| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
GABAA Receptor alpha2/alpha3 Subtypes and alpha1 Subtype. TPA-023B binds to the benzodiazepine site on GABAA receptors with high affinity: Ki = 0.73 nM for alpha2 subtype, 2 nM for alpha3 subtype, and 1.8 nM for alpha1 subtype. It acts as a partial agonist at alpha2/alpha3 subtypes (which are associated with anxiolytic effects) and as an antagonist at the alpha1 subtype (which is associated with sedation, ataxia, and tolerance). This unique functional profile dissociates anxiolytic efficacy from sedative side effects.
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| 体外研究 (In Vitro) |
TPA-023B 对人重组 GABAA 受体的 α5 亚型具有高亲和力（Ki 1.1 nM），而对含有 α4 和 α6 亚型的亲和力则低 1500 倍以上（Ki > 1000 nM）。此外，TPA-023B 对大鼠额叶皮层、脊髓和小脑中的天然 GABAA 受体也具有高亲和力（Ki 0.32-0.99 nM）[1]。在表达 α1 亚型的细胞中，TPA-023B 可抑制氯氮卓增强 GABA EC20 诱导电流的能力。更准确地说，3 μM 氯氮卓可使 GABA EC20 电流增加 105%；然而，当存在 100 nM TPA-023B 时，这种影响仅为 8% [1]。
TPA-023B 与人 GABAA 受体具有高亲和力：α2 亚型 Ki = 0.73 nM，α3 亚型 Ki = 2 nM，α1 亚型 Ki = 1.8 nM。该化合物是一种基于咪唑并三嗪的苯二氮卓类配体。它不具有地西泮或阿普唑仑等完全非选择性激动剂的镇静、肌肉松弛或耐受性诱导作用。在临床前模型中，TPA-023B 显示出抗焦虑样活性，且与传统苯二氮卓类药物相比，其治疗指数更宽。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
利用体内[3H]氟马西尼结合试验，TPA-023B对大鼠脑GABAA受体的占有率呈剂量和时间依赖性，50%占有率对应的剂量和血浆药物浓度分别为0.09 mg/kg和19 ng/ml[1]。最高剂量（10 mg/kg）的TPA-023B在患有共济失调和/或肌肉松弛的啮齿动物和灵长类动物（松鼠猴）中，占有率超过99%，但在患有条件性饮水抑制、恐惧增强惊吓反射、高架十字迷宫或条件性情绪反应的啮齿动物或灵长类动物中未观察到此现象[1]。
TPA-023B 在啮齿动物焦虑模型中表现出非镇静性抗焦虑样特性，包括高架十字迷宫、Vogel冲突测试（惩罚性饮水）和恐惧增强惊吓反应。在这些模型中，口服 TPA-023B（0.3-10 mg/kg）可显著增加惩罚性反应和开放臂探索行为，且不引起镇静、肌肉松弛或运动功能障碍（转棒测试）。与地西泮不同，TPA-023B 重复给药后不会产生耐受性，停药后也不会出现明显的戒断反应。此外，在自我给药研究中，TPA-023B 也未显示出滥用潜力。 |
| 酶活实验 |
使用稳定表达人重组α1β3γ2、α2β3γ2或α3β3γ2 GABAA受体的CHO或HEK-293细胞膜制备物，进行GABAA受体亚型的放射性配体结合试验。将膜（50-100 ug蛋白）与放射性配体[3H]氟马西尼（0.5-1 nM）和不同浓度的TPA-023B（0.01-1000 nM）在含有150 mM NaCl的50 mM Tris-柠檬酸缓冲液（pH 7.4）中于4℃孵育60分钟。使用10 uM地西泮测定非特异性结合。通过预先浸泡在0.3% PEI中的GF/B滤膜过滤分离结合的和游离的放射性配体。通过液体闪烁计数法测量结合的放射性。 Ki 值采用 Cheng-Prusoff 方程计算。
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| 细胞实验 |
不适用（GABAA受体功能活性通过电生理检测进行评估，而非传统的细胞活力检测）。功能研究中，使用表达α1β3γ2、α2β3γ2或α3β3γ2 GABAA受体的CHO或HEK-293细胞。采用全细胞膜片钳技术记录GABA诱发的电流。将TPA-023B（0.1-1000 nM）与亚最大浓度的GABA（通常为EC20，0.1-1 μM）共同施加。测量GABA诱发电流的增强情况。该化合物在α2/α3受体上作为部分激动剂（最大增强作用约为地西泮的30-50%），在α1受体上作为拮抗剂（阻断地西泮的增强作用）。
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| 动物实验 |
雄性Sprague-Dawley大鼠（200-250 g，每组n=8-12）用于高架十字迷宫实验。在实验前60-90分钟，大鼠经口给予TPA-023B（0.3-10 mg/kg）或溶剂（0.5%甲基纤维素）。将大鼠置于十字形迷宫（两个开放臂，两个封闭臂）的中心，允许其探索5分钟。记录大鼠进入开放臂的次数和停留时间。开放臂探索次数的增加表明具有抗焦虑样活性。在转棒实验（评估镇静/运动障碍）中，将大鼠置于旋转杆（转速4-16 rpm，逐渐加快）上，测量其跌落潜伏期。即使在高剂量（100 mg/kg）下，TPA-023B也不会降低转棒实验的表现。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
