| 规格 | 价格 | |
|---|---|---|
| 500mg | ||
| 1g | ||
| Other Sizes |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
本研究考察了14C-三氟林悬浮于5%羧甲基纤维素钠水溶液中，在雄性和雌性CD Sprague-Dawley大鼠体内的吸收和分布情况。给药剂量分别为10 mg/kg体重（单次口服）和1000 mg/kg体重（单次放射性标记剂量）。14C-三氟林有侧链标记和环标记两种，但哌嗪环标记的14C-三氟林仅在预实验中使用。该预实验中，两只雄性大鼠和两只雌性大鼠单次口服10 mg/kg体重。实验结果显示，120小时内给药剂量的平均排泄比例为：尿液，雄性大鼠77%，雌性大鼠82%；雄性大鼠粪便中放射性标记物占18%，雌性大鼠占19%；雄性大鼠呼出气体中放射性标记物占3.3%，雌性大鼠占1.5%；不足3%残留在胴体中。大部分放射性标记物（雄性大鼠占73%，雌性大鼠占76%）在0-24小时内经尿液排出。在主要研究中，研究人员给5只雄性大鼠和5只雌性大鼠单次注射10 mg/kg体重的放射性标记物，120小时内给药剂量的平均排出比例为：雄性大鼠尿液中占78%，雌性大鼠尿液中占79%；雄性大鼠粪便中占12%，雌性大鼠粪便中占14%；雄性大鼠呼出气体中占5.2%，雌性大鼠呼出气体中占6.0%。不足3%残留在胴体中。大部分放射性标记物（雄性和雌性均为 75%）在 0-24 小时内经尿液排出。 ……侧链标记的 14C-三氟林以 1000 mg/kg 体重的单次剂量口服给药。120 小时内给药剂量的平均排出比例为：尿液，雄性 11%，雌性 19%；粪便，雄性 85%，雌性 77%；呼出气体，雄性 0.9%，雌性 1.6%。仅约 0.5% 残留在胴体中。大部分尿液中的放射性标记物（雄性 7.7%，雌性 12%）在 6-48 小时内排出。尿液排泄延迟（与其他实验相比）可能反映了溶解速率限制了吸收。在0-72小时内从粪便中回收的放射性标记物中，超过90%与侧链标记的14C-三氟林相关，推测代表未被吸收的物质。 代谢/代谢物 三氟林在大鼠体内代谢迅速，并被快速排泄；未代谢的化合物仅占给药剂量的0-5%。大量未代谢的三氟林仅从粪便中回收。第一个被鉴定的代谢物是N-[2,2,2-三氯-1-(哌嗪-1-基)乙基]-甲酰胺，它是通过整个侧链的裂解形成的。在后续的代谢研究中，使用14C标记哌嗪环和脂肪族侧链，结果表明，单次口服10 mg/kg体重的三氟林后，其代谢几乎完全。在接受[哌嗪14C]-三氟林的实验大鼠中，尿液中主要的放射性标记成分是N-[2,2,2-三氯-1-(哌嗪-1-基)乙基]甲酰胺，其在0-24小时内占给药剂量的46-53%；然而，在接受侧链标记的14C-三氟林的实验大鼠中，单次10 mg/kg体重给药后，该比例降至24-27%，重复给药后降至21-24%。该成分以葡萄糖醛酸苷的形式排出体外。侧链代谢物三氯乙醇及其葡萄糖醛酸苷占给药剂量的18-21%。尿液中出现的另一种侧链代谢物是2,2,2-三氯乙胺的N-乙酰半胱氨酸结合物，其占给药剂量的13-15%。在雌性大鼠给药后0-48小时内收集的粪便中，单次10 mg/kg体重剂量的3.6%和重复给药剂量的3.4%以N-[2,2,2-三氯-1-(哌嗪-1-基)乙基]甲酰胺的形式存在。在接受1000 mg/kg体重剂量的大鼠粪便中未检测到该代谢物。低剂量组大鼠粪便中仅检测到极少量（0-1%）未代谢的三氟林，而1000 mg/kg体重组大鼠粪便中未代谢的三氟林含量占给药剂量的70-80%。该结果表明，除非在高剂量下存在大量的胆汁排泄，否则三氟林的吸收是一个饱和过程。 |
|---|---|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
毒性数据
LC50（大鼠）> 5,120 mg/m3 相互作用 将25或50只雄性瑞士小鼠和25或50只雌性瑞士小鼠分别置于饮用水中添加0.05%硝酸钠，或每周两次灌胃给予悬浮于水中的300 mg/kg体重的三氟林，或两种药物联合使用，持续长达180天。将肿瘤发生率与184只雄性小鼠和117只雌性小鼠的对照组进行比较。单独使用三氟林并未增加肿瘤数量；然而，联合用药增加了淋巴瘤（包括胸腺瘤）以及胃肠道、肺部和（雄性）肝脏上皮腺瘤和癌的发生率。将三氟林与 4% 酸化亚硝酸钠溶液孵育 24 小时后生成二亚硝基哌嗪，已知二亚硝基哌嗪具有致癌性，并被怀疑是诱发肿瘤的物质。 非人类毒性值 兔经皮 LD50 >10 g/kg 大鼠经皮 LD50 >10 g/kg 大鼠经口 LD50 >16 g/kg 犬经口 LD50 >2 g/kg 有关三氟林（共 7 项）的更多非人类毒性值（完整）数据，请访问 HSDB 记录页面。 |
