| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| 25mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
Tripterifordin is recognized as an anti-HIV agent that targets HIV protease, an essential enzyme for viral replication. HIV protease is responsible for cleaving viral polyprotein precursors into functional proteins required for the assembly and maturation of infectious viral particles. By inhibiting this enzyme, Tripterifordin prevents the production of mature, infectious HIV virions. The compound exhibits significant anti-HIV replication activity in H9 lymphocyte cells, with an EC₅₀ value of 3,100 nM (approximately 1 µg/mL). This antiviral activity suggests that Tripterifordin interferes with critical steps in the HIV life cycle, likely through direct interaction with the viral protease active site or through allosteric modulation of protease function. Beyond its antiviral target, Tripterifordin has also shown cytotoxic and immunosuppressive activities, indicating that it may interact with cellular targets involved in cell proliferation and immune regulation. In human A2780 ovarian cancer cells, Tripterifordin exhibits cytotoxicity with an IC₅₀ greater than 60 µM. In human HMy2.C1R cells, it demonstrates immunosuppressive activity with an IC₅₀ of 56.3 µM, as assessed by cell growth inhibition after 48 hours using a sulforhodamine B (SRB) assay. These findings suggest that Tripterifordin may have multiple molecular targets, contributing to its diverse biological activities.
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
体外研究表明，雷公藤内酯在H9淋巴细胞（一种常用于HIV研究的人类T细胞系）中具有显著的抗HIV复制活性。该化合物对这些细胞中HIV复制的EC₅₀值为3100 nM（约1 µg/mL），表明其具有强效的抗病毒功效。该活性通过评估病毒复制的抑制情况来衡量，评估指标包括感染细胞培养物中p24抗原产生或病毒RNA水平的降低。除抗病毒作用外，雷公藤内酯还对人A2780卵巢癌细胞具有细胞毒性，其IC₅₀值大于60 µM，表明在有效抑制HIV的浓度下，该化合物对该细胞系的细胞毒性相对较低。该化合物在人HMy2.C1R细胞中也表现出免疫抑制活性，使用SRB法测定48小时后细胞生长抑制率，其IC₅₀值为56.3 µM。这种免疫抑制活性提示雷公藤内酯可能通过影响细胞信号通路或基因表达来调节免疫细胞功能。该化合物能够抑制HIV复制，同时在某些细胞类型中表现出相对较低的细胞毒性，使其成为一种有吸引力的抗病毒药物候选物。然而，其免疫抑制作用值得谨慎考虑，因为这可能限制其治疗用途，或者在某些疾病情况下产生有益的免疫调节作用。
|
| 体内研究 (In Vivo) |
