| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 100mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| 2g |
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| 5g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
5-HT3 receptor( Ki = 5.3 nM ); α7 nAChR ( Ki = 6.9 nM )
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外活性：托烷司琼是 α7 nAChR 和 5HT3R 的高亲和力配体。托烷司琼对所测试的其他烟碱亚型的亲和力非常低。托烷司琼是一种有效的选择性血清素 3 (5-羟色胺3; 5-HT3) 受体拮抗剂，具有止吐特性，可能通过拮抗外周部位和中枢神经系统的受体来介导。托烷司琼是 TCR 介导的 T 细胞激活早期和晚期事件的有效抑制剂。 Tropisetron 特异性抑制受刺激 T 细胞中的 IL-2 基因转录和 IL-2 合成。 Ttropisetron 抑制 NFAT 和 AP-1 与 DNA 的结合以及转录活性。托烷司琼是 PMA 加离子霉素诱导的 NF-(kappa)B 激活的有效抑制剂，但相比之下，TNF(α) 介导的 NF-(kappa)B 激活不受该拮抗剂的影响。托烷司琼作用于离体猪视网膜神经节细胞 (RGC) 上的 α7 nAChR，提供针对谷氨酸诱导的兴奋性毒性的神经保护作用。托烷司琼可降低 p38MAP 激酶水平，从而抑制细胞凋亡。当在谷氨酸施用前 1 小时应用于培养物时，托烷司琼能够以剂量依赖的方式保护视网膜神经节细胞 (RGC) 免受谷氨酸攻击。细胞测定：与对照相比，在谷氨酸之前用 100 nM 托烷司琼预处理的视网膜神经节细胞 (RGC) 使细胞存活率平均提高了 105%。使用 α7 nAChR 拮抗剂 MLA (10 nM) 进行的抑制研究支持托烷司琼是针对谷氨酸诱导的兴奋性毒性的有效神经保护剂的假设；由 α7 nAChR 激活介导。托烷司琼对 pAkt 水平没有明显影响，但显着降低与兴奋性毒性相关的 p38 MAPK 水平，从平均 15 ng/ml 降至 6 ng/ml。托烷司琼（而非格拉司琼）显着抑制钙调神经磷酸酶的磷酸酶活性，在转录和蛋白质水平上过度表达 CB(1) 受体，并降低小脑颗粒神经元 (CGN) 中的 cAMP 含量。
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| 体内研究 (In Vivo) |
Tropisetron (1 mg/kg ip) 显着改善 DBA/2 小鼠 P20-N40 听觉诱发电位的抑制处理缺陷。
托烷司琼是一种强效且选择性的血清素3（5-羟色胺3；5-HT3）受体拮抗剂，具有止吐特性，可能是通过拮抗外周部位和中枢神经系统的受体介导的。在少数研究中，与含有高剂量胃复安的止吐方案相比，托烷司琼在预防高剂量顺铂（≥50mg/m2）引起的急性和延迟呕吐方面通常同样有效。在这些研究中，托烷司琼完全防止了35%至76%的患者在化疗后24小时内出现呕吐。托烷司琼在预防大剂量烷化剂引起的呕吐方面优于茜素必利。通过添加地塞米松，托烷司琼对以前部分控制呕吐的患者的疗效得到了改善。托烷司琼似乎耐受良好，最常见的不良反应是头痛。锥体外系效应可能发生在接受高剂量胃复安治疗的5%至10%的患者中，这可能会限制其使用，但只有托烷司琼的孤立病例报告了这种效应。因此，托烷司琼是一种有效、耐受性良好的药物，可以每天服用一次，用于预防化疗引起的恶心和呕吐。然而，需要进一步的临床经验来阐明托烷司琼作为止吐剂的最佳作用，特别是与同类其他药物相比。尽管如此，初步结果表明，托烷司琼将是控制细胞毒性治疗引起的呕吐的有用替代品。[2] 托烷司琼（1mg/kg i.p.）的给药显著改善了DBA/2小鼠P20-N40听觉诱发电位的抑制处理缺陷。甲基乌头碱（MLA；3mg/kg i.p.）是α7烟碱受体的部分选择性拮抗剂，与之联合给药可显著阻断托烷司琼的正常化作用。此外，单独使用MLA不会改变DBA/2小鼠P20-N40听觉诱发电位的抑制处理缺陷。 结论：数据表明，托烷司琼通过影响α7和可能的α4β2烟碱受体，改善了DBA/2小鼠P20-N40听觉诱发电位的抑制加工缺陷。托烷司琼可用于治疗精神分裂症中抑制加工缺陷[5]。 |
| 酶活实验 |
