| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Verrucarin J targets both cancer cells and cancer stem cells. Its mechanism involves the generation of reactive oxygen species (ROS), which induces apoptosis in cancer cell lines. The compound suppresses the expression of cancer stem cell markers, leading to a decrease in the population of these cells. As a trichothecene, it inhibits protein synthesis by binding to the 60S ribosomal subunit, which contributes to its potent cytotoxic effects.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在A549细胞中，verrucarin J（0、5、10、20、50 nM；24小时）可诱导细胞凋亡[1]。verrucarin J（0、1、2、5、10、20、50 nM；24、48、72小时）可显著抑制A549和H1793细胞的生长，处理48小时后，其IC50值分别约为10 nM和20 nM[1]。对于HCT 116和SW-620细胞，verrucarin J（0、0.1、0.2、0.3、0.4、0.5 μM；24小时）的IC50值为300 nM[2]。 Verrucarin J（0、10、20 nM，48 小时）可抑制 A549 细胞中重要的癌症干细胞特异性基因（ALDH1、LGR5、OCT4 和 CD133）的表达，并抑制 Wnt1/β-catenin 和 Notch1 癌症干细胞 (CSC) 自我更新通路 [1]。化合物 2，即 Verrucarin J，在 50 μg/片时对白色念珠菌和米氏毛霉表现出显著的疗效 [3]。Verrucarin J 对沙粒病毒 Tacaribe 具有类似的抑制作用，并可使 JUNV 的产量降低 2 个对数单位以上 [4]。Verrucarin J 的半数细胞毒性浓度 (CC50) 为 8.2 ng/mL，具有降低 Vero 细胞活力的潜力 [4]。Verrucarin J 表现出强大的体外抗癌活性。该化合物能显著抑制A549、HCT 116和SW-620等癌细胞系的增殖并诱导其凋亡。该化合物可产生活性氧（ROS），从而触发细胞凋亡。此外，它还能抑制癌症干细胞标志物的表达，导致这些细胞数量减少。该化合物对白色念珠菌和米黑毛霉也具有活性。但未提供具体的IC50值和详细的检测条件。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在异种移植动物模型中，腹腔注射维鲁卡林J（0.5 mg/kg）4周可抑制AKT诱导的肿瘤生长[2]。维鲁卡林J是一种强效抗癌药物，可阻止肿瘤发展和转移（0.1、0.5、2.0 mg/kg；腹腔注射，持续3周）[5]。维鲁卡林J在体内表现出强大的抗癌活性。在卵巢癌模型中，0.5 mg/kg剂量的维鲁卡林J可显著减少可见的腹膜肿瘤，与对照组相比减少了61%。0.5 mg/kg剂量的维鲁卡林J还可显著减少可见的转移灶，并使卵巢肿瘤重量较对照组减少了71%。腹腔注射0.1、0.5或2.0 mg/kg剂量的维鲁卡林J，持续3周，可阻止肿瘤发展和转移。然而，当剂量达到 2 mg/kg 时，小鼠会出现腹部肿胀的症状，并在 3 次治疗后死亡。
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| 酶活实验 |
由于疣孢菌素J是一种作用机制多样的真菌毒素，因此体外酶活性测定并非常规方法。作为一种单端孢霉烯族化合物，它通过与60S核糖体亚基结合来抑制蛋白质合成。这可以通过在无细胞翻译系统或培养细胞中检测[³H]亮氨酸或[³⁵S]蛋氨酸掺入新合成蛋白质的情况来评估。该化合物产生活性氧（ROS）的能力可以使用荧光探针（例如DCFH-DA）进行检测。细胞凋亡的诱导可以通过检测半胱天冬酶活性或Annexin V染色来评估。现有文献中并未详细记载具体的实验方案。
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| 细胞实验 |
对于体外细胞实验，将A549（肺癌）、HCT 116（结肠癌）和SW-620（结肠癌）等癌细胞系培养于合适的培养基中。用不同浓度（通常为0.01-1000 nM）的维鲁卡林J处理细胞24-72小时。采用MTT、CCK-8或类似方法评估细胞增殖。通过Annexin V/PI染色、caspase 3/7活性检测或Western blot检测PARP裂解来评估细胞凋亡。使用DCFH-DA荧光探针检测ROS生成。通过流式细胞术或Western blot检测癌症干细胞标志物（例如CD44、CD133、ALDH）。通过碘化丙啶染色和流式细胞术进行细胞周期分析。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型： 6-8 周龄 BALB/c 无胸腺裸鼠 (nu/nu)[2]，携带 pCMV/HCT 116 和 AKT/HCT 116 异种移植瘤 [2]
