| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Polyketide synthase 13 (Pks13). TP2 is a specific inhibitor of Pks13, an essential enzyme in the biosynthesis of mycolic acids in the Mycobacterium tuberculosis cell wall. It uniquely blocks the N-ACP domain, preventing meromycolyl chain loading.
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| 体外研究 (In Vitro) |
噻吩-2 (TP2; 0-125 μM) 可阻止脂肪酰腺苷酸 (FAMP) 在体外与 Pks13 结合。TP2 以剂量依赖的方式抑制野生型结核分枝杆菌 (Mtb) Pks13 (Pks13_WT) 的脂肪酰腺苷酸结合。此外，噻吩-2 也无法将棕榈酸 (FL C16) 结合到 TP 抗性 F79S 突变蛋白上 [1]。噻吩-2 对人肝癌 HepG2 细胞和猴肾 Vero 细胞的 IC50 值分别为 17.5 μM 和 7.30 μM。在噻吩-2浓度为12.8 μM时，在BCG感染的J774A.1巨噬细胞中观察到显著的细胞内杀伤活性[1]。体外实验表明，TP2在0-125 μM的浓度范围内以剂量依赖的方式抑制脂肪酰-AMP加载到Pks13上。它还能抑制棕榈酸（FL C16）加载到TP耐药的F79S突变蛋白上。TP2对结核分枝杆菌具有活性，MIC值为1 μM。它对猴肾Vero细胞和人肝癌HepG2细胞的IC₅₀值分别为17.5 μM和7.30 μM。在浓度为12.8 μM时，在BCG感染的J774A.1巨噬细胞中观察到显著的细胞内杀伤活性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
TP2已在结核病动物模型中进行了体内研究。该化合物的杀菌活性与异烟肼相当。TP2通过抑制分枝菌酸的生物合成，迅速导致分枝杆菌细胞死亡。有关体内疗效的更多详细信息，请参阅原始研究文献。该化合物已被用于验证Pks13作为结核病治疗药物靶点的有效性。
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| 酶活实验 |
使用重组Pks13蛋白进行非细胞酶活性测定。将该酶与脂肪酰-AMP底物和不同浓度的TP2（0-125 μM）孵育。通过放射性或荧光测定法测量脂肪酰基团与Pks13的结合情况。定量分析结合抑制情况，并根据剂量反应曲线计算IC₅₀值。该化合物的作用机制是阻断N-ACP结构域，从而阻止霉酰链的结合。
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| 细胞实验 |
细胞活性测定采用在 Middlebrook 7H9 肉汤中培养的结核分枝杆菌。最小抑菌浓度 (MIC) 根据 CLSI 指南通过肉汤微量稀释法测定。胞内杀菌试验中，用浓度为 12.8 μM 的 TP2 处理 BCG 感染的 J774A.1 巨噬细胞。细菌存活率通过菌落形成单位 (CFU) 计数进行评估。细胞毒性评估采用 Vero 和 HepG2 细胞，IC₅₀ 值分别为 17.5 μM 和 7.30 μM。
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| 动物实验 |
体内动物研究采用结核病感染的小鼠模型进行。TP2 通过腹腔注射或口服给药，剂量根据药代动力学研究确定。疗效终点包括肺和脾脏中的细菌载量（菌落形成单位计数）、存活率以及组织病理学分析。该化合物的杀菌活性与异烟肼（阳性对照）进行比较。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
已发表的TP2药代动力学数据有限。该化合物（分子量：419.4，CAS号：420089-51-6）可溶于DMSO。通常以固体粉末形式储存于0-4℃（短期）或-20℃（长期）。为进行治疗开发，需要进一步研究其口服生物利用度、半衰期和代谢情况。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
TP2 的全面毒理学数据仅限于研究用途。该化合物对 Vero 细胞（IC₅₀ = 17.5 μM）和 HepG2 细胞（IC₅₀ = 7.30 μM）均显示出细胞毒性。已发表的研究表明，在有效剂量下未观察到明显的体内毒性。若要进行治疗开发，则需要进行标准的安全性药理学研究。该化合物仅供研究使用。
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| 参考文献 |
[1]. Regina Wilson, et al. Antituberculosis Thiophenes Define a Requirement for Pks13 in Mycolic Acid Biosynthesis. Nat Chem Biol. 2013 Aug;9(8):499-506.
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| 其他信息 |
噻吩-2 是一种有机硫杂环化合物。
TP2（噻吩-2）是一种经过充分验证的用于分枝杆菌 Pks13 研究的化学探针。其化学名称为 2-[(2,3,4,5,6-五氟苯甲酰基)氨基]-5,6,7,8-四氢-4H-环庚[b]噻吩-3-羧酸甲酯。该化合物具有明确的 F79S 耐药突变，使其成为评估新型化合物和验证靶点结合的重要参考标准。TP2 尚未获准用于临床。 |
| 分子式 |
C18H14F5NO3S
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|---|---|
| 分子量 |
419.3657
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| 精确质量 |
419.061
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| CAS号 |
420089-51-6
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| PubChem CID |
1740847
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| LogP |
5.4
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| tPSA |
83.6
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
9
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
28
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| 分子复杂度/Complexity |
584
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
AVRWEULSKHQETA-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C18H14F5NO3S/c1-27-18(26)9-7-5-3-2-4-6-8(7)28-17(9)24-16(25)10-11(19)13(21)15(23)14(22)12(10)20/h2-6H2,1H3,(H,24,25)
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| 化学名 |
methyl 2-[(2,3,4,5,6-pentafluorobenzoyl)amino]-5,6,7,8-tetrahydro-4H-cyclohepta[b]thiophene-3-carboxylate
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| 别名 |
TP 2 TP-2 TP2
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3845 mL | 11.9226 mL | 23.8453 mL | |
| 5 mM | 0.4769 mL | 2.3845 mL | 4.7691 mL | |
| 10 mM | 0.2385 mL | 1.1923 mL | 2.3845 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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