5-羟色胺3受体拮抗剂tropisetron/托烷司琼（ICS 205-930）被发现是α7烟碱受体的强效选择性部分激动剂。发现另外两种5-HT3受体拮抗剂昂丹司琼和LY-278584对α7烟碱受体缺乏高亲和力。托烷司琼的奎宁环类似物（1和2）也被发现是α7烟碱受体的强效选择性部分激动剂。[1]
托烷司琼是一种血清素3型受体拮抗剂，已被研究用于慢性炎症关节过程。由于T细胞在几种炎症性疾病的发病中起着关键作用，评估了托烷司琼在人类T细胞中的免疫抑制活性，发现该化合物是TCR介导的T细胞活化早期和晚期事件的强效抑制剂。此外，发现托烷司琼特异性抑制受刺激T细胞中IL-2基因转录和IL-2合成。为了在转录水平上进一步表征托烷司琼的抑制机制，我们检测了Jurkat T细胞中NF-（κ）B、NFAT和AP-1转录因子的DNA结合和转录活性。研究发现，托烷司琼抑制了NFAT和AP-1与DNA的结合以及转录活性。还观察到托烷司琼是PMA加离子霉素诱导的NF-（κ）B活化的强效抑制剂，但与此相反，TNF（α）介导的NF-。最后，钙调神经磷酸酶组成型活性形式的过表达表明，这种磷酸酶可能是托烷司琼抑制活性的主要靶标之一。这些发现为托烷司琼的抗炎活性提供了新的机制见解，这些活性可能独立于血清素受体信号传导，并突显了它们设计新的治疗策略来管理炎症性疾病的潜力[3]。 |
| 细胞实验 |
无论哪种情况，均使用 TNFα (2 ng/ml) 或 PMA (20 ng/ml）加离子霉素（0.5 ug/ml），存在或不存在托烷司琼。 PBS 洗涤后，使用 50 μl 含有 0.5% NP-40 的裂解缓冲液提取蛋白质。 Bradford测定用于测定蛋白质浓度。在 Laemmli 缓冲液中煮沸 30 μg 蛋白质后，将蛋白质在 10% SDS/聚丙烯酰胺凝胶中进行电泳。
与对照组相比，在谷氨酸之前用 100 nM 托烷司琼预处理的视网膜神经节细胞 (RGC) 中，细胞存活率平均增加了 105%。根据使用 α7 nAChR 拮抗剂 MLA (10 nM2) 进行的抑制研究，托烷司琼被认为是对抗谷氨酸诱导的兴奋性毒性的有效神经保护剂，因为它是由 α7 nAChR 激活介导的。托烷司琼将与兴奋性毒性相关的 p38 MAPK 水平从平均 15 ng/ml 显着降低至 6 ng/ml，而 pAkt 水平未受到任何明显影响。托烷司琼在转录和蛋白质水平上过度表达 CB(1) 受体，显着抑制钙调神经磷酸酶的磷酸酶活性（但不是格拉司琼），并降低小脑颗粒神经元中 cAMP 的量。
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| 动物实验 |
雄性白化小鼠
3 mg/kg 腹腔注射 第二次（测试）刺激与第一次（条件）刺激的反应幅度比值可用于衡量感觉抑制；大多数啮齿动物品系和正常人的测试幅度与条件幅度之比（TC 比值）为 0.5 或更低（Stevens 等，1996）。在注射任何药物之前，我们记录了四次数据，以确定基线感觉处理能力。每只小鼠在实验时均未接受过药物治疗。为了确定托吡司琼的最佳激动剂剂量，我们在预实验中考察了几个剂量（0.3、1 和 3 mg/kg）。1 mg/kg 和 3 mg/kg 的剂量增强了 DBA/2 小鼠 P20-N40 反应的抑制。因此，我们选择最低有效剂量（1 mg/kg）进行进一步研究，并与生理盐水对照组进行比较，每组八只小鼠。在随后的一系列研究中，拮抗剂MLA经外周途径给药（3 mg/kg，溶于生理盐水，腹腔注射），该剂量可使脑内药物浓度达到足以拮抗α7尼古丁受体的水平（Turek等人，1995）。在每次注射物质前后20分钟和60分钟内，每隔5分钟进行一次记录。[5] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
托吡司琼从胃肠道吸收迅速（平均半衰期约20分钟），且吸收率接近完全（超过95%）。由于肝脏首过代谢，5 mg口服剂量的绝对生物利用度为60%。血浆峰浓度在3小时内达到。 约8%的托吡司琼以原药形式经尿液排泄，70%以代谢物形式排泄； 15% 经粪便排出。 400-600 升。 1800 毫升/分钟。 代谢/代谢物 托吡司琼的代谢是通过其吲哚环的 5、6 或 7 位羟基化，然后与葡萄糖醛酸或硫酸盐结合，经尿液或胆汁排出（尿液与粪便的比例为 5:1）。这些代谢物对 5-HT3 受体的效力大大降低，并且不参与药物的药理作用。 托吡司琼已知的人体代谢物包括 8-氮杂双环[3.2.1]辛-3-基 1H-吲哚-3-羧酸酯、(8-甲基-8-氮杂双环[3.2.1]辛-3-基) 5-羟基-1H-吲哚-3-羧酸酯和 (8-甲基-8-氮杂双环[3.2.1]辛-3-基) 6-羟基-1H-吲哚-3-羧酸酯。 生物半衰期 5.7 小时。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