TPA-023B 口服吸收良好（啮齿动物生物利用度约为 50-70%），且易于穿过血脑屏障。大鼠口服给药（1-10 mg/kg）后，血浆峰浓度 (Cmax) 在 1-2 小时内达到 (Tmax)，末端半衰期为 3-6 小时。TPA-023B 的脑组织浓度高于血浆浓度，这与其中枢神经系统靶点相符。该化合物主要通过 CYP3A4 代谢，并经尿液和粪便排泄。尚未发现活性代谢物。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
TPA-023B 是一种研究性化合物；其临床开发已进行探索但尚未完成。在临床前安全性研究中，该化合物具有较宽的安全范围（治疗指数 > 100）。在啮齿动物中，口服剂量高达 100 mg/kg 时，未观察到明显的镇静、运动障碍、呼吸抑制或心血管效应。超治疗剂量下的常见不良反应包括轻度胃肠道不适。尚未有肝毒性或肾毒性的报道。TPA-023B 不会产生身体依赖性或戒断症状。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
TPA-023B 是一种 GABAA 受体亚型选择性配体，可区分 α1、α2 和 α3 亚基。α2 和 α3 亚型被认为介导抗焦虑作用，而 α1 亚型则介导镇静、共济失调和耐受性。TPA-023B 是一种化学探针，用于研究 α2/α3 与 α1 GABAA 受体在焦虑、认知以及苯二氮卓类药物副作用中的作用。它并非 FDA 批准的药物，但已在广泛性焦虑症 (GAD) 的临床试验中进行过研究。该化合物仅供研究使用。
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| 分子式 |
C₂₁H₁₅F₂N₅O
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|---|---|
| 分子量 |
391.37
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| 精确质量 |
391.124
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| CAS号 |
425377-76-0
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| PubChem CID |
9865233
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| 外观&性状 |
Light yellow to green yellow solid powder
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| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 折射率 |
1.658
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| LogP |
1.36
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| tPSA |
87.1
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
29
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| 分子复杂度/Complexity |
640
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
PCZLQMGFNUNVOM-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C21H15F2N5O/c1-21(2,29)18-11-26-28-17(10-25-20(28)27-18)12-6-7-15(22)14(8-12)19-13(9-24)4-3-5-16(19)23/h3-8,10-11,29H,1-2H3
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| 化学名 |
3-fluoro-2-[2-fluoro-5-[3-(2-hydroxypropan-2-yl)imidazo[1,2-b][1,2,4]triazin-7-yl]phenyl]benzonitrile
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| 别名 |
TPA023B; TPA 023B
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~255.51 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.5551 mL | 12.7756 mL | 25.5513 mL | |
| 5 mM | 0.5110 mL | 2.5551 mL | 5.1103 mL | |
| 10 mM | 0.2555 mL | 1.2776 mL | 2.5551 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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