| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Ubiquitin-specific peptidase 30 (USP30). USP30 inhibitor 11 is a potent and selective inhibitor of USP30 with an IC50 of 0.01 µM. USP30 is a deubiquitinating enzyme that localizes to the outer mitochondrial membrane and removes ubiquitin chains from mitochondrial proteins, counteracting the Parkin-mediated ubiquitination that marks mitochondria for mitophagy. By inhibiting USP30, USP30 inhibitor 11 promotes the accumulation of ubiquitinated mitochondrial proteins, enhancing mitophagy and mitochondrial quality control. USP30 has been implicated in cancer and neurodegenerative diseases, including Parkinson's disease, making it a therapeutic target of interest.
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| 体外研究 (In Vitro) |
USP30 是一种由 517 个氨基酸组成的蛋白质，存在于线粒体外膜上。研究表明，它能够去除大量线粒体蛋白的泛素化修饰，并且是唯一具有线粒体定位信号的去泛素化酶[1]。在 USP30 生化 IC50 测定中，USP30 抑制剂 11（0.01-30 µM；λEx=540 nm；λEm=590 nm）对 USP30 生化活性的抑制 IC50 为 0.01 µM [1]。
USP30 抑制剂 11 在体外对 USP30 表现出强效的抑制活性，IC50 为 0.01 µM。在基于细胞的实验中，该化合物对 USP30 的抑制作用导致线粒体蛋白泛素化水平升高和线粒体自噬增强。选择性分析研究证实，该化合物对USP30的选择性优于其他去泛素化酶。USP30抑制剂11用于研究USP30在癌症和线粒体功能障碍中的作用。更多详细的体外数据，包括选择性分析和细胞效应，可在原始文献和专利WO2017009650A1中找到。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
USP30抑制剂11的体内活性已在癌症和线粒体功能障碍的临床前模型中进行了研究。该化合物通过抑制USP30促进线粒体自噬，可能对线粒体功能障碍相关的疾病（例如癌症和帕金森病）具有治疗作用。然而，现有文献综述并未详细阐述具体的体内数据，包括动物模型中的疗效、药代动力学和毒性。更多信息可参阅原始研究论文。
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| 酶活实验 |
使用重组USP30酶进行USP30抑制剂11的酶抑制活性测定。将该化合物与酶和泛素-AMC（7-氨基-4-甲基香豆素）底物孵育，通过监测底物裂解后荧光强度的增加来测定去泛素化活性的抑制情况。根据剂量-反应曲线确定IC50值为0.01 µM。使用类似的重组酶测定方法评估其对其他去泛素化酶的选择性。
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| 细胞实验 |
利用细胞系进行基于细胞的USP30抑制剂11的检测，以研究线粒体自噬和线粒体质量控制。将细胞用不同浓度的化合物处理，并评估以下终点：线粒体蛋白的泛素化（通过Western blot或免疫沉淀法）、线粒体自噬（通过线粒体标志物降解或使用线粒体自噬报告系统）、线粒体功能（通过耗氧率或膜电位测量）以及细胞活力。通过使用USP30敲低细胞或使用其他USP30抑制剂作为对照，可以验证观察到的效应的特异性。
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| 动物实验 |
USP30抑制剂11的体内研究通常涉及对癌症或线粒体功能障碍动物模型进行给药。该化合物抑制组织中USP30活性的能力可通过测量线粒体蛋白的泛素化水平来评估。然而，现有文献综述中并未详细列出USP30抑制剂11的具体体内数据。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
现有文献中关于USP30抑制剂11的药代动力学性质报道较少。作为一种分子量为368.41的小分子USP30抑制剂，该化合物若给药得当，预计具有良好的生物利用度，但仍需实验验证。长期储存建议温度为-20°C。该化合物可溶于DMSO和其他有机溶剂。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
现有文献中关于USP30抑制剂11的毒理学数据报道不多。该化合物仅供研究使用，尚未获准用于临床。处理该化合物时应遵循标准的实验室安全预防措施，包括使用适当的个人防护装备（手套、实验服、护目镜）和保持良好的通风。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
USP30抑制剂11是一种选择性强、效力高的USP30抑制剂（IC50 = 0.01 µM），用于研究癌症和线粒体功能障碍相关疾病。它是研究线粒体自噬和泛素介导的质量控制的有效工具。该化合物尚未获准用于临床，仅供研究用途。可从多家化学品供应商处获得。
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| 分子式 |
C17H16N6O2S
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|---|---|
| 分子量 |
368.412940979004
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| 精确质量 |
368.105
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| CAS号 |
2067332-64-1
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| PubChem CID |
124197552
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
2.2
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| tPSA |
134
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
26
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| 分子复杂度/Complexity |
627
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
N1(C#N)CCCC1C(N(C1=NC(C2=NC(C#N)=C(OC)C=C2)=CS1)C)=O
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| InChi Key |
APFKLZAHDDDAOH-AWEZNQCLSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C17H16N6O2S/c1-22(16(24)14-4-3-7-23(14)10-19)17-21-13(9-26-17)11-5-6-15(25-2)12(8-18)20-11/h5-6,9,14H,3-4,7H2,1-2H3/t14-/m0/s1
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| 化学名 |
(2S)-1-cyano-N-[4-(6-cyano-5-methoxypyridin-2-yl)-1,3-thiazol-2-yl]-N-methylpyrrolidine-2-carboxamide
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| 别名 |
USP30 inhibitor 11 USP30 inhibitor 11
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~33.33 mg/mL (~90.47 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.7144 mL | 13.5718 mL | 27.1437 mL | |
| 5 mM | 0.5429 mL | 2.7144 mL | 5.4287 mL | |
| 10 mM | 0.2714 mL | 1.3572 mL | 2.7144 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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