| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Bacterial cell membranes (Gram-positive bacteria); fungal and viral targets. Tyrothricin disrupts the cell membranes of Gram-positive bacteria by increasing membrane permeability, leading to the leakage of essential cellular components. Tyrocidines also act as reversible inhibitors of acetylcholinesterase and β-galactosidase.
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| 体外研究 (In Vitro) |
酪菌素是一种多肽混合物,由50%–70%的酪菌素和25%–50%的短杆菌素组成。短杆菌素部分由中性线性肽组成,而酪菌素部分则由碱性环状肽组成。酪菌素的成分包括D-氨基酸以及生理必需的L-氨基酸[1]。
革兰氏阳性需氧产孢细菌短芽孢杆菌(ATCC 8185菌株)在孢子形成期通过非核糖体途径产生酪菌素[1]。 酪菌素的抗菌谱主要针对革兰氏阳性菌,但也对少数革兰氏阴性菌有效。抑制棒状杆菌和葡萄球菌的酪菌素浓度范围较广,为2-256 μg/mL。酪菌素在最高浓度 128 μg/mL 时可抑制所有葡萄球菌菌株,而单独的革兰氏菌素组分则不具备此特性。脑膜炎奈瑟菌和淋球菌是最敏感的革兰氏阴性菌,其敏感性为 96 μg/mL[1]。 多种念珠菌属对酪菌素的杀菌作用敏感。酪菌素对副流感病毒仙台株具有抗感染特性[1]。 体外实验表明,酪菌素主要对革兰氏阳性菌具有抗菌活性,对棒状杆菌和葡萄球菌的 MIC 值范围为 2-256 μg/mL。它在 128 μg/mL 时可抑制所有葡萄球菌菌株,并在 96 μg/mL 时对淋病奈瑟菌和脑膜炎奈瑟菌具有活性。酪菌素还对念珠菌属真菌具有杀真菌活性,并对副流感病毒具有抗感染活性。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在动物模型中使用1型单纯疱疹病毒(HSV-1)时,预先用酪菌素孵育病毒悬液可显著降低小鼠的死亡率。酪菌素和病毒必须直接接触才能产生这种效果[1]。
然而,在体外较高浓度的酪菌素作用下,会观察到真核细胞膜完整性的破坏。体外研究和静脉注射给动物后,酪菌素的溶血活性即是这种效应的例证。与静脉注射(小鼠LD50:3.7 mg/kg)和腹腔注射(小鼠LD50:20-45 mg/kg)相比,口服给药的耐受性更好,因为酪菌素在胃肠道中被分解[1]。 在1型HSV动物模型中,预先用酪菌素孵育病毒悬液可显著降低小鼠死亡率。这种效应仅在酪菌素与病毒直接接触时才能观察到。口服给药耐受性良好,因为该化合物在胃肠道内会被破坏。 |
| 酶活实验 |
非细胞酶/受体结合试验通常不适用,因为酪菌素的作用机制是通过破坏细胞膜而非特异性受体结合。作用机制研究通常使用人工脂质双层模型或脂质体系统来评估膜通透性的变化。将负载荧光染料的脂质体与浓度为1-128 μg/mL的酪菌素孵育,并通过荧光法监测染料泄漏情况,从而量化其破坏细胞膜的活性。
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| 细胞实验 |
细胞活性测定采用肉汤微量稀释法,并遵循CLSI指南。细菌培养物(例如金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌)培养至对数生长期中期,并稀释至约5×10⁵ CFU/mL。在96孔板中制备倍比稀释的酪菌素(0.5-256 μg/mL)。加入细菌后,于37°C孵育18-24小时。最小抑菌浓度(MIC)定义为无可见菌落生长的最低浓度。最小杀菌浓度(MBC)通过在琼脂平板上进行传代培养来确定。
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| 动物实验 |
体内疗效研究采用小鼠局部感染模型进行。将金黄色葡萄球菌感染小鼠的破损皮肤。将酪菌素以软膏或乳膏的形式局部涂抹,浓度为0.5-2%,每日一次或两次,持续3-7天。评估病灶大小、细菌载量(CFU/g组织)以及伤口愈合的组织学分析。在致死性感染模型中进行生存研究。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
酪菌素经完整皮肤吸收率低,这有利于局部用药。由于该多肽在胃肠道内降解,其口服生物利用度可忽略不计。小鼠静脉注射后,LD50 为 3.7 mg/kg,表明肠外给药具有全身毒性。重复局部用药不会导致该化合物在体内蓄积。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
局部应用时,酪菌素毒性较低。小鼠腹腔注射LD50为20-45 mg/kg。高浓度的酪菌素会破坏真核细胞膜的完整性,酪菌素类化合物的溶血活性证实了这一点。由于其溶血潜力,不建议将该化合物用于肠外给药。在治疗浓度下,未观察到明显的皮肤致敏或刺激反应。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
酪菌素已在局部用药制剂中应用超过50年。其作用机制并非特异性抑制受体,而是破坏细胞膜。酪菌素的两种主要成分——酪菌素和短杆菌素——协同作用,提供广谱抗菌活性。含酪菌素的制剂已在许多国家获准用于治疗浅表皮肤感染、咽喉感染和促进伤口愈合。它有软膏、乳膏和锭剂等剂型,可用于局部和口腔黏膜给药。
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| 分子式 |
C65H85N11O13
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|---|---|
| 分子量 |
1228.45
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| 精确质量 |
1227.63
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| 元素分析 |
C, 63.55; H, 6.97; N, 12.54; O, 16.93
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| CAS号 |
1404-88-2
