汀（0.015-0.017 mL/g体重）麻醉体重20-30 g的NOD/LtSz-scid/j小鼠。100%的阿维汀由10 g三溴乙醇溶于10 mL叔戊醇中配制而成。开腹后，剃毛并无菌清洁腹部，然后将纤维插入腹腔。用两层缝线缝合腹部。本研究仅纳入无症状动物。小鼠在移植后第二天开始，连续四天，每天两次接受推荐剂量的托美格洛韦治疗。在初步实验中，这些小鼠在第5天出现病毒滴度峰值[1]。 雄性NOD/Ltsz-SCID小鼠（5-6周龄）的MCMV感染模型。小鼠腹腔注射0.2 mL含5×10^5 pfu Smith株的MCMV病毒。感染后约20小时，将托美格洛韦以0.5%泰洛斯（溶剂）悬浮液的形式，通过灌胃法每日两次给药，连续8天。剂量分别为：每次3、10、30、100 mg/kg体重（总体积10 mL/kg）。末次给药后16小时处死动物，取出器官进行分析。[2] 25 mg/kg每日两次的疗效研究：方案类似，每组n=10，感染后20小时开始治疗，持续8天，然后测量体重减轻情况以及肝脏和脾脏中的MCMV DNA含量。[2] 急性毒性研究：小鼠和大鼠的口服LD50 >2000 mg/kg。[2] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
在小鼠中：未明确说明口服生物利用度，但该化合物具有口服活性。未报告血浆蛋白结合率。未报告清除率。未报告半衰期。然而，该化合物口服吸收良好。[2]
在大鼠和犬中：本文提及了药代动力学数据，但未详细说明；参考了其他摘要。[2] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
急性经口毒性：小鼠和大鼠的LD50 > 2000 mg/kg 体重。[2]
在一项疗效研究中，以25 mg/kg，每日两次，连续给药8天，未感染的小鼠接受类似治疗后未出现体重减轻。[2] 人NHDF细胞的细胞抑制浓度（CC50）：93 μM；小鼠3T3细胞的细胞抑制浓度：63 μM（如图1所示）。选择性指数：HCMV ~300，MCMV ~1600。[2] 治疗动物未报告明显的体重减轻或其他明显的毒性。[2] |
| 参考文献 |
|
| 其他信息 |
托美格洛韦通过靶向病毒DNA的切割和包装机制，特别是UL89和UL104基因产物（末端酶复合物），选择性地抑制巨细胞病毒。这种机制不同于DNA聚合酶抑制剂（更昔洛韦、西多福韦、膦甲酸钠），且未观察到交叉耐药性。该化合物不抑制病毒DNA合成，而是阻断串联DNA成熟为单体基因组的过程，从而导致产生空载的非感染性病毒颗粒。这种独特的机制可能由于病毒蛋白的持续合成而产生潜在的免疫刺激作用。[2]
该化合物口服有效，在临床前动物模型中具有良好的耐受性。它对耐更昔洛韦、膦甲酸钠和西多福韦的HCMV临床分离株有效。[2] |
| 分子式 |
C23H27N3O4S
|
|---|---|
| 分子量 |
441.54318
|
| 精确质量 |
441.172
|
| 元素分析 |
C, 62.56; H, 6.16; N, 9.52; O, 14.49; S, 7.26
|
| CAS号 |
233254-24-5
|
| PubChem CID |
475330
|
| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
|
| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
|
| 折射率 |
1.667
|
| LogP |
2.8
|
| tPSA |
107
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
3
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
6
|
| 可旋转键数目(RBC) |
7
|
| 重原子数目 |
31
|
| 分子复杂度/Complexity |
711
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
CC(C)(CO)C(NC1=CC=C(NS(=O)(C2=C3C=CC=C(N(C)C)C3=CC=C2)=O)C=C1)=O
|
| InChi Key |
OSQAKHSYTKBSPB-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C23H27N3O4S/c1-23(2,15-27)22(28)24-16-11-13-17(14-12-16)25-31(29,30)21-10-6-7-18-19(21)8-5-9-20(18)26(3)4/h5-14,25,27H,15H2,1-4H3,(H,24,28)
|
| 化学名 |
N-(4-(((5-(Dimethylamino)-1-naphthyl)sulfonyl)amino)phenyl)-3-hydroxy-2,2-dimethylpropionamide
|
| 别名 |
Tomeglovir; BAY-38-4766; BAY 38-4766; BAY38-4766; BAY-384766; BAY 384766; BAY384766; BAY-38,4766; BAY 38,4766; BAY38,4766.
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 108 mg/mL (~244.60 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2648 mL | 11.3240 mL | 22.6480 mL | |
| 5 mM | 0.4530 mL | 2.2648 mL | 4.5296 mL | |
| 10 mM | 0.2265 mL | 1.1324 mL | 2.2648 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Tricin-d6
SB-734117
Fomivirsen (ISIS-2922 free base)
Valganciclovir-d8 hydrochloride (Valganciclovir-d8 hydrochloride)
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
