| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Tubulysin targets tubulin, the protein subunit of microtubules that form the cytoskeleton and mitotic spindle. By binding to tubulin, Tubulysin disrupts microtubule polymerization and dynamics, ultimately leading to cell cycle arrest and apoptosis in rapidly dividing cells. As a potent microtubule destabilizer, Tubulysin is an anti-microtubule toxin that exhibits effective IC50 concentrations in the picomolar range against multidrug-resistant cancer cell lines. This mechanism of action is similar to that of other tubulin-targeting agents such as the auristatins and maytansinoids.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，Tubulysin 对多种癌细胞系具有强效的细胞毒活性，其有效 IC50 浓度在皮摩尔范围内。该化合物对多药耐药癌细胞系也具有活性，使其成为研究耐药机制和开发克服耐药策略的宝贵工具。Tubulysin 强大的抗有丝分裂活性归因于其与微管蛋白结合并破坏微管聚合和动力学的能力，从而导致快速分裂细胞的细胞周期阻滞和凋亡。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，Tubulysin作为抗体药物偶联物（ADC）的有效载荷，在靶向癌症治疗领域引起了广泛关注。该化合物具有极高的活性，能够在皮摩尔浓度下杀死癌细胞，使其成为构建小分子活性偶联物（SMDC）递送系统和合成ADC的理想候选药物。由于Tubulysin作为游离药物具有严重的毒性，其治疗作用主要通过ADC或SMDC进行靶向递送来实现。
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| 酶活实验 |
使用纯化的微管蛋白进行Tubulysin受体结合或酶活性测定。Tubulysin与微管蛋白的结合可通过荧光偏振、表面等离子共振(SPR)或与标记的微管蛋白结合剂进行竞争性结合实验等方法进行评估。此外，Tubulysin对微管蛋白聚合的影响可通过分光光度法测定，即通过监测微管形成的浊度来评估。将Tubulysin与不同浓度的微管蛋白在聚合缓冲液中孵育，并在340 nm处测量聚合程度。根据浓度-效应曲线计算聚合抑制的IC50值。
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| 细胞实验 |
使用包括多药耐药细胞系在内的癌细胞系进行Tubulysin的细胞活性检测。将细胞培养于合适的培养基中，并用不同浓度的Tubulysin处理特定时间。采用MTT、CellTiter-Glo或克隆形成实验等标准方法评估细胞活力和增殖情况。使用碘化丙啶染色后，通过流式细胞术进行细胞周期分析。通过检测caspase激活、PARP裂解或Annexin V染色来评估细胞凋亡。皮摩尔级的IC50值表明Tubulysin对癌细胞具有极强的抑制活性。
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| 动物实验 |
Tubulysin 的体内研究通常采用基于 Tubulysin 的抗体药物偶联物 (ADC) 或靶向药物偶联物 (SMDC)，并在小鼠异种移植瘤模型中进行。ADC 或 SMDC 通过静脉注射以预设剂量和给药方案给药。肿瘤生长通过卡尺测量进行监测，并计算肿瘤体积。靶向递送系统能够将 Tubulysin 选择性地递送至肿瘤细胞，从而最大限度地降低全身毒性。药代动力学参数通过在不同时间点采集的血浆样本进行测定。Tubulysin 作为游离药物具有严重的毒性，因此必须采用靶向递送方法。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
Tubulysin 的分子量为 842.10，分子式为 C44H67N5O9S。该化合物是一种强效的微管解聚剂，活性浓度在皮摩尔范围内。作为游离药物，Tubulysin 由于其严重的毒性，治疗应用受到限制。因此，该化合物非常适合用于构建小分子活性偶联物 (SMDC) 递送系统，并常被用作抗体药物偶联物 (ADC) 合成中的细胞毒性有效载荷。目前，关于 Tubulysin 作为游离药物的详细药代动力学数据有限。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
由于其毒性极强，目前关于游离药物Tubulysin的全面毒理学数据有限。该化合物仅供研究使用，尚未获准作为游离药物用于人体治疗。Tubulysin的极强效力要求谨慎操作并采取适当的安全预防措施。该化合物可用作抗体偶联药物（ADC）和单分子药物偶联药物（SMDC）的有效载荷，用于靶向癌症治疗研究。处理该化合物时应遵循标准实验室安全操作规程，包括使用适当的个人防护装备。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
Tubulysin是一类强效细胞毒性肽，最初从粘细菌中分离得到。这些化合物是强效的微管解聚剂，对多药耐药癌细胞系具有皮摩尔级的有效IC50浓度。由于其高效性，Tubulysin作为抗体药物偶联物（ADC）的有效载荷，在靶向癌症治疗领域引起了广泛关注。Tubulysin也是小分子活性偶联物（SMDC）递送系统的理想候选药物。该化合物仅供研究用途。
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| 精确质量 |
841.465
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|---|---|
| CAS号 |
1943604-24-7
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| PubChem CID |
52945681
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
5.4
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| tPSA |
213
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
12
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| 可旋转键数目(RBC) |
24
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| 重原子数目 |
59
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| 分子复杂度/Complexity |
1390
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| 定义原子立体中心数目 |
7
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| SMILES |
CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N(COC(=O)CC(C)C)[C@H](C[C@H](C1=NC(=CS1)C(=O)N[C@@H](CC2=CC=C(C=C2)C)C[C@H](C)C(=O)O)OC(=O)C)C(C)C)NC(=O)[C@H]3CCCCN3C
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| InChi Key |
DLKUYSQUHXBYPB-NSSHGSRYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C44H67N5O9S/c1-11-29(7)39(47-41(53)35-14-12-13-19-48(35)10)43(54)49(25-57-38(51)20-26(2)3)36(27(4)5)23-37(58-31(9)50)42-46-34(24-59-42)40(52)45-33(21-30(8)44(55)56)22-32-17-15-28(6)16-18-32/h15-18,24,26-27,29-30,33,35-37,39H,11-14,19-23,25H2,1-10H3,(H,45,52)(H,47,53)(H,55,56)/t29-,30-,33+,35+,36+,37+,39-/m0/s1
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| 化学名 |
(2S,4R)-4-[[2-[(1R,3R)-1-acetyloxy-4-methyl-3-[3-methylbutanoyloxymethyl-[(2S,3S)-3-methyl-2-[[(2R)-1-methylpiperidine-2-carbonyl]amino]pentanoyl]amino]pentyl]-1,3-thiazole-4-carbonyl]amino]-2-methyl-5-(4-methylphenyl)pentanoic acid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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