剂量： 0.5 mg/kg 体重 给药途径： 腹腔注射 注射后 4 周的结果：所有肿瘤中促生存标志物 pAKT、Notch1、p65 和 Ki67 的表达均降低。 动物/疾病模型： 雌性裸鼠（nu/nu，5-6周龄），移植A2780异种肿瘤[5]。剂量：0.1、0.5、2.0 mg/kg（溶剂：10% DMSO，90% 三辛酸甘油酯）。 给药途径： 腹腔注射（ip），持续三周。注射A2780细胞10天后结果：0.1 mg/kg剂量组肿瘤重量减轻（较对照组减少32%），可见转移灶减少。0.5 mg/kg剂量组腹膜肿瘤显著减少（较对照组减少61%），转移灶也显著减少。0.5 mg/kg剂量组卵巢肿瘤重量较溶剂组减少71%。在2 mg/kg的致死剂量下，小鼠出现腹部肿胀、腹腔积液，随后出现死亡。Verrucarin J的体内动物研究采用肿瘤异种移植模型，特别是卵巢癌模型。将肿瘤细胞植入小鼠体内，待肿瘤形成后，腹腔注射Verrucarin J，剂量分别为0.1、0.5或2.0 mg/kg，持续三周。使用游标卡尺测量肿瘤体积。尸检时评估可见的腹膜肿瘤和转移灶。测量肿瘤重量。监测体重和生存情况。对肿瘤和组织进行组织学检查。在0.5 mg/kg剂量下，可见的腹膜肿瘤减少了61%，卵巢肿瘤重量减少了71%。在2 mg/kg剂量下，观察到致死毒性。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
代谢/代谢物
单端孢霉烯族毒素具有亲脂性，因此易于通过皮肤、肠道和肺黏膜吸收。它们主要在肝脏中通过细胞色素P-450和单端孢霉烯族特异性羧酸酯酶代谢，尽管在肾脏、脾脏和肠道等其他组织中也观察到一些代谢活性。单端孢霉烯族毒素通过水解、羟基化、脱氧化和葡萄糖醛酸化等反应代谢为毒性较低的代谢物。这些代谢物经尿液和粪便排出体外。(L1910, L1949) 疣孢菌素J是一种单端孢霉烯族真菌毒素，分子式为C27H32O8，分子量为484.54。该化合物为白色粉末。暴露途径包括口服、皮肤接触、吸入和肠外途径。现有文献中对详细的药代动力学参数（吸收、分布、代谢、排泄、半衰期）描述尚不充分。作为一种霉菌毒素，预计它会在组织中广泛分布。该化合物在低剂量（0.1-0.5 mg/kg）下表现出的强效体内活性表明其具有良好的生物利用度和组织穿透性。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
毒性概述
与其他许多真菌毒素不同，单端孢霉烯族毒素无需代谢活化即可发挥其生物活性，而是直接与细胞成分反应。单端孢霉烯族毒素对大多数真核细胞具有细胞毒性，因为它们能强效抑制蛋白质合成。它们通过自由穿过质膜并与核糖体高亲和力结合来实现这一作用。具体而言，它们干扰位于28S核糖体RNA 3'端的肽基转移酶活性位点，抑制蛋白质合成的起始、延伸或终止步骤，最终导致多核糖体解聚。蛋白质合成是所有组织的基本功能，但具有活跃、快速生长和分裂细胞的组织对这些毒素尤其敏感。此外，与核糖体的结合被认为可以激活与免疫反应和细胞凋亡相关的下游信号通路中的蛋白质，例如丝裂原活化蛋白激酶。这被称为核糖体毒性应激。单端孢霉烯族毒素还可能诱导膜结构改变，导致脂质过氧化增加和线粒体电子传递活性抑制。它们还可以通过产生活性氧进一步诱导细胞凋亡。单端孢霉烯族毒素的其他次级效应包括抑制RNA和DNA合成以及抑制有丝分裂。(L1948, L1949, A2962, A2963, A2964, A2980) 疣孢菌素J是一种毒性极强的真菌毒素。致死剂量为2 mg/kg时，小鼠会出现腹部肿胀的症状，并在3次给药后死亡。该化合物是由多种镰刀菌属真菌产生的单端孢霉烯族毒素。已知单端孢霉烯族毒素对动物和人类均具有剧毒，可引起胃肠道、皮肤和免疫系统方面的损害。该化合物的暴露途径包括口服、皮肤接触、吸入和肠外途径。其强大的抗癌活性也伴随着显著的毒性，这可能会限制其治疗窗口。 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
毛孢菌素J是一种单端孢霉烯族毒素。单端孢霉烯族毒素是一类化学结构相关的真菌毒素，由镰刀菌属（Fusarium）、霉菌属（Myrothecium）、木霉属（Trichoderma）、头孢霉属（Cephalosporium）、轮枝单孢霉属（Verticimonosporium）和葡萄穗霉属（Stachybotrys）等多种真菌产生。单端孢霉烯族毒素生物活性的最重要结构特征包括：12,13-环氧环、位于单端孢霉烯族核心适当位置的羟基或乙酰基，以及侧链的结构和位置。它们由多种镰刀菌属真菌产生，例如禾谷镰刀菌（F. graminearum）、孢子丝镰刀菌（F. sporotrichioides）、草生镰刀菌（F. poae）和马尾镰刀菌（F. equiseti），这些真菌存在于小麦、燕麦和玉米等多种谷物上。一些产生单端孢霉烯族毒素的霉菌，例如黑曲霉（Stachybotrys chartarum），可以在潮湿的室内环境中生长，并可能对建筑物居住者的健康造成危害。 （L1948）
