| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| 250mg |
|
||
| 500mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
UPF-648 targets kynurenine 3-monooxygenase (KMO), a key enzyme in the kynurenine pathway of tryptophan degradation. KMO is responsible for the hydroxylation of L-kynurenine to 3-hydroxykynurenine. By potently inhibiting this enzyme, UPF-648 blocks the downstream production of neurotoxic metabolites such as quinolinic acid (QUIN). It demonstrates high selectivity for KMO, showing no inhibitory activity against kynurenine aminotransferase (KAT), which is responsible for the production of the neuroprotective metabolite kynurenic acid (KYNA).
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
在 1 mM 和 0.1 mM 浓度下，BFF 122 几乎完全抑制了 KAT 活性。在 0.01 mM 浓度下，其抑制作用仍然显著（抑制率为 70% ± 1%）。在相同的三个浓度下，BFF 122 对 KMO 活性没有明显影响。相反，UPF 648 通常不能有效抑制 KAT 活性，但在 0.1 mM 和 0.01 mM 浓度下完全抑制了 KMO 活性，并且在 0.001 mM 浓度下仍保持较高的活性（抑制率为 81% ± 10%）[1]。UPF 648 与 FAD 辅因子形成牢固的结合，导致局部活性位点结构紊乱，从而阻碍底物 L-犬尿氨酸的有效结合。酵母KMO-UPF 648结构被验证为基于结构的药物设计模板，功能分析和靶向诱变实验表明，其活性位点结构和UPF 648结合方式与人KMO几乎完全相同[3]。
UPF-648对KMO具有强效的体外抑制活性。在1 µM浓度下，其对KMO活性的抑制率约为81%。即使在0.001 mM (1 µM)浓度下，其仍保持高活性，抑制率达81 ± 10%。相比之下，它对KAT活性的抑制效果通常不佳。该化合物被认为与KMO的FAD辅因子形成强键，破坏活性位点结构并阻碍底物结合。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
为了研究KMO抑制对受损纹状体中KP代谢物从头合成的影响，我们采用相同的实验设计，使用了多只大鼠。大鼠双侧注射3H-犬尿氨酸和0.1 mM UPF 648（溶于PBS）。在受损纹状体中，0.1 mM UPF 648显著促进了KYNA的从头合成[1]，但显著降低了3-HK和QUIN的从头合成（分别降低了77%和66%），而QUIN的从头合成则略有降低（降低了27%）。在妊娠最后一天腹腔注射UPF 648（50 mg/kg）的妊娠大鼠和小鼠的脑和肝脏中，也观察到了类似的质量变化（即犬尿氨酸和KYNA显著增加，而3-HK和QUIN减少）。接受过 UPF 648 治疗的母鼠所产的幼鼠，在出生后立即暴露于新生儿缺氧环境时，其脑内 KYNA 水平显著升高 [2]。UPF 648 的 IC50 值为 20 nM，可保护缺乏犬尿氨酸氨基转移酶 (KAT II) 的小鼠免受纹状体内注射 QUIN 的损伤。此外，UPF 648 治疗可改变犬尿氨酸途径 (KP) 的代谢，促进具有神经保护作用的 KYNA 的合成 [3]。体内研究证实了 UPF-648 具有调节犬尿氨酸途径的活性。在纹状体损伤的大鼠中，给予 0.1 mM UPF-648 可显著促进神经保护性 KYNA 的从头合成，同时分别使神经毒性 3-HK 和 QUIN 的合成减少 77% 和 66%。在妊娠大鼠和小鼠腹腔注射 50 mg/kg UPF-648 后，在脑和肝脏中也观察到了类似的改变。 UPF-648 的 IC50 为 20 nM，还能保护 KAT II 缺陷小鼠免受纹状体内注射 QUIN 的损伤。
|
| 酶活实验 |
针对 UPF-648 的特定无细胞酶/受体结合分析方案包括测定其对 KMO 的抑制活性。这些分析通常使用纯化的 KMO 酶及其底物 L-犬尿氨酸。化合物的抑制效力通过测定产物 3-羟基犬尿氨酸生成量的减少来确定，通常采用高效液相色谱法 (HPLC)。选择性通过测试化合物对相关酶（如犬尿氨酸氨基转移酶 (KAT)）的抑制作用来确认，以确保无交叉反应。
|
| 细胞实验 |
