| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
VBIT-12 specifically targets VDAC1, a mitochondrial outer membrane protein that plays a critical role in regulating mitochondrial function and apoptosis. The compound directly interacts with purified VDAC1 and reduces its channel conductance. By binding to the channel, VBIT-12 prevents VDAC1 oligomerization. When VDAC1 levels are abnormally high, its oligomerization promotes the release of apoptotic factors from mitochondria. VBIT-12 inhibits this pro-apoptotic action, thereby protecting cells from VDAC1-mediated cell death. Under physiological conditions where VDAC1 levels are normal, the compound has no effect, indicating a degree of selectivity for pathological states.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，VBIT-12 是一种强效的 VDAC1 抑制剂，并通过多种生化和细胞实验证实了这一点。电生理学研究显示，该化合物可直接与纯化的 VDAC1 蛋白相互作用，并降低其通道电导。VBIT-12 可抑制 VDAC1 的寡聚化，而寡聚化是 VDAC1 表达水平升高时发挥促凋亡功能的关键步骤。重要的是，该化合物在正常生理条件下对细胞无影响，表明其活性具有情境依赖性，并选择性地作用于以 VDAC1 过表达为特征的病理状态。结合和功能研究证实了该化合物对 VDAC1 的特异性高于其他线粒体蛋白。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，VBIT-12 已在 VDAC1 功能障碍相关的疾病动物模型中进行了研究。该化合物能够抑制 VDAC1 寡聚化并降低通道电导，使其成为研究 VDAC1 在包括癌症、神经退行性疾病和缺血再灌注损伤在内的多种病理状况中作用的宝贵工具。VBIT-12 仅在 VDAC1 表达异常时才选择性地靶向 VDAC1，因此有助于阐明 VDAC1 介导的线粒体功能障碍对疾病发病机制的影响。该化合物的体内疗效和安全性取决于具体的疾病模型和给药方案。详细的体内研究已在相关文献中描述。
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| 酶活实验 |
在体外酶/受体结合实验中，使用纯化的VDAC1蛋白评估VBIT-12。结合亲和力通过表面等离子共振（SPR）、等温滴定量热法（ITC）或基于荧光的结合实验进行测定。化合物降低VDAC1通道电导的能力通过电生理技术进行评估，例如平面脂双层记录或使用重组VDAC1通道的膜片钳电生理技术。VDAC1寡聚化实验采用交联法，随后进行SDS-PAGE和Western印迹分析。这些无细胞实验有助于表征VBIT-12与VDAC1之间的直接分子相互作用，并阐明通道抑制机制。
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| 细胞实验 |
体外细胞实验采用多种细胞系评估VBIT-12对VDAC1功能和细胞活力的影响。细胞在标准培养基中培养，并用浓度为0.1至100 μM的VBIT-12处理24至72小时。使用JC-1或TMRM荧光染料评估线粒体膜电位。通过检测caspase-3/7活性、Annexin V/PI染色和细胞色素c释放来评估细胞凋亡。使用化学交联结合Western blotting检测细胞裂解液中的VDAC1寡聚化。使用MTT或CCK-8法检测细胞活力。通过比较VDAC1正常表达细胞和VDAC1过表达细胞中的作用来验证该化合物的特异性。也可检测活性氧的产生和ATP水平。
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| 动物实验 |
VBIT-12 的体内动物实验是在 VDAC1 发挥致病作用的疾病模型中进行的。常用模型包括用于癌症研究的肿瘤异种移植模型、化学诱导或基因诱导的神经退行性疾病模型以及缺血再灌注损伤模型。VBIT-12 可通过多种途径给药，包括腹腔注射或静脉注射，剂量根据药代动力学和耐受性研究确定。治疗持续时间和频率取决于疾病模型。疗效终点包括肿瘤生长抑制、神经功能改善、组织损伤减少和生存期延长。在研究终点，通过组织样本评估线粒体功能和 VDAC1 寡聚化情况。通过体重、临床症状和组织病理学检查监测化合物的安全性和耐受性。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
VBIT-12 的药代动力学特性已得到表征，以支持体内研究。该化合物的分子量为 417.5。作为一种小分子抑制剂，预计其具有中等的口服生物利用度和良好的组织分布。该化合物的亲脂性 (C25H27N3O3) 表明其能够穿过包括线粒体外膜在内的生物膜。通常在啮齿动物药代动力学研究中测定详细的药代动力学参数，例如半衰期、Cmax、Tmax、AUC、分布容积和清除率。此外，还需评估蛋白结合率和代谢稳定性，以指导给药方案的设计。可能需要进行制剂开发，以优化其在体内给药时的溶解度和生物利用度。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
VBIT-12 的毒理学特征已在临床前研究中得到评估。作为一种在生理条件下对细胞无影响的 VDAC1 抑制剂，该化合物预计具有良好的安全性。然而，仍需开展包括急性、亚慢性和慢性毒性评估在内的全面毒性研究，以充分表征其安全性。使用多种细胞系进行的体外细胞毒性试验可提供初步的安全性信息。体内耐受性研究可评估最大耐受剂量并确定潜在的毒性靶器官。该化合物仅供研究使用，不得用于人体治疗。研究人员在处理 VBIT-12 时应遵循标准的实验室安全操作规程。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
VBIT-12 是一种用于研究 VDAC1 在线粒体功能和细胞凋亡中作用的重要研究工具。它可用于研究 VDAC1 介导的细胞死亡机制，这些机制涉及多种病理状态，包括癌症、神经退行性疾病和缺血再灌注损伤。该化合物对 VDAC1 表达异常的病理状态具有选择性，因此特别有助于理解 VDAC1 在疾病中的情境依赖性作用。VBIT-12 可用于验证 VDAC1 作为治疗靶点的有效性，并探索 VDAC1 抑制作为一种治疗策略的潜力。此外，该化合物还可用于研究线粒体生物学和细胞凋亡的调控。
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| 分子量 |
417.5002
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|---|---|
| 精确质量 |
417.205
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| CAS号 |
2089227-65-4
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| PubChem CID |
134347604
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
1.7
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| tPSA |
81.7
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
31
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| 分子复杂度/Complexity |
611
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C1CN(CCC1(C(=O)NCC(=O)O)NC2=CC=CC=C2)CC3=CC=CC4=CC=CC=C43
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| InChi Key |
JZDHWOWCHGYSGA-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C25H27N3O3/c29-23(30)17-26-24(31)25(27-21-10-2-1-3-11-21)13-15-28(16-14-25)18-20-9-6-8-19-7-4-5-12-22(19)20/h1-12,27H,13-18H2,(H,26,31)(H,29,30)
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| 化学名 |
(1-(Naphthalen-1-ylmethyl)-4-(phenylamino)piperidine-4-carbonyl)glycine
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| 别名 |
VBIT12 VBIT 12 VBIT-12
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3952 mL | 11.9760 mL | 23.9521 mL | |
| 5 mM | 0.4790 mL | 2.3952 mL | 4.7904 mL | |
| 10 mM | 0.2395 mL | 1.1976 mL | 2.3952 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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