| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Tyk2-IN-7 targets the TYK2 JH2 (Janus homology 2) domain, which is the regulatory pseudokinase domain of tyrosine kinase 2 (TYK2). By binding to the JH2 domain with high affinity (IC50: 0.00053 microM; Ki.app: 0.00007 microM), the compound allosterically inhibits TYK2 signaling. Tyk2-IN-7 also inhibits TYK2/JAK1/JAK2 kinase domains. It offers a selective alternative to orthosteric inhibitors.
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| 体外研究 (In Vitro) |
Tyk2-IN-7 在体外对 TYK2 JH2 结构域的结合表现出强效抑制作用，IC50 为 0.00053 uM (530 pM)，Ki.app 为 0.00007 uM (70 pM)。该化合物对 TYK2 具有高度选择性，并且能够抑制 TYK2/JAK1/JAK2 激酶结构域。该化合物具有口服活性，纯度通常 >99%。Tyk2-IN-7 在细胞实验中表现出显著的抑制作用。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，Tyk2-IN-7 在小鼠 IL-12 诱导的 IFNγ 药效学模型中表现出强效抑制作用。它在 IL-23 和 IL-12 依赖性小鼠结肠炎模型中也显示出疗效。该化合物可口服。这些体内结果表明该化合物具有治疗 TYK2 介导的炎症性疾病的潜力。口服后，Tyk2-IN-7 显示出良好的药效学活性。
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| 酶活实验 |
Tyk2-IN-7 的体外酶结合实验通常采用重组 TYK2 JH2 结构域蛋白，并使用表面等离子共振 (SPR)、荧光偏振或类似技术测定结合亲和力。通过结合等温线测定 IC50 为 0.00053 uM，Ki.app 为 0.00007 uM。此外，还进行了针对其他激酶（包括 JAK1 和 JAK2）的选择性分析。所有实验均在合适的缓冲液条件下进行。
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| 细胞实验 |
Tyk2-IN-7 的细胞活性检测包括用不同浓度的化合物（通常为 0.001-10 μM）处理 TYK2 依赖性细胞系 4-24 小时。检测指标包括通过蛋白质印迹法评估 TYK2 介导的 STAT 磷酸化、细胞因子诱导的信号通路以及下游基因表达。IL-12 诱导的 IFNγ 生成是关键的药效学指标。IC50 值由剂量反应曲线确定。
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| 动物实验 |
Tyk2-IN-7 的体内动物研究采用了多种小鼠模型，包括 IL-12 诱导的 IFNγ 药效学模型和 IL-23/IL-12 依赖性结肠炎模型。小鼠通过灌胃给予不同剂量的 Tyk2-IN-7。药效学终点包括 IFNγ 水平的测定、结肠炎严重程度的评估以及炎症标志物的评价。该化合物在这些模型中均表现出显著的抑制作用。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
Tyk2-IN-7 具有良好的口服活性和药代动力学特性。口服给药后，该化合物可达到与靶点结合所需的适当暴露量。通过液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）分析测定了包括半衰期、Cmax、Tmax 和 AUC 在内的药代动力学参数。该化合物的口服生物利用度使其给药方案便捷。401.46 的分子量表明其具有良好的成药特性。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
Tyk2-IN-7 的毒理学数据仅限于研究级操作信息。作为一种 JAK 家族抑制剂，其潜在毒性可能包括免疫抑制和其他 JAK 相关效应。该化合物在临床前模型中显示出良好的安全性。操作过程中应遵守标准安全预防措施，包括佩戴合适的个人防护装备并在通风橱内操作。临床开发需要进行全面的毒理学研究。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
Tyk2-IN-7（CAS号：1609391-90-3）是一种口服有效的选择性TYK2 JH2结构域抑制剂。它为传统的TYK2正位抑制剂提供了一种高选择性的替代方案。该化合物在小鼠IL-12诱导的IFNγ药效学模型中显示出显著的抑制作用，并在IL-23/IL-12依赖性结肠炎模型中显示出疗效。该化合物尚未获准用于临床，仅供研究用途。该化合物通常储存于-20℃。
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| 分子式 |
C18H18N6O3S
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|---|---|
| 分子量 |
398.438921451569
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| 精确质量 |
401.134
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| CAS号 |
1609391-90-3
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| PubChem CID |
138911330
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| 外观&性状 |
Off-white to yellow solid powder
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| LogP |
1.9
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| tPSA |
134
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
28
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| 分子复杂度/Complexity |
625
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
N(C1C=CC=CC=1S(=O)(=O)C)C1C=C(NC2N=CC=CC=2)N=NC=1C(=O)NC([H])([H])[H]
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| InChi Key |
KUHISBZXQSKCLH-FIBGUPNXSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C18H18N6O3S/c1-19-18(25)17-13(21-12-7-3-4-8-14(12)28(2,26)27)11-16(23-24-17)22-15-9-5-6-10-20-15/h3-11H,1-2H3,(H,19,25)(H2,20,21,22,23)/i1D3
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| 化学名 |
4-(2-methylsulfonylanilino)-6-(pyridin-2-ylamino)-N-(trideuteriomethyl)pyridazine-3-carboxamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~249.09 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.5098 mL | 12.5489 mL | 25.0979 mL | |
| 5 mM | 0.5020 mL | 2.5098 mL | 5.0196 mL | |
| 10 mM | 0.2510 mL | 1.2549 mL | 2.5098 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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