| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Veliflapon targets the 5-lipoxygenase activating protein (FLAP), a membrane-associated protein essential for the activity of 5-lipoxygenase (5-LO) in leukotriene biosynthesis. It acts as a selective FLAP inhibitor, thereby blocking the synthesis of leukotrienes B4 and C4. The compound is also an inhibitor of leukotriene B4 and C4 synthesis.
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| 体外研究 (In Vitro) |
当用调理素化的酵母聚糖刺激小鼠腹腔巨噬细胞时，会产生Veliflapon (BAY) [3]。体外实验表明，Veliflapon通过阻断FLAP抑制白三烯合成，从而阻止白三烯B4和C4的生成。在离体大鼠全血白三烯B4抑制试验中，Veliflapon表现出强效的抑制作用，口服给药1小时和5小时的ED40值分别为11.8和6.7 mg/kg。该化合物具有对映选择性活性，并已验证其靶点结合能力。
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| 体内研究 (In Vivo) |
维利弗拉蓬（BAY X 1005；DG-031；饲料；18.8 mg/kg/天，持续16周）可抑制动脉粥样硬化的发生[4]。在花生四烯酸诱导的小鼠耳部炎症模型中，局部（18 μg/耳）和口服（48.7 mg/kg）维利弗拉蓬均显示出抗水肿作用[4]。在大鼠全血分离白三烯B4抑制试验中，维利弗拉蓬显示出疗效（口服1小时和5小时的剂量分别为11.8 mg/kg和6.7 mg/kg）和较长的半衰期（口服剂量为70 mg/kg，ED40为16小时）[4]。体内实验表明，维利弗拉蓬具有口服活性，且作用持续时间长，在大鼠全血离体白三烯B4抑制试验中，口服剂量为70 mg/kg时，ED40为16小时。该化合物具有较高的口服生物利用度（大鼠体内为 86%）。已在炎症和哮喘动物模型中对该化合物进行了研究，结果表明其能有效降低白三烯介导的炎症反应。
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| 酶活实验 |
Veliflapon的体外酶活性测定包括测量其对5-脂氧合酶激活蛋白（FLAP）的抑制作用。将FLAP与不同浓度的Veliflapon及其底物花生四烯酸在5-脂氧合酶存在下孵育。采用ELISA或HPLC测定白三烯B4和C4的生成量。根据剂量反应曲线确定FLAP抑制的IC50值。Veliflapon选择性抑制FLAP并阻断白三烯的合成。
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| 细胞实验 |
Veliflapon的体外细胞试验包括用不同浓度的化合物处理全血或分离的白细胞。用钙离子载体或其他激活剂刺激细胞以诱导白三烯合成。通过ELISA测定上清液中白三烯B4和C4的水平。通过计算抑制白三烯B4生成的ED40值来评估化合物的效力。在大鼠全血试验中，Veliflapon口服给药1小时和5小时的ED40值分别为11.8和6.7 mg/kg。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型：雌性apoE/LDLR-DKO小鼠模型[4]
剂量：18.8 mg/kg 给药途径：饲料；每日一次，持续16周。 实验结果：抑制动脉粥样硬化形成。 Veliflapon的体内动物实验通常使用炎症大鼠模型。该化合物以不同剂量（例如70 mg/kg）口服给药。在不同时间点采集全血样本，并在体外进行刺激以测量白三烯B4的生成。评估其作用持续时间（ED40为16小时）和口服生物利用度（大鼠为86%）。在哮喘和过敏性疾病模型中评估其抗炎功效。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
Veliflapon具有较高的口服生物利用度（大鼠体内为86%）和较长的作用持续时间（ED40为16小时）。该化合物的分子量为375.44（C23H21NO4）。作为一种口服活性小分子，它吸收良好，并已证实具有良好的体内药代动力学特征。临床前研究已提供了包括半衰期和代谢途径在内的具体药代动力学参数。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
Veliflapon 已在心血管炎症和其他白三烯驱动疾病的临床试验中进行研究。作为一种 FLAP 抑制剂，其潜在不良反应可能包括与白三烯通路调节相关的反应，例如免疫反应受损。该化合物的安全性已在临床前和临床研究中得到评估。完整的毒理学数据将在该化合物的研发项目中公布。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
Veliflapon 正在进行临床试验 NCT00353067 的研究（Veliflapon (Dg-031) 用于预防有心脏病发作史或不稳定型心绞痛患者的心脏病发作或中风）。
Veliflapon（CAS 编号：128253-31-6）是一种口服有效的选择性 5-脂氧合酶激活蛋白 (FLAP) 抑制剂，也称为 BAY X 1005 和 DG-031。它抑制白三烯 B4 和 C4 的合成。Veliflapon 具有较高的口服生物利用度（大鼠为 86%）和较长的作用持续时间（ED40 为 16 小时）。它已被研究用于治疗哮喘、过敏性疾病和心血管炎症。Veliflapon 尚未获准用于临床。 |
| 分子式 |
C23H23NO3
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|---|---|
| 分子量 |
361.43362
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| 精确质量 |
361.168
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| CAS号 |
128253-31-6
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| 相关CAS号 |
(S)-Veliflapon;128253-32-7
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| PubChem CID |
123723
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| 外观&性状 |
White to light yellow solid powder
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| 密度 |
1.242g/cm3
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| 沸点 |
555.4ºC at 760mmHg
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| 闪点 |
289.7ºC
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| 蒸汽压 |
0mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.645
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| LogP |
5.172
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| tPSA |
59.42
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
27
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| 分子复杂度/Complexity |
482
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
C1CCC(C1)[C@H](C2=CC=C(C=C2)OCC3=NC4=CC=CC=C4C=C3)C(=O)O
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| InChi Key |
ZEYYDOLCHFETHQ-JOCHJYFZSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C23H23NO3/c25-23(26)22(17-6-1-2-7-17)18-10-13-20(14-11-18)27-15-19-12-9-16-5-3-4-8-21(16)24-19/h3-5,8-14,17,22H,1-2,6-7,15H2,(H,25,26)/t22-/m1/s1
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| 化学名 |
(2R)-2-cyclopentyl-2-[4-(quinolin-2-ylmethoxy)phenyl]acetic acid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~276.68 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.7668 mL | 13.8339 mL | 27.6679 mL | |
| 5 mM | 0.5534 mL | 2.7668 mL | 5.5336 mL | |
| 10 mM | 0.2767 mL | 1.3834 mL | 2.7668 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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