| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Triparanol targets DHCR24 (3β-hydroxysterol-Δ24-reductase), the enzyme that catalyzes the conversion of desmosterol to cholesterol in the final step of the cholesterol biosynthesis pathway. It acts as a potent inhibitor with a Ki of 0.523 µM. By inhibiting DHCR24, triparanol leads to the accumulation of desmosterol and a decrease in cellular cholesterol levels. This disruption of cholesterol homeostasis affects various cellular processes, including membrane fluidity, lipid raft formation, and cell signaling. Triparanol can also interfere with the post-translational modification of Hedgehog signaling molecules and the sterol sensing domain of its receptor PTCH1, leading to the downregulation of Hedgehog signaling. It has also been described as an inhibitor of melanin-concentrating hormone receptor 1 (MCHR1).
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| 体外研究 (In Vitro) |
三参数醇能够抑制多种人类癌细胞的生长并诱导其凋亡，例如肺癌、乳腺癌、肝癌、胰腺癌、前列腺癌和黑色素瘤细胞[2]。外源性添加胆固醇可以恢复这种生长抑制作用。体外实验表明，三帕醇能够抑制培养细胞（包括肝细胞、成纤维细胞和癌细胞）中的胆固醇生物合成。用该化合物处理细胞会导致胆固醇合成减少和去甲基胆固醇的积累。三帕醇能够抑制多种人类癌细胞（包括肺癌、乳腺癌、肝癌、胰腺癌、前列腺癌和黑色素瘤细胞）的增殖并诱导其凋亡。外源性添加胆固醇可以逆转这种生长抑制作用。使用纯化酶制剂进行的酶活性测定证实了该化合物抑制DHCR24的能力。除了对胆固醇代谢的影响外，三帕醇还被证明能够调节Iks通道的功能。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内研究中，三帕拉醇已被证实具有降低冠状动脉疾病患者和非冠状动脉疾病患者胆固醇水平的作用。它是首个用于临床降低胆固醇水平的主要药物。然而，由于不良反应，特别是引起白内障，其临床应用已被停止。该化合物的抗肿瘤活性也已被研究，因为癌细胞通常胆固醇代谢异常，可能更容易受到胆固醇消耗的影响。在临床前模型中，三帕拉醇能够抑制人类肿瘤的生长。
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| 酶活实验 |
体外酶或受体结合（非细胞）测定三帕拉醇的方法包括测量其对DHCR24酶活性的抑制作用。该测定使用含有DHCR24或纯化重组酶的微粒体制剂，以及底物（例如去甲基胆固醇），并在NADPH存在下进行反应。去甲基胆固醇转化为胆固醇的转化率通过气相色谱-质谱联用（GC-MS）或高效液相色谱（HPLC）进行测定。将化合物与酶和底物在不同浓度下孵育，并测定IC50或Ki值。据报道，三帕拉醇的Ki值为0.523 µM。放射性配体结合测定也可用于研究其与其他靶点（例如MCHR1）的相互作用。
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| 细胞实验 |
体外细胞实验采用多种细胞系，例如肝细胞、成纤维细胞或癌细胞，对三帕拉醇进行检测。用该化合物处理细胞后，测量其对胆固醇合成、胆固醇水平和去甲基胆固醇积累的影响。可使用放射性标记的乙酸盐或甲羟戊酸盐来追踪胆固醇合成。此外，还评估了该化合物对细胞增殖、凋亡和信号通路的影响。这些实验用于研究DHCR24抑制和胆固醇耗竭的细胞后果，以及该化合物的抗肿瘤活性。
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| 动物实验 |
利用啮齿动物模型进行体内动物实验，研究三帕拉醇对胆固醇代谢、肿瘤生长及其他生理过程的影响。该化合物通过口服或腹腔注射给药。研究人员测量血浆和组织中的胆固醇水平，并在异种移植模型中评估肿瘤生长情况。此外，还分析了该化合物对组织样本中基因表达和信号通路的影响。这些研究有助于了解胆固醇在各种疾病中的作用以及DHCR24作为治疗靶点的潜力。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
三帕拉醇的药代动力学（PK）特性已在临床前研究中得到表征。该化合物的分子量为438.01，分子式为C27H32ClNO2。它是一种白色至浅黄色固体粉末，熔点为102.9-103.7°C。该化合物的LogP值为5.847，表明其具有高亲脂性。粉末在-20°C下可稳定保存3年，或在4°C下可稳定保存2年。在溶剂中，它可在-80°C下保存6个月，或在-20°C下保存1个月。该化合物通常口服给药。特定的药代动力学参数，例如半衰期和生物利用度，是通过在动物研究中使用液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）分析血浆样本来确定的。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
三帕拉醇的毒理学数据意义重大，因为该化合物与严重的副作用相关。临床试验发现，它会导致白内障和皮肤异常，因此于1962年被撤出市场。这些副作用归因于去甲基胆固醇在组织中的积累，从而破坏正常的细胞功能，尤其是在眼晶状体和皮肤中。该化合物的毒理学特征凸显了去甲基胆固醇和胆固醇稳态对正常生理功能的重要性。此外，已知它还会导致小鼠骨骼肌中钙含量升高，诱发类似肌强直性营养不良的临床表现。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
曲帕拉唑是一种具有抗冠状病毒活性的芪类化合物。它是一种降脂药物，但具有较高的眼毒性。根据默克索引第11版，该化合物因与不可逆性白内障的形成有关，于1962年撤出市场。
其他信息：曲帕拉诺是一种历史悠久的化合物，最初开发为降胆固醇药物，但由于副作用而被撤市。现在它被用作研究胆固醇代谢和DHCR24功能的工具。该化合物也称为MER-29和NSC-65345。其CAS号为78-41-1。可从化学品供应商处获得，用于临床前研究。该化合物仅供研究使用，不得用于人体。 |
| 分子式 |
C27H32CLNO2
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|---|---|
| 分子量 |
438.01
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| 精确质量 |
437.212
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| CAS号 |
78-41-1
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| PubChem CID |
6536
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| 外观&性状 |
White to light yellow solid powder
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| 密度 |
1.133g/cm3
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| 沸点 |
546.9ºC at 760 mmHg
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| 熔点 |
102.9-103.7ºC
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| 闪点 |
284.5ºC
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| 折射率 |
1.582
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| LogP |
5.847
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| tPSA |
32.7
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
10
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| 重原子数目 |
31
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| 分子复杂度/Complexity |
490
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
SYHDSBBKRLVLFF-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C27H32ClNO2/c1-4-29(5-2)18-19-31-26-16-12-24(13-17-26)27(30,23-10-6-21(3)7-11-23)20-22-8-14-25(28)15-9-22/h6-17,30H,4-5,18-20H2,1-3H3
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| 化学名 |
2-(4-chlorophenyl)-1-[4-[2-(diethylamino)ethoxy]phenyl]-1-(4-methylphenyl)ethanol
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| 别名 |
NSC-65345; NSC 65345; Triparanol
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2831 mL | 11.4153 mL | 22.8305 mL | |
| 5 mM | 0.4566 mL | 2.2831 mL | 4.5661 mL | |
| 10 mM | 0.2283 mL | 1.1415 mL | 2.2831 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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