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| PubChem CID |
60196278
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.32g/cm3
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| 沸点 |
1516.6ºC at 760mmHg
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| 闪点 |
871ºC
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| 蒸汽压 |
0mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.635
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| LogP |
5.107
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| tPSA |
379.75
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| 氢键供体(HBD)数目 |
13
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| 氢键受体(HBA)数目 |
16
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| 可旋转键数目(RBC) |
19
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| 重原子数目 |
92
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| 分子复杂度/Complexity |
2510
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| 定义原子立体中心数目 |
9
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| SMILES |
NCCC[C@@H]1NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC2C=CC(O)=CC=2)N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)[C@@H](CC2C=CC=CC=2)NC(=O)[C@H](CC2C=CC=CC=2)NC(=O)[C@@H]2CCCN2C(=O)[C@@H](CC2C=CC=CC=2)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC1=O
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| InChi Key |
NLJVXZFCYKWXLH-DXTIXLATSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C65H85N11O13/c1-38(2)32-49-60(84)74-52(36-42-20-12-7-13-21-42)65(89)76-31-15-23-53(76)63(87)73-51(34-41-18-10-6-11-19-41)61(85)70-47(33-40-16-8-5-9-17-40)57(81)48(37-54(67)78)71-59(83)46(28-29-55(79)80)68-50(35-43-24-26-44(77)27-25-43)62(86)75-56(39(3)4)64(88)69-45(22-14-30-66)58(82)72-49/h5-13,16-21,24-27,38-39,45-53,56,68,77H,14-15,22-23,28-37,66H2,1-4H3,(H2,67,78)(H,69,88)(H,70,85)(H,71,83)(H,72,82)(H,73,87)(H,74,84)(H,75,86)(H,79,80)/t45-,46-,47+,48-,49-,50-,51-,52+,53-,56-/m0/s1
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| 化学名 |
3-((3S,6R,8S,11S,13S,16S,19S,22S,25R,30aS)-8-(2-amino-2-oxoethyl)-19-(3-aminopropyl)-3,6,25-tribenzyl-13-(4-hydroxybenzyl)-22-isobutyl-16-isopropyl-1,4,7,10,14,17,20,23,26-nonaoxotriacontahydropyrrolo[2,1-f][1,4,7,10,13,16,19,22,25]nonaazacyclooctacosin-11-yl)propanoic acid
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| 别名 |
Tyrothricin; Bactratycin; Coltirot; Dermotricine; Ginotricina; Hydrotricine; Martricin; Tyrex; Solutricine;
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| HS Tariff Code |
2934.99.03.00
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 :Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案: 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 0.8140 mL | 4.0702 mL | 8.1403 mL | |
| 5 mM | 0.1628 mL | 0.8140 mL | 1.6281 mL | |
| 10 mM | 0.0814 mL | 0.4070 mL | 0.8140 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。