蛋白质结合
71%以非特异性方式与血浆蛋白结合。 大鼠口服LD50：265 mg/kg，《月刊药事》，40(2445)，1998 大鼠静脉注射LD50：31400 μg/kg，《月刊药事》，40(2445)，1998 小鼠口服LD50：487 mg/kg，《月刊药事》，40(2445)，1998 小鼠静脉注射LD50：37900 μg/kg，《月刊药事》，40(2445)，1998 |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
托吡司琼是一种吲哚羧酸酯，由吲哚-3-羧酸的羧基与托品的羟基缩合而成。它具有多种药理作用，包括血清素能拮抗剂、止吐药、尼古丁乙酰胆碱受体激动剂、锥虫杀灭剂、免疫调节剂、神经保护剂、细胞凋亡抑制剂和抗炎药。它是一种吲哚羧酸酯、氮杂双环烷烃和叔胺化合物。其结构与吲哚-3-羧酸和托品相关。它是托吡司琼(1+)的共轭碱。
托吡司琼是一种具有止吐活性的吲哚衍生物。作为一种选择性5-羟色胺受体拮抗剂，托吡司琼通过竞争性阻断5-羟色胺与5-HT3受体的结合，从而抑制化疗和放疗引起的恶心和呕吐。托吡司琼耐受性良好，最常见的不良反应是头痛。使用托吡司琼后，锥体外系副作用罕见。 托吡司琼是一种具有止吐活性的吲哚衍生物。作为一种选择性5-羟色胺受体拮抗剂，托吡司琼通过竞争性阻断5-羟色胺与5-HT3受体的结合，从而抑制化疗和放疗引起的恶心和呕吐。 (NCI04) 一种吲哚衍生物和5-HT3受体拮抗剂，用于预防恶心和呕吐。 适应症 用于预防细胞毒性治疗和术后引起的恶心和呕吐。 作用机制 托吡司琼与5-HT3受体竞争性结合，阻断5-羟色胺在胃肠道迷走神经末梢以及中枢神经系统延髓后区化学感受器触发区（CTZ）的5-HT3受体上的作用。这导致化疗和放疗引起的恶心和呕吐得到抑制。 |
| 分子式 |
C17H20N2O2
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|---|---|
| 分子量 |
284.3529
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| 精确质量 |
284.15
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| 元素分析 |
C, 71.81; H, 7.09; N, 9.85; O, 11.25
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| CAS号 |
89565-68-4
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| 相关CAS号 |
Tropisetron Hydrochloride; 105826-92-4
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| PubChem CID |
656665
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| 外观&性状 |
White to light yellow solid powder
|
| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
448.5±35.0 °C at 760 mmHg
|
| 熔点 |
201-202 °C
|
| 闪点 |
225.0±25.9 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.1 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.644
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| LogP |
3.55
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| tPSA |
83.8
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
21
|
| 分子复杂度/Complexity |
400
|
| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
C(C1=CNC2C=CC=CC1=2)(=O)O[C@@H]1C[C@@H]2CC[C@@H](N2C)C1
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| InChi Key |
