| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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描述：TY-51469 是一种糜蛋白酶抑制剂，用于治疗炎症性肠病。TY-51469 对猴糜蛋白酶和人糜蛋白酶的 IC50 值分别为 0.4 nM 和 7.0 nM。TY-51469 可能通过增加 Treg 细胞和细胞因子的表达来改善 DSS 诱导的结肠炎的进展。
| 体内研究 (In Vivo) |
TY-51469 在 40°C 下旋转试验中表现出 100% 的稳定性，可持续长达 1 小时 [1]。TY-51469 可促进中性粒细胞聚集，并减少小鼠的旋转纤维化 [2]。在二氧化硅诱导的肺纤维化小鼠模型中，连续 21 天以 1.0 mg/kg/天的剂量给予 TY-51469，与仅接受二氧化硅治疗的组相比，显著降低了 Ashcroft 病理纤维化评分和肺羟脯氨酸含量。该化合物还显著降低了支气管肺泡灌洗液 (BALF) 中的总细胞数和中性粒细胞数，以及第 21 天 BALF 中巨噬细胞炎症蛋白-2 (MIP-2)、单核细胞趋化蛋白-1 (MCP-1) 和转化生长因子-β1 (TGF-β1) 的水平。[1]
与晚期给药（第 12-21 天）相比，早期给药 TY-51469（第 0-11 天）可更显著地降低肺羟脯氨酸含量。早期和晚期治疗均显著降低了 BALF 中的中性粒细胞计数。二氧化硅灌注后，肺组织中小鼠肥大细胞蛋白酶-4 (mMCP-4) mRNA 的表达随时间推移（第 7、14、21 天）而增加。[1] |
|---|---|
| 动物实验 |
8周龄雄性ICR小鼠用乙醚麻醉后，经气管内给予二氧化硅（每只小鼠10 mg，溶于100 μL生理盐水）。TY-51469首先溶解于100 mM NaOH溶液中，然后用67 mM磷酸盐缓冲液稀释至最终剂量。将此溶液注入渗透泵，并植入皮下囊袋中，以0.3 μL/h的速率持续释放药物，持续21天，剂量分别为0.1 mg/kg/天和1.0 mg/kg/天。二氧化硅给药21天后，在麻醉状态下通过切断腹主动脉处死小鼠。为比较早期给药和晚期给药，一组小鼠在第0-11天接受TY-51469（1.0 mg/kg）给药，另一组小鼠在第12-21天接受TY-51469给药。对照组仅接受生理盐水。 [1]
组织病理学评估：将左肺置于10%甲醛中性缓冲液中，在25 cm H₂O跨肺压下固定至少48小时，石蜡包埋，切片厚度为3 μm，采用Azan-Mallory染色。采用Ashcroft法对纤维化程度进行半定量评估。[1] 羟脯氨酸测定：将完整肺组织在110℃下干燥过夜，然后在120℃下用6N HCl消化8小时，再次在120℃下干燥6小时。然后加入柠檬酸/醋酸缓冲液和氯胺T溶液，室温孵育20分钟，再加入Ehrlich氏溶液，65℃孵育15分钟。样品冷却后，以 3100 rpm 离心 5 分钟，并在 550 nm 波长处读取吸光度值。[1] 支气管肺泡灌洗：切除气管后，插入塑料套管，用 2 mL 生理盐水冲洗肺脏 3 次。将支气管肺泡灌洗液 (BALF) 以 1100 rpm 离心 10 分钟。使用血细胞计数器测定总细胞数；通过计数 Wright-Giemsa 染色涂片上至少 200 个细胞来检查细胞分化情况。将上清液储存在 -80°C 下，用于细胞因子测定（MIP-2、MCP-1、TGF-β1，采用 ELISA 法）。[1] 定量 RT-PCR：分别于第 0、7、14 和 21 天采集肺脏；使用 RNeasy Mini Kit 提取总 RNA，并将其反转录为 cDNA。采用 SYBR Green 染料和 LightCycler 热循环仪系统进行 mMCP-4 的实时 RT-PCR 检测。使用 mMCP-4 和 GAPDH 的引物。PCR 条件：95°C 预变性 10 秒，然后进行 40 个循环，每个循环包括 95°C 变性 5 秒和 60°C 退火/延伸 20 秒。[1] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
TY-51469 是一种特异性糜蛋白酶抑制剂，即使在 10 μM 的浓度下，也不会抑制其他类糜蛋白酶丝氨酸蛋白酶，例如牛糜蛋白酶或人组织蛋白酶 G。它能显著降低糜蛋白酶活性，但不影响 ACE 活性。在二氧化硅诱导的小鼠肺纤维化模型中，该化合物可能通过减少 MIP-2 和中性粒细胞的聚集来抑制纤维化，且该作用独立于血管紧张素 II 的生成（因为小鼠糜蛋白酶不产生心脏血管紧张素 II）。与晚期给药（第 12-21 天）相比，早期给药（第 0-11 天）时该化合物的抑制作用更强，这表明预防早期炎症细胞浸润可以抑制纤维化过程。[1]
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| 分子式 |
C20H15FN2O6S4
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|---|---|
| 分子量 |
526.6013
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| 精确质量 |
525.979
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| CAS号 |
603987-59-3
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| PubChem CID |
9828275
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| 外观&性状 |
Off-white to light brown solid powder
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| LogP |
4.6
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| tPSA |
204
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
11
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
33
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| 分子复杂度/Complexity |
953
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
S(C1=C(C([H])([H])[H])C2C([H])=C(C([H])=C([H])C=2S1)F)(N([H])C1C([H])=C([H])C(C2=NC(C(=O)O[H])=C([H])S2)=C([H])C=1S(C([H])([H])[H])(=O)=O)(=O)=O
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| InChi Key |
CBRCULCCRGSSLB-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C20H15FN2O6S4/c1-10-13-8-12(21)4-6-16(13)31-20(10)33(28,29)23-14-5-3-11(7-17(14)32(2,26)27)18-22-15(9-30-18)19(24)25/h3-9,23H,1-2H3,(H,24,25)
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| 化学名 |
2-(4-((5-fluoro-3-methylbenzo[b]thiophene)-2-sulfonamido)-3-(methylsulfonyl)phenyl)thiazole-4-carboxylic acid
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| 别名 |
TY-51469 TY 51469 TY51469 Related CAS#
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~33.33 mg/mL (~63.29 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.8990 mL | 9.4949 mL | 18.9897 mL | |
| 5 mM | 0.3798 mL | 1.8990 mL | 3.7979 mL | |
| 10 mM | 0.1899 mL | 0.9495 mL | 1.8990 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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