| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Tubulin inhibitor 8 targets tubulin, the protein that polymerizes to form microtubules. Microtubules are dynamic cytoskeletal structures that play a critical role in various cellular processes, including cell division, intracellular transport, and cell shape maintenance. During mitosis, microtubules form the mitotic spindle, which is responsible for segregating chromosomes into daughter cells. Tubulin inhibitors bind to tubulin and prevent its polymerization into microtubules, thereby disrupting the mitotic spindle and arresting cells in the G2/M phase of the cell cycle. This leads to cell cycle arrest and ultimately apoptosis. Tubulin inhibitor 8 is a potent inhibitor of tubulin polymerization, with an IC₅₀ of 0.73 μM. Its ability to inhibit tubulin polymerization is the basis for its antiproliferative activity against cancer cells. The compound is a member of the phenoxazine class of compounds.
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| 体外研究 (In Vitro) |
微管蛋白抑制剂 8 通过将细胞阻滞在 G2/M 期来阻止有丝分裂，典型的直方图可以说明这一点 [1]。微管蛋白抑制剂 8 对 NCIH460、SKOV3、BT549、451LU、SW480、COLO-205 和 DLD-1 肿瘤细胞系均表现出良好的抗增殖活性，其 IC50 值分别为 15、6、8、2、8、6 和 1 [1]。
体外实验表明，微管蛋白抑制剂 8 对多种癌细胞系具有强效的抗增殖活性。它以 0.73 μM 的 IC₅₀ 值抑制微管蛋白聚合。该化合物以 14 nM 的 IC₅₀ 值抑制 K562 白血病细胞的生长。该化合物对NCI-H460（肺癌）、SKOV3（卵巢癌）、BT549（乳腺癌）、451LU（乳腺癌）、SW480（结肠癌）、COLO-205（结肠癌）和DLD-1（结肠癌）肿瘤细胞系均表现出良好的抗增殖活性，其IC₅₀值分别为15、6、8、2、8、6和1 nM。这些低纳摩尔级的IC₅₀值表明该化合物对多种癌细胞类型具有高效的抑制作用。该化合物通过将细胞阻滞在G2/M期来阻止有丝分裂。这种细胞周期阻滞是微管蛋白抑制剂的典型作用。该化合物强大的抗增殖活性使其成为一种极具潜力的抗癌药物候选物。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
现有文献中关于微管蛋白抑制剂 8 的详细体内活性数据报道并不多。然而，其对多种癌细胞系表现出的强效体外抗增殖活性表明，它可能具有作为体内抗癌药物的潜力。通常，微管蛋白抑制剂的体内疗效是在异种移植小鼠模型中评估的。在该研究中，将癌细胞（例如 K562 或 DLD-1 细胞）植入免疫缺陷小鼠体内。当肿瘤达到一定大小时，以不同剂量口服或腹腔注射微管蛋白抑制剂 8。定期测量肿瘤体积并记录最终肿瘤重量。通过比较治疗组和对照组的肿瘤体积和重量来评估该化合物抑制肿瘤生长的能力。该化合物的体内活性取决于其药代动力学特性，例如口服生物利用度和组织分布。该化合物强大的体外活性表明，它可能在相对较低的剂量下即可在体内发挥疗效。需要进一步研究以全面评估该化合物的体内抗癌活性。
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| 酶活实验 |
通常使用分光光度法测定微管蛋白抑制剂 8 对微管蛋白聚合的抑制作用。该测定在 96 孔板中进行。微管蛋白可从牛脑中纯化或购自商业渠道。测定混合物包含 100 mM PIPES 缓冲液（pH 6.9）、1 mM GTP、1 mM MgCl₂、10% 甘油以及不同浓度的待测化合物。加入微管蛋白启动反应。通过测量 340 nm 处的吸光度增加来监测微管蛋白聚合成微管的过程，该吸光度增加与微管溶液的浊度成正比。使用微孔板读数仪监测吸光度随时间的变化。计算每种化合物浓度下微管蛋白聚合的抑制百分比，并以不含抑制剂的对照组为基准。IC₅₀，即抑制聚合 50% 的浓度，由剂量-反应曲线确定。该检测方法可直接测量化合物抑制微管蛋白聚合的能力。
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| 细胞实验 |
对于体外细胞实验，通常使用多种癌细胞系（例如 K562、NCI-H460、SKOV3、BT549、451LU、SW480、COLO-205 和 DLD-1）来评估微管蛋白抑制剂 8 的抗增殖活性。将细胞以每孔约 5 × 10³ 个细胞的密度接种于 96 孔板中，并使其过夜贴壁。然后用不同浓度（例如 0.001-10 μM）的微管蛋白抑制剂 8 处理细胞 48-72 小时。使用 MTT 或刃天青法评估细胞活力。在 MTT 实验中，具有活性线粒体的活细胞会将 MTT 还原为紫色甲臜产物，该产物溶解后可通过分光光度法进行测量。吸光度与活细胞数量成正比。计算每种化合物浓度下细胞活力的百分比，并以未处理的对照细胞为基准。 IC₅₀，即使细胞活力降低50%的浓度，由剂量反应曲线确定。细胞周期分析采用流式细胞术，使用碘化丙啶染色来评估G2/M期细胞的比例。