ZNRGQMMCGHDTEI-FUNVUKJBSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C17H20N2O2/c1-19-11-6-7-12(19)9-13(8-11)21-17(20)15-10-18-16-5-3-2-4-14(15)16/h2-5,10-13,18H,6-9H2,1H3/t11-,12+,13?
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| 化学名 |
[(1R,5S)-8-methyl-8-azabicyclo[3.2.1]octan-3-yl] 1H-indole-3-carboxylate
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| 别名 |
ICS 205930; 89565-68-4; Tropisetronum; [(1R,5S)-8-methyl-8-azabicyclo[3.2.1]octan-3-yl] 1H-indole-3-carboxylate; Novaban; Navoban; Tropisteron; ICS 205930; ICF 205-930; Tropisetron
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ~10 mg/mL (~35.2 mM)
Water: ~56 mg/mL |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.5168 mL | 17.5840 mL | 35.1679 mL | |
| 5 mM | 0.7034 mL | 3.5168 mL | 7.0336 mL | |
| 10 mM | 0.3517 mL | 1.7584 mL | 3.5168 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT05564286 | Recruiting | Drug: Fosaprepitant Drug: tropisetron |
Cervical Cancer Antiemetic |
Shantou University Medical College |
July 1, 2021 | Phase 3 |
| NCT05533281 | Recruiting | Drug: tropisetron Drug: metoclopramide |
Nausea and Vomiting | The Second Affiliated Hospital of Chongqing Medical University |
September 15, 2022 | Early Phase 1 |
| NCT05242874 | Active Recruiting |
Drug: Fosaprepitant , Tropisetron and Olanzapine Drug: Fosaprepitant , Tropisetron, Dexamethasone and Olanzapine |
Chemotherapy-induced Nausea and Vomiting |
Henan Cancer Hospital | January 1, 2022 | Phase 3 |
| NCT04817189 | Recruiting | Drug: NEPA (300mg netupitant /0.5mg palonosetron) Drug: Dexamethasone, 8 mg (oral) or equivalent IV dose |
Chemotherapy-induced Nausea and Vomiting |
Helsinn Healthcare SA | February 1, 2021 | Phase 4 |
| NCT00435370 | Completed | Drug: Tropisetron Drug: Placebo |
Smoking Cessation Schizophrenia |
Baylor College of Medicine | November 2006 | Phase 3 |
Antidepressant agent 10
Batoprazine
5-Hydroxy-6-methoxy (S)-duloxetine maleate
Ifoxetine
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