另见：疣孢菌素J（注：已移至此处）。 疣孢菌素J是一种由多种镰刀菌属、轮枝菌属和葡萄穗霉属真菌产生的单端孢霉烯族毒素。它是一种效力极强的抗癌剂，可靶向癌细胞和癌干细胞。该化合物可产生活性氧（ROS），并诱导A549、HCT 116和SW-620等癌细胞系发生凋亡。在卵巢癌模型中，0.5 mg/kg剂量的疣孢菌素J可使可见的腹膜肿瘤减少61%，卵巢肿瘤重量减少71%。然而，2 mg/kg剂量则会导致死亡。该化合物还对白色念珠菌和米黑毛霉具有抗菌活性。由于其高毒性，目前尚未有获批的治疗药物。 |
| 分子式 |
C27H32O8
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|---|---|
| 分子量 |
484.53818
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| 精确质量 |
484.21
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| CAS号 |
4643-58-7
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| PubChem CID |
6437363
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.297g/cm3
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| 沸点 |
735.353°C at 760 mmHg
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| 闪点 |
312.2°C
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| LogP |
3.119
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| tPSA |
100.66
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
0
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| 重原子数目 |
35
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| 分子复杂度/Complexity |
1050
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| 定义原子立体中心数目 |
6
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| SMILES |
CC1=C[C@@H]2[C@@]3(CC1)COC(=O)/C=C(/CCOC(=O)/C=C/C=C/C(=O)O[C@H]4[C@]3([C@]5(CO5)[C@@H](C4)O2)C)\C
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| InChi Key |
GXCGYHWSYNQVHU-UGAPSZEOSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C27H32O8/c1-17-8-10-26-15-32-24(30)13-18(2)9-11-31-22(28)6-4-5-7-23(29)35-19-14-21(34-20(26)12-17)27(16-33-27)25(19,26)3/h4-7,12-13,19-21H,8-11,14-16H2,1-3H3/b6-4+,7-5+,18-13+/t19-,20-,21-,25-,26-,27+/m1/s1
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| 化学名 |
(1R,3R,8R,12E,18E,20E,24R,25S,26S)-5,13,25-trimethylspiro[2,10,16,23-tetraoxatetracyclo[22.2.1.03,8.08,25]heptacosa-4,12,18,20-tetraene-26,2'-oxirane]-11,17,22-trione
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0638 mL | 10.3191 mL | 20.6381 mL | |
| 5 mM | 0.4128 mL | 2.0638 mL | 4.1276 mL | |
| 10 mM | 0.2064 mL | 1.0319 mL | 2.0638 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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