| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
UK-101 targets the immunoproteasome β1i subunit (LMP2), which is a catalytic subunit of the immunoproteasome. The immunoproteasome is a proteolytic complex that degrades ubiquitinated proteins and generates peptides for MHC class I presentation. LMP2 (β1i) has chymotrypsin-like, trypsin-like, and caspase-like activities, and its inhibition disrupts protein degradation in immune cells and cancer cells. UK-101 is highly selective for LMP2 over the constitutive proteasome subunits β1c and β5. This selectivity makes it a valuable tool for studying the specific roles of the immunoproteasome in health and disease.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在24小时内，PTUPB（1–10 μM）对人5-LOX的抑制率分别为83%（浓度为10 μM）和44%（浓度为1 μM）[1]。处理三天后，PTUPB（10-20 μM）显著降低了HUVECs的增殖，而对包括人黑色素瘤细胞和转化内皮细胞在内的多种蓝色细胞系的影响可忽略不计[1]。在不同条件下，PTUPB（10 μM；72小时）可诱导细胞周期停滞于G0/1期。PTUPB在10 μM、15 μM和20 μM浓度下的细胞数量百分比分别为65.15%、66.87%和65.91%[1]。
UK-101作为一种免疫蛋白酶体LMP2抑制剂，具有强效的体外活性。它对LMP2的IC50值为104 nM。该化合物对LMP2的选择性比β1c高144倍（IC50 = 15 µM），比β5高10倍（IC50 = 1 µM）。在细胞实验中，UK-101可诱导癌细胞（包括前列腺癌细胞）凋亡。它会导致泛素化蛋白的积累，这是蛋白酶体抑制的标志性特征。这些体外活性证实了其作为研究免疫蛋白酶体及其在癌症和免疫功能中作用的工具的实用性。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
UK-101（腹腔注射；1-3 mg/kg；每周两次；持续3周）以剂量依赖的方式缩小肿瘤体积，其中3 mg/kg剂量组的肿瘤体积缩小尤为显著。此外，接受UK-101治疗的小鼠全身毒性较低，且在三周的治疗期间体重保持稳定[2]。
UK-101的体内活性已在多种癌症动物模型中得到评估。在前列腺癌异种移植模型中，UK-101显示出抑制肿瘤生长的疗效。该化合物可诱导肿瘤细胞凋亡并抑制其增殖。与非选择性蛋白酶体抑制剂相比，UK-101对LMP2的选择性可能降低脱靶毒性。这些体内研究支持UK-101作为前列腺癌和其他免疫蛋白酶体相关疾病治疗药物的潜力。 |
| 酶活实验 |
UK-101 的体外酶活性测定包括测量其对免疫蛋白酶体催化活性的抑制作用。这些测定使用针对每个催化亚基的特异性荧光底物。将酶与底物和不同浓度的 UK-101 一起孵育。通过测量荧光强度的降低来确定每个亚基的 IC50 值（LMP2 为 104 nM，β1c 为 15 µM，β5 为 1 µM）。这些测定证实了该化合物对 LMP2 的选择性高于其他蛋白酶体亚基。
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| 细胞实验 |
细胞周期分析[1]
细胞类型： PC-3 细胞 测试浓度： 2 μM；8 μM 孵育时间： 24 小时 实验结果： 诱导 PC-3 细胞 G1 期细胞周期阻滞。 细胞凋亡分析[1] 细胞类型： PC-3 细胞 测试浓度： 2 μM；8 μM 孵育时间： 24 小时 实验结果： 呈剂量依赖性地增加细胞凋亡。 蛋白质印迹分析[1] 细胞类型： PC-3 细胞 测试浓度： 1 μM；2 μM；8 μM 孵育时间： 24 小时 实验结果： PARP 裂解和 p27 积累呈剂量依赖性增加。 在癌细胞系中，特别是前列腺癌细胞（例如 LNCaP、PC-3）中，对 UK-101 进行了体外细胞实验。用不同浓度的 UK-101 处理细胞，并使用 MTT 或 CellTiter-Glo 试剂盒检测细胞活力。通过 Annexin V 染色、caspase 活性检测或 PARP 裂解来评估细胞凋亡。通过蛋白质印迹法检测泛素化蛋白的积累。这些检测证实了该化合物的抗癌活性及其作为免疫蛋白酶体抑制剂的作用机制。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：将6周龄雄性BALB/c无胸腺裸鼠皮下植入PC-3细胞[2]。
剂量：1 mg/kg；3 mg/kg。 给药途径：腹腔注射；每周两次；观察3周结果。 实验结果：在前列腺癌小鼠异种移植模型中抑制肿瘤生长。 在前列腺癌小鼠异种移植模型中进行了UK-101的体内动物实验。将前列腺癌细胞移植到免疫缺陷小鼠体内。通过腹腔注射给予不同剂量的UK-101。测量肿瘤生长情况，并收集肿瘤组织进行细胞凋亡、蛋白酶体抑制和蛋白质泛素化分析。这些研究评估了该化合物的功效及其在体内的作用机制。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
UK-101的药代动力学数据有限。该化合物分子量为484.74，具有亲脂性。其生物利用度和半衰期尚未得到充分表征。在动物研究中，该化合物通常采用腹腔注射给药。其制剂和在水性载体中的溶解度对于体内研究至关重要。任何潜在的临床开发都需要进一步的药代动力学研究来支持。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在动物研究中，UK-101 在治疗剂量下通常耐受性良好。其对 LMP2 的选择性优于组成型蛋白酶体亚基，这可能降低非选择性蛋白酶体抑制剂相关的毒性。然而，目前尚未有大量关于该化合物的全面毒理学评估发表。该化合物仅供研究使用，尚未获准用于人体治疗。处理该化合物时应遵循标准的实验室安全预防措施。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
UK-101 是一种强效且选择性的免疫蛋白酶体β1i（LMP2）抑制剂，也称为LMP2抑制剂。该化合物对LMP2的IC50值为104 nM，对β1c和β5亚基的选择性分别高出144倍和10倍。UK-101可诱导细胞凋亡，并被用于前列腺癌和其他免疫蛋白酶体参与的疾病的研究。该化合物纯度高，可用于科研用途。其高选择性使其成为解析免疫蛋白酶体功能的重要工具。
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| 分子式 |
C₂₅H₄₈N₂O₅SI
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|---|---|
| 分子量 |
484.74
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| 精确质量 |
484.333
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| CAS号 |
1000313-40-5
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| PubChem CID |
24752894
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
5.134
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| tPSA |
97.03
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
16
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| 重原子数目 |
33
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| 分子复杂度/Complexity |
674
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| 定义原子立体中心数目 |
3
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| SMILES |
CCCCCCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)[C@]1(CO1)CO[Si](C)(C)C(C)(C)C
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| InChi Key |
OHYPIFPQEYUPDQ-RLSLOFABSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C25H48N2O5Si/c1-10-11-12-13-14-21(28)26-19(4)23(30)27-20(15-18(2)3)22(29)25(16-31-25)17-32-33(8,9)24(5,6)7/h18-20H,10-17H2,1-9H3,(H,26,28)(H,27,30)/t19-,20-,25-/m0/s1
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| 化学名 |
N-[(2S)-1-[[(2S)-1-[(2S)-2-[[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxymethyl]oxiran-2-yl]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-1-oxopropan-2-yl]heptanamide
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| 别名 |
UK101; UK 101
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0630 mL | 10.3148 mL | 20.6296 mL | |
| 5 mM | 0.4126 mL | 2.0630 mL | 4.1259 mL | |
| 10 mM | 0.2063 mL | 1.0315 mL | 2.0630 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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