| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
|
||
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
TyK2-IN-2 targets TYK2 (tyrosine kinase 2), a member of the Janus kinase (JAK) family that plays a critical role in cytokine signaling through the JAK-STAT pathway. It is a potent and selective TYK2 inhibitor with an IC₅0 of 7 nM for the TYK2 JH2 domain. By inhibiting TYK2, the compound blocks the signaling of pro-inflammatory cytokines such as IL-23 and IFNalpha. TyK2-IN-2 also inhibits PDE4 with an IC₅0 of 62 nM, providing additional anti-inflammatory effects.
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
TyK2-IN-2（化合物 18）与 TYK2 JH2 的共晶体结构已被解析。首先显而易见的是 C8 与铰链区之间的空间受限，这与该位置上大于甲基氨基的基团亲和力降低的现象相符。IZP 核心的 N1 与“铰链区”以及 C8 甲基氨基（Val690）的 NH 之间也存在氢键。此外，Lys642 与 C3 酰胺的氧原子之间，以及 Glu688 的铰链羰基与桥接水分子之间也形成了氢键。在“门控”残基（Thr687）下方的一个小残基（Ala671）以及高度保守的激酶取代基 DPG，是构成 TYK2 JH2 结构域 C3 酰胺附近口袋的残基之一，这些残基在激酶组中具有显著的独特性。 DFG 基序还会改变保守的催化 Lys642 和 Asp759 的定位。TyK2-IN-2（化合物 18）激酶组选择性的主要来源被认为是 C3 酰胺与该口袋协同结合的能力 [1]。
体外实验表明，TyK2-IN-2 是一种高效且选择性的 TYK2 抑制剂，其对 TYK2 JH2、IL-23 和 IFNα 的 IC₅0 值分别为 7 nM、0.1 uM 和 0.05 uM。此外，它还能抑制 PDE4，IC₅0 值为 62 nM。通过抑制 TYK2 和 PDE4，该化合物能够调节免疫反应，并具有治疗炎症和自身免疫性疾病的潜在应用价值。其双重抑制机制使其成为研究炎症信号通路的重要工具。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
TyK2-IN-2 的体内研究主要集中于评估其在炎症和自身免疫性疾病动物模型中的疗效。作为一种强效的 TYK2 抑制剂，同时具有 PDE4 抑制活性，该化合物有望在体内展现显著的抗炎作用。但仍需开展进一步的体内研究，以全面阐明其疗效、安全性和药代动力学特征。
|
| 酶活实验 |
对于体外酶/受体结合试验，可使用激酶活性测定法评估 TyK2-IN-2，该方法可测量 TYK2 介导的磷酸化作用。将该化合物与不同浓度的重组 TYK2 激酶和 ATP 孵育。通过放射性测定法、荧光法或 ELISA 法测量肽底物的磷酸化水平来定量激酶活性。IC₅0 值由剂量反应曲线确定。PDE4 抑制活性采用类似的酶学测定方法进行评估。还可以进行针对其他激酶和 PDE 同工酶的选择性分析。
|
| 细胞实验 |
在体外细胞实验中，TyK2-IN-2 在细胞系或原代细胞中进行测试，以评估其对细胞因子信号传导和免疫功能的影响。将细胞培养于合适的培养基中，并用不同浓度的化合物处理。通过蛋白质印迹法检测 STAT 磷酸化水平来评估 TYK2 介导的信号传导。使用 ELISA 或流式细胞术检测细胞因子生成和免疫细胞活化。还可以通过检测 cAMP 水平来评估该化合物对 PDE4 活性的影响。
|
| 动物实验 |
在体内动物实验中，TyK2-IN-2 可通过多种途径给药于啮齿动物，包括灌胃、静脉注射或腹腔注射。该化合物的疗效可在炎症性和自身免疫性疾病模型中进行评估，例如银屑病、类风湿性关节炎或炎症性肠病。典型的给药方案为 1 至 50 mg/kg。评估指标包括炎症标志物、疾病严重程度和免疫细胞浸润情况。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
所提供的参考文献并未详尽描述TyK2-IN-2的药代动力学特性。作为一种分子量为310.35的小分子，它可能具有良好的口服生物利用度和组织分布。该化合物在DMSO中的溶解度≥20 mg/mL。诸如Cₘₐₓ、Tₘₐₓ、AUC、半衰期和清除率等详细参数需要通过全面的药代动力学研究来确定。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
由于TyK2-IN-2主要是一种研究工具，因此其毒理学数据有限。作为一种TYK2和PDE4抑制剂，其毒性取决于这些靶点对正常免疫功能和生理的重要性。为进一步开发，需要开展包括急性毒性、重复给药毒性、遗传毒性和心脏毒性评估在内的全面毒理学研究。处理该化合物时应采取适当的安全预防措施。
|
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
TyK2-IN-2 是一种用于研究 TYK2 和 PDE4 生物学以及开发炎症和自身免疫性疾病疗法的研究化合物。目前尚未有关于该化合物作为治疗药物的临床试验或监管批准报告。该化合物仅供研究用途，可从多家化学品供应商处获得。该化合物是一种高效且选择性的 TYK2 抑制剂，对 TYK2 JH2、IL-23 和 IFNα 的 IC₅₀ 值分别为 7 nM、0.1 μM 和 0.05 μM。
|
| 分子式 |
C16H18N6O
|
|---|---|
| 分子量 |
310.35372209549
|
| 精确质量 |
310.154
|
| CAS号 |
2098466-94-3
|
| PubChem CID |
129626433
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| LogP |
2.1
|
| tPSA |
97.3
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
3
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
5
|
| 可旋转键数目(RBC) |
4
|
| 重原子数目 |
23
|
| 分子复杂度/Complexity |
423
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
CNC1=CC(NC2=CC(C)=CC(C)=C2)=NN3C1=NC=C3C(N)=O
|
| InChi Key |
SNVFFECYFQEWTL-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C16H18N6O/c1-9-4-10(2)6-11(5-9)20-14-7-12(18-3)16-19-8-13(15(17)23)22(16)21-14/h4-8,18H,1-3H3,(H2,17,23)(H,20,21)
|
| 化学名 |
6-(3,5-dimethylanilino)-8-(methylamino)imidazo[1,2-b]pyridazine-3-carboxamide
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 25 mg/mL (~80.55 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.2222 mL | 16.1108 mL | 32.2217 mL | |
| 5 mM | 0.6444 mL | 3.2222 mL | 6.4443 mL | |
| 10 mM | 0.3222 mL | 1.6111 mL | 3.2222 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
