| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
TTT-28 targets ABCB1 (ATP-binding cassette sub-family B member 1), also known as P-glycoprotein (P-gp) or MDR1. ABCB1 is an efflux transporter that pumps a wide range of chemotherapeutic drugs out of cancer cells, contributing to multidrug resistance. TTT-28 selectively blocks the efflux function of ABCB1, restoring drug sensitivity in MDR cancer cells.
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| 体外研究 (In Vitro) |
TTT-28（0-100 μM；72 小时）可逆转药物筛选的 SW620/Ad300 细胞和转染 HEK293/ABCB1 细胞中 ABCB1 介导的多药耐药性 (MDR)；TTT-28 在 CCD-18Co、SW620 和 SW620/Ad300 细胞中的 IC50 值分别为 213.4±11.0 μM、89.4±3.9 μM 和 92.0±5.0 μM[1]。TTT-28（10 μM；2 小时）可促进 ABCB1 介导的 MDR，并增加 ABCB1 过表达细胞中 [3H]-紫杉醇的积累[1]。TTT-28（10 μM；0-72 小时）不影响 ABCB1 的表达水平和定位，其作用机制是通过阻断 ABCB1 的外排功能[1]。 TTT-28 (0-40 μM；2 小时) 与药物底物结合位点结合，并以浓度依赖的方式增加 ABCB1 的 ATPase 活性 [1]。
TTT-28 在体外表现出对 ABCB1 外排功能的强效抑制作用。该化合物能够逆转癌细胞系中 ABCB1 介导的多药耐药性。TTT-28 在体外显示出高效和低毒性。该化合物选择性抑制 ABCB1，而对其他转运蛋白的影响不显著。TTT-28 能够有效恢复细胞对化疗药物的敏感性。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
由于 TTT-28（口服；30 mg/kg；每 3 天一次；18 天）抑制 ABCB1 的外排功能，因此它通过抑制 SW620/Ad300 肿瘤的生长和促进细胞凋亡来增强紫杉醇的抗癌活性[1]。
体内实验表明，TTT-28 能够逆转 ABCB1 介导的多药耐药性。该化合物具有高效低毒的特点。TTT-28 可选择性地阻断体内 ABCB1 的外排功能。该化合物可能通过阻止化疗药物从癌细胞中外排，从而增强联合用药的疗效。TTT-28 是一种有望克服癌症治疗中多药耐药性的药物。 |
| 酶活实验 |
TTT-28 的体外转运体抑制试验通常采用 ABCB1 过表达细胞系，并测量在不同浓度 TTT-28 存在下荧光底物（例如罗丹明 123、钙黄绿素-AM）的外排情况。通过荧光底物在细胞内的积累增加来评估 ABCB1 介导的外排抑制情况。IC50 值由剂量反应曲线确定。此外，还需评估其对其他转运体的选择性。
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| 细胞实验 |
细胞活力检测[1]
细胞类型： SW620 细胞，SW620/Ad300 细胞 测试浓度： 0.1 μM、1 μM、10 μM、100 μM 孵育时间： 72 小时 实验结果： ABCB1 底物（紫杉醇、阿霉素、长春新碱）SW620/Ad300 细胞的耐药倍数与 SW620 细胞相比有所降低。 TTT-28 的细胞活性检测包括用不同浓度的化合物（通常为 0.001-10 μM）联合化疗药物处理 ABCB1 过表达的多药耐药癌细胞系。细胞活力采用 MTT 或类似方法进行评估。多药耐药性的逆转通过药物敏感性的恢复来衡量。细胞内药物积累通过液相色谱-质谱联用 (LC-MS) 或荧光法进行测定。外排功能使用荧光底物进行评估。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： 5-10周龄雄性无胸腺NCR (nu/nu)裸鼠，ABCB1过表达SW620/Ad300细胞肿瘤异种移植模型
剂量： 30mg/kg 给药途径： 口服； 给药途径： 口服。每三天一次；持续18天 实验结果： 导致肿瘤内紫杉醇蓄积增加。 TTT-28 的体内动物研究通常采用异种移植小鼠模型，该模型使用过表达 ABCB1 的多药耐药肿瘤细胞系。将荷瘤小鼠口服或腹腔注射 TTT-28，并联合化疗药物。监测肿瘤生长抑制情况 2-4 周。通过肿瘤对化疗反应的增强来评估多药耐药性的逆转。同时评估药物动力学相互作用和毒性。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
TTT-28 的药代动力学特性符合小分子多药耐药调节剂的特征。该化合物具有良好的吸收和分布，能够到达靶组织。通过液相色谱-串联质谱 (LC-MS/MS) 分析测定其药代动力学参数，包括半衰期、Cmax、Tmax 和 AUC。该化合物的低毒性表明其安全性良好。生物利用度取决于制剂和给药途径。该化合物通常储存于 -20℃。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
TTT-28在临床前研究中显示出低毒性。该化合物疗效显著，安全性良好。作为研究用化合物，操作过程中应遵守标准安全预防措施，包括佩戴合适的个人防护装备并在通风橱内操作。临床开发需要进行全面的毒理学研究。该化合物仅供研究使用。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
TTT-28（CAS号：1609138-51-3）是一种噻唑-缬氨酸肽模拟物，也是一种选择性ABCB1抑制剂。它通过选择性阻断ABCB1的外排功能来逆转ABCB1介导的多药耐药性。该化合物具有高效低毒的特点。TTT-28是研究癌症多药耐药性逆转的重要研究工具。目前尚未获准用于临床。该化合物通常储存于-20℃。
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| 分子式 |
C31H31N3O6S
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|---|---|
| 分子量 |
573.659346818924
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| 精确质量 |
573.193
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| CAS号 |
1609138-51-3
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| PubChem CID |
86765226
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
6.1
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| tPSA |
144
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
11
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| 重原子数目 |
41
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| 分子复杂度/Complexity |
870
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
S1C=C(C(NC2=CC=CC=C2C(C2C=CC=CC=2)=O)=O)N=C1[C@H](C(C)C)NC(C1C=C(C(=C(C=1)OC)OC)OC)=O
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| InChi Key |
VUSXKXGCZNKQFS-SANMLTNESA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C31H31N3O6S/c1-18(2)26(34-29(36)20-15-24(38-3)28(40-5)25(16-20)39-4)31-33-23(17-41-31)30(37)32-22-14-10-9-13-21(22)27(35)19-11-7-6-8-12-19/h6-18,26H,1-5H3,(H,32,37)(H,34,36)/t26-/m0/s1
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| 化学名 |
N-(2-benzoylphenyl)-2-[(1S)-2-methyl-1-[(3,4,5-trimethoxybenzoyl)amino]propyl]-1,3-thiazole-4-carboxamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~250 mg/mL (~435.80 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.7432 mL | 8.7160 mL | 17.4319 mL | |
| 5 mM | 0.3486 mL | 1.7432 mL | 3.4864 mL | |
| 10 mM | 0.1743 mL | 0.8716 mL | 1.7432 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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