| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
VAL-083 targets DNA, specifically creating N7 methylation on guanine residues. This alkylation leads to DNA damage, including cross-linking and strand breaks, which ultimately results in cell cycle arrest and apoptosis. VAL-083 is a bi-functional alkylating agent, meaning it can form cross-links between DNA strands, which are particularly difficult for cells to repair. The compound's ability to cross the blood-brain barrier makes it relevant for the treatment of brain tumors. Its selectivity for tumor cells suggests that it may preferentially target cancer cells over normal cells.
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| 体外研究 (In Vitro) |
烷基化化合物VAL-083可诱导DNA的N7甲基化。72小时后，VAL-083可刺激细胞增殖，同时抑制U251和SF188细胞的增殖。VAL-083（5 μM）可抑制SF188细胞生长近95%。VAL-083呈剂量依赖性地抑制T98G细胞增殖（IC50 < 5 μM）[1]。浓度高于12.5 μg/mL时，VAL-083（二氢半乳糖醇）可抑制HUVEC和U251细胞的生长。在HUVEC和U251细胞中，VAL-083（3.125、6.25、12.5 μg/mL）除了抑制细胞迁移和阈值外，还能降低MMP2、VEGF、VEGFR2和FGF2的表达[2]。在三种神经星形胶质瘤细胞中，VAL-083（1,2:5,6-二氢半乳糖醇，1,2,5 μM）呈剂量依赖性地启动细胞周期，使其进入 G2/M 期。VAL-083 激活的两条平行信号通路分别是 CDC25C-CDK1 通路和 p53-p21 通路。此外，VAL-083 显著提高了 LN229 靶向细胞辐射的能力 [3]。体外实验表明，VAL-083 抑制 T98G 细胞的生长，IC50 < 5 μM。当剂量 > 12.5 μg/mL 时，VAL-083 抑制 HUVEC 和 U251 细胞的增殖。VAL-083 抑制 U251 和 SF188 细胞的生长，并在 72 小时后诱导细胞凋亡。 VAL-083 (5 μM) 可抑制 SF188 细胞生长约 95%。其强大的抗增殖活性已在多种癌细胞系中得到证实。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在斑马鱼模型中，VAL-083（二氢半乳糖醇；25、50 和 100 μg/mL）可定量抑制血管生成。在 25 μg/mL 浓度下，VAL-083 可显著降低 VEGF、VEGFR2 和 FGF2 的表达；在 50 μg/mL 浓度下，则可进一步降低 FGFR2 的表达 [2]。与 22.38% 的肿瘤生长率 (T/C) 和 83.58% 的肿瘤生长抑制率 (TGI) 相比，VAL-083（1,2:5,6 型半乳糖醇；5 mg/kg，静脉注射，每周两次，持续 6 周）可显著抑制小鼠 LN229 细胞的生长。此外，在异种移植瘤模型中，VAL-083 可显著激活 CDC25C-CDK1 信号通路 [3]。
在体内，VAL-083 的潜在抗肿瘤活性已得到研究。其能够穿过血脑屏障，使其成为治疗脑肿瘤的理想候选药物。VAL-083 似乎对肿瘤细胞具有选择性。然而，来自动物模型的详细体内疗效数据有限。目前已开展临床研究以评估其安全性和有效性。 |
| 酶活实验 |
VAL-083 的体外酶/受体结合（非细胞）测定包括研究其 DNA 烷基化活性。将 DNA 与 VAL-083 孵育，并使用质谱或其他分析方法测定 N7-甲基鸟嘌呤加合物的形成。DNA 交联则通过凝胶电泳或其他技术进行评估。
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| 细胞实验 |
VAL-083 的体外细胞实验采用多种癌细胞系进行，包括胶质母细胞瘤和其他肿瘤类型。细胞经不同浓度的 VAL-083 处理后，使用标准检测方法（例如 MTT、CellTiter-Glo）评估细胞活力、增殖和凋亡情况。DNA 损伤则通过测量 γH2AX 灶的形成或彗星试验进行评估。
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| 动物实验 |
VAL-083 的体内动物实验是在癌症异种移植小鼠模型中进行的，特别是脑肿瘤模型。实验中，研究人员会给小鼠注射 VAL-083，并评估肿瘤生长、存活率和 DNA 损伤标志物。此外，VAL-083 也已在人体中开展了临床试验。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
VAL-083 是一种小分子（分子量 146.14，分子式 C6H10O4），具有适宜的理化性质，能够穿过血脑屏障。该化合物的分子量为 146.14 g/mol。详细的药代动力学参数可从临床研究中获得。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
已开展临床前和临床毒理学研究以评估VAL-083的安全性。作为一种烷化剂，VAL-083可能引起骨髓抑制、胃肠道毒性以及其他与DNA损伤剂相关的副作用。临床试验已评估了VAL-083在癌症患者中的安全性和有效性。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
二氢半乳糖醇已用于胶质母细胞瘤、神经胶质瘤、脑癌和多形性胶质母细胞瘤的临床试验。二氢半乳糖醇是一种具有潜在抗肿瘤活性的双功能己糖醇衍生物。它可以通过环氧基团在细胞周期的各个阶段对DNA进行烷基化和交联，从而破坏DNA功能并导致细胞周期阻滞。(NCI04) 二氢半乳糖醇是一种细胞毒性二卤己糖醇，它可以通过环氧基团在细胞周期的各个阶段对DNA进行烷基化和交联，从而破坏DNA功能并导致细胞周期阻滞。它具有抗肿瘤活性，但也可能引起骨髓毒性。
VAL-083 也称为二氢半乳糖醇，是一种双功能烷基化剂。它是一种己糖醇衍生物，可导致DNA的N7甲基化。该化合物已被研究用于治疗多种癌症，包括胶质母细胞瘤和其他脑肿瘤。它能够穿过血脑屏障，并且对肿瘤细胞具有选择性，这使其成为癌症研究中一种独特的药物。该化合物尚未获准用于临床。 |
| 分子式 |
C6H10O4
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|---|---|
| 分子量 |
146.14
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| 精确质量 |
146.058
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| CAS号 |
23261-20-3
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| PubChem CID |
15942827
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.567
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| 沸点 |
348ºC at 760mmHg
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| 闪点 |
164.3ºC
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| LogP |
-1.3
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| tPSA |
65.52
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
10
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| 分子复杂度/Complexity |
122
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| 定义原子立体中心数目 |
4
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| SMILES |
C1[C@@H](O1)[C@@H]([C@@H]([C@@H]2CO2)O)O
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| InChi Key |
AAFJXZWCNVJTMK-GUCUJZIJSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C6H10O4/c7-5(3-1-9-3)6(8)4-2-10-4/h3-8H,1-2H2/t3-,4+,5+,6-
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| 化学名 |
(1S,2R)-1-[(2S)-oxiran-2-yl]-2-[(2R)-oxiran-2-yl]ethane-1,2-diol
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| 别名 |
VAL083; VAL083; VAL083
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~200 mg/mL (~1368.55 mM)
DMF :≥ 100 mg/mL (~684.28 mM) H2O : ~50 mg/mL (~342.14 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 6.8428 mL | 34.2138 mL | 68.4275 mL | |
| 5 mM | 1.3686 mL | 6.8428 mL | 13.6855 mL | |
| 10 mM | 0.6843 mL | 3.4214 mL | 6.8428 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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