| 其他信息 |
根据美国环境保护署 (EPA) 的说法，三氟灵可能具有发育毒性。
三氟灵为无色晶体，无腐蚀性，用作杀菌剂。 三氟灵属于 N-烷基哌嗪类化合物，其哌嗪环上的两个氨基被 1-甲酰胺基-2,2,2-三氯乙基取代。它是一种杀菌剂，可有效防治多种病害，包括白粉病、疮痂病和锈病。它是一种 EC 1.14.13.70（甾醇 14α-脱甲基酶）抑制剂、致敏剂和抗真菌农药。它是一种 N-烷基哌嗪类化合物，属于甲酰胺类化合物，是一种有机氯化合物，也是一种酰胺类杀菌剂。 |
| 分子式 |
C10H14CL6N4O2
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|---|---|
| 分子量 |
434.948
|
| 精确质量 |
431.924
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| CAS号 |
26644-46-2
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| PubChem CID |
33565
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| 外观&性状 |
White to light brown crystals.
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| 密度 |
1.6±0.1 g/cm3
|
| 沸点 |
561.5±50.0 °C at 760 mmHg
|
| 熔点 |
155ºC (decomposes)
|
| 闪点 |
293.4±30.1 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±1.5 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.571
|
| LogP |
4.61
|
| tPSA |
64.68
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
4
|
| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
22
|
| 分子复杂度/Complexity |
345
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
ClC(Cl)(Cl)C(NC=O)N1CCN(C(NC=O)C(Cl)(Cl)Cl)CC1
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| InChi Key |
RROQIUMZODEXOR-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C10H14Cl6N4O2/c11-9(12,13)7(17-5-21)19-1-2-20(4-3-19)8(18-6-22)10(14,15)16/h5-8H,1-4H2,(H,17,21)(H,18,22)
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| 化学名 |
N-[2,2,2-trichloro-1-[4-(2,2,2-trichloro-1-formamidoethyl)piperazin-1-yl]ethyl]formamide
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| 别名 |
Triforine W-524 W 524
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2991 mL | 11.4956 mL | 22.9911 mL | |
| 5 mM | 0.4598 mL | 2.2991 mL | 4.5982 mL | |
| 10 mM | 0.2299 mL | 1.1496 mL | 2.2991 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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