现有文献中关于雷公藤内酯的体内活性数据有限。该化合物的大部分生物学特性研究是在体外进行的，采用基于细胞的检测方法来评估其抗病毒、细胞毒性和免疫抑制活性。在H9淋巴细胞中观察到的强效抗HIV活性表明雷公藤内酯具有体内疗效的潜力，但仍需开展全面的动物研究来证实这一点，并确定其药代动力学和药效学特征。作为一种HIV抑制剂，雷公藤内酯有望在人源化小鼠模型或猴免疫缺陷病毒（SIV）感染的猕猴模型中进行研究，以评估其在活体系统中的抗病毒疗效、药代动力学和安全性。这些动物模型是抗HIV候选药物临床前评估的标准模型，能够提供关于该化合物的吸收、分布、代谢和排泄，以及其降低病毒载量和阻止疾病进展能力的关键信息。由于缺乏已发表的体内数据，凸显了进一步研究的必要性，以将雷公藤内酯从一种有前景的体外先导化合物推进到可行的临床前候选药物阶段。此类研究对于确定该化合物的治疗潜力以及指导未来临床试验的设计至关重要。
|
| 酶活实验 |
体外酶/受体结合试验通常用于检测雷公藤内酯类HIV蛋白酶抑制剂（如雷公藤内酯）的活性，方法是使用荧光或显色肽底物测定其对重组HIV蛋白酶活性的抑制作用。该试验通过将纯化的HIV蛋白酶与不同浓度的待测化合物在合适的底物存在下进行孵育，该底物模拟病毒多聚蛋白的天然切割位点。蛋白酶切割底物后，会释放出荧光团或显色团，可通过荧光或吸光度酶标仪进行定量。雷公藤内酯的抑制活性通过计算IC₅₀值来确定，IC₅₀值代表抑制50%酶活性所需的浓度。对于结合亲和力研究，可以使用表面等离子共振（SPR）或等温滴定量热法（ITC）来测量雷公藤内酯与HIV蛋白酶之间的直接相互作用，从而提供有关结合动力学和热力学的信息。这些检测对于确认雷公藤酮作为 HIV 蛋白酶抑制剂的作用机制至关重要，并且对于指导结构活性关系研究以优化其效力和选择性也至关重要。
|
| 细胞实验 |
雷公藤内酯的体外细胞活性检测主要采用感染HIV的H9淋巴细胞进行，以评估其抗病毒活性。该检测包括用实验室适应的HIV毒株感染H9细胞，然后用雷公藤内酯进行系列稀释处理。经过一段设定的孵育期（通常为3-7天）后，通过ELISA检测培养上清液中HIV p24抗原的水平，或通过RT-PCR检测病毒RNA的水平，来量化病毒复制程度。EC₅₀值定义为与未处理的感染对照组相比，使病毒复制减少50%的化合物浓度。同时，使用未感染的细胞评估细胞毒性，以确定CC₅₀值，并计算选择性指数（SI = CC₅₀/EC₅₀）以评估化合物的治疗窗口。在人A2780卵巢癌细胞中，采用MTT法检测处理48小时后的细胞活力来评估细胞毒性。在人HMy2.C1R细胞中，采用SRB法检测处理48小时后的细胞生长抑制情况来评估免疫抑制活性。这些基于细胞的检测方法提供了化合物抗病毒功效、细胞毒性和潜在免疫调节作用的关键信息，这些信息对于评估其是否适合进一步开发至关重要。
|
| 动物实验 |
现有文献中关于雷公藤内酯（Tripterifordin）的体内动物模型数据记录不完善。该化合物在动物模型中的研究尚不广泛，缺乏全面的药代动力学、药效学和毒理学研究。作为一种具有强效体外活性的HIV抑制剂，雷公藤内酯通常会在人源化小鼠（移植了支持HIV感染的人造血干细胞的小鼠）或感染SIV的非人灵长类动物等动物模型中进行评估。这些模型能够帮助研究人员评估该化合物降低病毒载量的能力、其药代动力学特性（吸收、分布、代谢和排泄）以及在活体系统中的安全性。评估抗HIV候选药物的标准体内方案通常包括口服或静脉注射受试化合物，随后在数周内监测病毒载量、CD4+ T细胞计数和临床参数。药代动力学研究需要在不同时间点采集血液和组织样本，以确定化合物的半衰期、生物利用度和组织分布。在进行此类研究之前，雷公藤内酯的体内疗效和安全性仍然很大程度上未知。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
目前，雷公藤内酯的药代动力学 (PK) 数据有限，因为该化合物主要用作研究工具，尚未经过广泛的临床前或临床开发。尚无已发表的研究系统地表征其吸收、分布、代谢和排泄 (ADME) 特性。鉴于其二萜内酯结构和相对较低的分子量 (318.45 g/mol)，雷公藤内酯可能具有中等亲脂性，这可能会影响其口服生物利用度和组织分布。作为一种从植物中分离的天然产物，它可能在肝脏中经历广泛的首过代谢，从而限制其口服生物利用度。该化合物在生物体液中的稳定性及其与蛋白质结合的可能性也尚不清楚。对于 HIV 蛋白酶抑制剂而言，达到足够的血浆浓度和组织渗透性是疗效的关键，雷公藤内酯需要展现出良好的药代动力学特性才能被视为可行的候选药物。缺乏药代动力学数据凸显了开展全面的 ADME 研究以推进雷公藤内酯临床前开发的必要性。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
