| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
TUG-424 targets the free fatty acid receptor 1 (FFA1/GPR40). By acting as an agonist at this receptor, it amplifies the glucose-sensing and insulin-secreting capacity of pancreatic β-cells. This mechanism is glucose-dependent, meaning that it only stimulates insulin secretion in the presence of elevated glucose levels, thereby reducing the risk of hypoglycemia. The compound shows high selectivity for FFA1 over other receptors.
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
TUG-424 的添加浓度范围为 100 nM 至 10 µM，其中 3 µM 时对葡萄糖刺激的胰岛素分泌影响最大，其作用强度高于 100 nM 时的浓度。在 12 mM 葡萄糖存在下，TUG-424 对胰岛素分泌的刺激作用约为两倍，与棕榈酸酯在相同葡萄糖浓度下的刺激作用相似。在 2.8 mM 葡萄糖浓度下，TUG-424 [1] 略微但显著地降低了基础胰岛素分泌。体外研究表明，TUG-424 可显著增强大鼠胰岛β细胞系 INS-1E 细胞的葡萄糖刺激胰岛素分泌。在 100 nM 浓度下，TUG-424 即可产生显著作用，在 3 µM 浓度下达到最大作用。这种刺激作用与天然 FFA1 受体激动剂棕榈酸酯的作用相当。该化合物在低葡萄糖浓度下也会略微降低基础胰岛素分泌，表明其作用机制依赖于葡萄糖。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，TUG-424已被用于探索FFA1在代谢性疾病中的作用。在动物模型中，它有望通过增强葡萄糖负荷后胰岛素的分泌来改善葡萄糖耐量。该化合物的作用是通过其对胰岛β细胞的作用介导的，使其成为研究葡萄糖稳态生理和病理生理的宝贵工具。
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| 酶活实验 |
TUG-424 的体外酶或受体结合（非细胞）测定通常包括放射性配体结合实验，以确定其对 FFA1 的亲和力。将表达人 FFA1 的细胞膜与放射性标记的激动剂或拮抗剂孵育。加入不同浓度的 TUG-424 与放射性配体竞争结合，并测量结合的放射性物质的量以计算 Ki 或 IC50 值。这些测定证实了该化合物对受体的高亲和力和选择性。
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| 细胞实验 |
TUG-424 的体外细胞活性检测采用 INS-1E 细胞或原代胰岛进行。将细胞培养于不同葡萄糖浓度（例如 2.8 mM 和 12 mM）的培养基中，并用 TUG-424 处理。采用 ELISA 或放射免疫分析法测定上清液中的胰岛素分泌量。由于 FFA1 激活会导致 Ca²⁺ 动员，因此也可以使用荧光染料检测该化合物对细胞内钙离子水平的影响。
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| 动物实验 |
TUG-424 的体内动物实验采用糖尿病和肥胖啮齿动物模型进行。该化合物通常经口服或腹腔注射给药，随后进行口服葡萄糖耐量试验 (OGTT)。在不同时间点测量血糖和血浆胰岛素水平，以评估该化合物增强葡萄糖刺激的胰岛素分泌和改善葡萄糖耐量的能力。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
为了支持TUG-424作为研究工具的应用，我们对其药代动力学(PK)特性进行了研究。该化合物的分子量为264.32，分子式为C₁₈H₁₆O₂，可溶于DMSO。作为一种小分子亲脂性化合物，预计其具有良好的口服生物利用度，但具体的药代动力学参数，例如半衰期和清除率，需通过动物实验中血浆样本的LC-MS/MS分析来确定。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
TUG-424 的毒理学数据与临床前研究中使用的研究化合物的数据相符。在有效剂量下，其耐受性通常良好。然而，作为一种胰岛素促泌剂，如果使用不当，则存在低血糖的潜在风险。目前正在评估其在代谢性疾病开发中的安全性。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
其他信息：TUG-424 是一种含有炔基的点击化学试剂，可用于铜催化的叠氮-炔环加成 (CuAAc) 反应。这一特性使其可用于标记和研究生物系统中的 FFA1。该化合物可作为研究用化学品用于代谢性疾病的研究。
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| 分子式 |
C18H16O2
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|---|---|
| 分子量 |
264.318445205688
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| 精确质量 |
264.115
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| CAS号 |
1082058-99-8
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| PubChem CID |
25150014
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
448.1±38.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
205.9±21.4 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.1 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.617
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| LogP |
4.86
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| tPSA |
37.3
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
2
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
20
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| 分子复杂度/Complexity |
379
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
FODHWOBAQBTTFS-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C18H16O2/c1-14-4-2-3-5-17(14)12-10-15-6-8-16(9-7-15)11-13-18(19)20/h2-9H,11,13H2,1H3,(H,19,20)
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| 化学名 |
3-(4-(o-tolylethynyl)phenyl)propanoic acid
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| 别名 |
TUG-424 TUG424 TUG 424.
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.7833 mL | 18.9165 mL | 37.8329 mL | |
| 5 mM | 0.7567 mL | 3.7833 mL | 7.5666 mL | |
| 10 mM | 0.3783 mL | 1.8916 mL | 3.7833 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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