体外细胞实验中，UPF-648 的活性检测通常使用表达 KMO 的细胞系，例如巨噬细胞或小胶质细胞。实验中，细胞经该化合物处理后，通过质谱或高效液相色谱法 (HPLC) 检测细胞培养上清液中关键代谢物（例如，犬尿氨酸、3-己基氨基己酸 (3-HK)、犬尿氨酸酸 (KYNA)）的水平，从而评估其对犬尿氨酸通路的影响。该化合物能否使神经毒性代谢物向神经保护性代谢物转变，是这些研究的关键终点。
|
| 动物实验 |
UPF-648 的体内动物研究已在啮齿动物模型中进行。例如，研究人员向大鼠纹状体双侧注射了 3H-犬尿氨酸和 0.1 mM UPF-648。在其他研究中，研究人员通过腹腔注射（ip）的方式，给妊娠大鼠和小鼠注射了 50 mg/kg 剂量的 UPF-648。治疗后，研究人员分析了脑组织和肝组织，以测量犬尿氨酸代谢途径相关代谢物浓度的变化。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
现有文献中对UPF-648的详细药代动力学性质报道较少。该化合物的分子式为C11H8Cl2O3，分子量为259.09 g/mol。它通常以粉末形式储存于-20°C，在DMSO中的溶解度为10 mM。腹腔注射（ip）后已证实其具有体内活性。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
现有文献中未详细列出UPF-648的具体毒理学数据。该化合物仅供研究使用，不适用于人类治疗。作为一种强效的KMO抑制剂，其主要作用与其对犬尿氨酸途径的药理活性相关，但尚未有正式的毒理学报告。
|
| 参考文献 |
[1]. Amori L, et al. On the relationship between the two branches of the kynurenine pathway in the rat brain in vivo. J Neurochem. 2009 Apr;109(2):316-25.
[2]. Ceresoli-Borroni G, et al. Perinatal kynurenine 3-hydroxylase inhibition in rodents: pathophysiological implications. J Neurosci Res. 2007 Mar;85(4):845-54. [3]. Amaral M, et al. Structural basis of kynurenine 3-monooxygenase inhibition. Nature. 2013 Apr 18;496(7445):382-5. |
| 其他信息 |
UPF-648（CAS 213400-34-1）是一种高效且选择性的犬尿氨酸3-单加氧酶（KMO）抑制剂，被用作研究犬尿氨酸代谢途径的工具。它在1 µM浓度下表现出高活性，抑制率达81%，并已证实能有效在体内将犬尿氨酸代谢产物的平衡向具有神经保护作用的KYNA方向转变。目前尚无该化合物的临床试验或已获批准的适应症数据。
|
| 分子式 |
C11H8O3CL2
|
|---|---|
| 分子量 |
259.08542
|
| 精确质量 |
257.985
|
| CAS号 |
213400-34-1
|
| 相关CAS号 |
UPF-648 sodium salt;1465017-87-1
|
| PubChem CID |
9859947
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| LogP |
2.896
|
| tPSA |
54.37
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
3
|
| 可旋转键数目(RBC) |
3
|
| 重原子数目 |
16
|
| 分子复杂度/Complexity |
318
|
| 定义原子立体中心数目 |
2
|
| SMILES |
O=C([C@@H]1[C@@H](C(C2=CC=C(Cl)C(Cl)=C2)=O)C1)O
|
| InChi Key |
ZBRKMOHDGFGXLN-BQBZGAKWSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C11H8Cl2O3/c12-8-2-1-5(3-9(8)13)10(14)6-4-7(6)11(15)16/h1-3,6-7H,4H2,(H,15,16)/t6-,7-/m0/s1
|
| 化学名 |
(1S,2S)-2-(3,4-dichlorobenzoyl)cyclopropane-1-carboxylic acid
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
Ethanol :≥ 50 mg/mL (~192.98 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.8597 mL | 19.2983 mL | 38.5966 mL | |
| 5 mM | 0.7719 mL | 3.8597 mL | 7.7193 mL | |
| 10 mM | 0.3860 mL | 1.9298 mL | 3.8597 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