雷公藤内酯的毒性数据有限，现有信息主要来源于体外细胞毒性试验。在人A2780卵巢癌细胞中，雷公藤内酯的IC₅₀值大于60 µM，表明在有效抑制HIV复制的浓度下，其对该细胞系的细胞毒性相对较低。在人HMy2.C1R细胞中，该化合物表现出免疫抑制活性，IC₅₀值为56.3 µM，提示其在高浓度下可能调节免疫细胞功能。这些体外细胞毒性数据为了解该化合物的安全性提供了一些线索，但缺乏全面的毒理学研究。目前尚无关于动物模型急性或慢性毒性、遗传毒性、致癌性或生殖毒性的数据。该化合物来源于雷公藤（Tripterygium wilfordii），而雷公藤已知含有其他生物活性成分和潜在毒性成分，因此应谨慎使用。雷公藤提取物与多种毒性相关，包括肝毒性、肾毒性和生殖毒性，但雷公藤素本身可能具有更佳的安全性。在考虑将雷公藤素用于临床开发之前，必须进行全面的毒理学评估。
|
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
有报道指出，雷公藤（Tripterygium wilfordii）和香叶藤（Gynocardia odorata）含有雷公藤素，相关数据可供参考。
雷公藤素（Tripterifordin）是从雷公藤根中分离得到的一种新型高效抗艾滋病药物。它在H9淋巴细胞中具有显著的抗HIV复制活性，EC₅₀值为3100 nM（约1 µg/mL）。该化合物还对人A2780细胞具有细胞毒性（IC₅₀ >60 µM），并对人HMy2.C1R细胞具有免疫抑制活性（IC₅₀ 56.3 µM）。作为一种考烷型二萜内酯，雷公藤素是药物化学优化的一个有价值的骨架。该化合物作为一种HIV蛋白酶抑制剂，其作用机制使其成为研究病毒复制和开发新型抗病毒策略的宝贵工具。然而，该化合物尚未进入临床试验阶段，也未获得任何适应症的监管批准。它目前主要仍是药物发现的研究工具，用于研究HIV生物学以及探索天然产物作为新型抗病毒药物来源的潜力。在考虑将其用于临床开发之前，需要开展进一步的研究，以全面表征其药理学特征，包括其体内疗效、药代动力学和安全性。 |
| 分子式 |
C20H30O3
|
|---|---|
| 分子量 |
318.4504
|
| 精确质量 |
318.219
|
| CAS号 |
139122-81-9
|
| PubChem CID |
72369
|
| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
|
| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
|
| 沸点 |
485.1±45.0 °C at 760 mmHg
|
| 闪点 |
198.6±21.5 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±2.8 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.570
|
| LogP |
3.2
|
| tPSA |
46.53
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
3
|
| 可旋转键数目(RBC) |
0
|
| 重原子数目 |
23
|
| 分子复杂度/Complexity |
573
|
| 定义原子立体中心数目 |
7
|
| SMILES |
O1C(C2(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[C@]3(C1([H])[H])[C@]2([H])C([H])([H])C([H])([H])[C@]12C([H])([H])[C@](C([H])([H])[H])([C@]([H])(C([H])([H])C([H])([H])C13[H])C2([H])[H])O[H])=O
|
| InChi Key |
KLMZPLYXGZZBCX-CJSYXLNHSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C20H30O3/c1-17-7-3-8-20(12-23-16(17)21)14(17)6-9-19-10-13(4-5-15(19)20)18(2,22)11-19/h13-15,22H,3-12H2,1-2H3/t13-,14-,15-,17-,18-,19+,20+/m1/s1
|
| 化学名 |
(1R,2R,5R,6R,8S,11S,12R)-6-hydroxy-6,12-dimethyl-14-oxapentacyclo[10.3.3.15,8.01,11.02,8]nonadecan-13-one
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.1402 mL | 15.7011 mL | 31.4021 mL | |
| 5 mM | 0.6280 mL | 3.1402 mL | 6.2804 mL | |
| 10 mM | 0.3140 mL | 1.5701 mL | 3.1402 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