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| 动物实验 |
在体内疗效研究中，通常采用异种移植小鼠模型。将5 × 10⁶个癌细胞（例如K562或DLD-1细胞）悬浮于Matrigel基质胶中，皮下注射到6至8周龄的雌性无胸腺裸鼠侧腹部。当肿瘤体积达到约100-150 mm³时，将小鼠随机分为治疗组（每组n=6-8）。将微管蛋白抑制剂8配制成合适的溶剂，例如DMSO/PEG300/Tween-80/生理盐水溶液。该化合物以不同剂量（例如1、5、10 mg/kg）每日一次或隔日一次的方式口服或腹腔注射给药，持续2-3周。对照组仅注射溶剂。每2-3天使用游标卡尺测量肿瘤体积，并记录体重。研究结束时，将小鼠安乐死，切除肿瘤并称重。通过比较治疗组和对照组的肿瘤生长曲线和最终肿瘤重量来评估化合物的疗效。可收集肿瘤组织进行组织学分析和生物标志物研究，以评估化合物对微管蛋白聚合和细胞周期进程的影响。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
现有文献中关于微管蛋白抑制剂 8 的药代动力学性质报道较少。该化合物的分子量为 342.35，logP 值为 3.8。这些性质表明该化合物具有中等亲脂性，可能具有良好的口服生物利用度。该化合物可溶于 DMSO。然而，其具体的药代动力学参数，例如半衰期、分布容积、清除率和口服生物利用度，尚未通过实验测定。该化合物的代谢可能涉及肝细胞色素 P450 酶。该化合物的消除途径尚不清楚。需要开展进一步的研究，包括血浆蛋白结合率和代谢稳定性测定，以全面表征该化合物的药代动力学特征。该化合物的体内活性取决于其能否以足够的浓度到达靶组织。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
由于微管蛋白抑制剂 8 是一种研究用化学品，其毒理学数据有限。处理该化合物时应遵守标准安全预防措施。目前尚未公开披露任何具体的毒性研究，例如动物模型中的急性或慢性毒性研究。作为一种微管蛋白抑制剂，该化合物预计会对快速分裂的细胞产生抗增殖作用，这可能导致骨髓抑制和胃肠道毒性等副作用。然而，这些副作用尚未得到评估。该化合物尚未获准用于临床，仅应用于临床前研究。
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| 参考文献 |
[1]. Prinz H, et al. N-benzoylated phenoxazines and phenothiazines: synthesis, antiproliferative activity, and inhibition of tubulin polymerization. J Med Chem. 2011 Jun 23;54(12):4247-63.
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| 其他信息 |
微管蛋白抑制剂 8 是一种用于研究微管在细胞分裂中的作用以及开发新型抗癌疗法的研究工具。其作用机制涉及抑制微管蛋白聚合。它对微管蛋白聚合的 IC₅₀ 值为 0.73 μM。该抑制剂尚未获准用于临床。
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| 分子式 |
C21H14N2O3
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|---|---|
| 分子量 |
342.35
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| 精确质量 |
342.1
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| CAS号 |
1309925-39-0
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| PubChem CID |
53262871
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| LogP |
3.8
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| tPSA |
62.6
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
26
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| 分子复杂度/Complexity |
563
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
COC1=CC=C(C=C1)C(=O)N2C3=C(C=C(C=C3)C#N)OC4=CC=CC=C42
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| InChi Key |
JNDAHXOWDRYLBK-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C21H14N2O3/c1-25-16-9-7-15(8-10-16)21(24)23-17-4-2-3-5-19(17)26-20-12-14(13-22)6-11-18(20)23/h2-12H,1H3
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| 化学名 |
10-(4-methoxybenzoyl)phenoxazine-3-carbonitrile
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.9210 mL | 14.6049 mL | 29.2099 mL | |
| 5 mM | 0.5842 mL | 2.9210 mL | 5.8420 mL | |
| 10 mM | 0.2921 mL | 1.4605 mL | 2.9210 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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