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Volanesorsen

别名: 反义核酸药物Waylivra (volanesorsen)，可通过 GalNAc 靶向作用于肝细胞, 抑制 ANGPTL 3 合成, 既能提高富含TG的脂蛋白水平,也可以发挥独立的促炎作用。 能够干扰信使RNA到蛋白质（即ApoC-III，抑制脂蛋白脂肪酶）的翻译，抑制ApoC-III产生，调节甘油三酯水平。EMA有条件批准治疗家族性乳糜微粒血症综合征（FCS）
目录号: V50680 纯度: ≥98%
COA 产品数据 产品说明书 SDS
Volanesorsen 是一种针对载脂蛋白 C-III (APOC3) mRNA 的反义寡核苷酸，用于研究家族性乳糜血症综合征。
Volanesorsen CAS号: 915430-78-3
产品类别: New3
产品仅用于科学研究，不针对患者销售
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产品描述
Volanesorsen 是一种针对载脂蛋白 C-III (APOC3) mRNA 的反义寡核苷酸，用于研究家族性乳糜溶血症综合征。
Volanesorsen（ISIS 304801），商品名 Waylivra，是一种化学稳定的反义寡核苷酸，可选择性抑制载脂蛋白 C-III (APOC3) mRNA 的翻译。它适用于患有家族性乳糜微粒血症 (FCS) 且胰腺炎风险高、对饮食和降甘油三酯治疗反应不佳的成年患者，作为饮食的辅助治疗。
生物活性&实验参考方法
靶点
Volanesorsen targets apolipoprotein C-III (APOC3) mRNA through complementary base pairing. The antisense oligonucleotide binds to APOC3 mRNA, leading to RNase H-mediated degradation of the transcript, thereby preventing APOC3 protein synthesis. Reduced APOC3 levels increase lipoprotein lipase activity and hepatic clearance of triglyceride-rich lipoproteins.
体外研究 (In Vitro)
体外实验表明，Volanesorsen可降低原代人肝细胞中APOC3 mRNA和蛋白水平。它能减少甘油三酯分泌，并促进脂蛋白脂肪酶介导的脂肪分解。细胞实验表明，Volanesorsen能以浓度依赖的方式抑制APOC3的表达，且脱靶效应极小。其EC50值在低纳摩尔范围内。
体内研究 (In Vivo)
在体内，皮下注射Volanesorsen可降低动物模型肝脏APOC3 mRNA和蛋白水平，并降低血清APOC3、VLDL-C和甘油三酯水平。在表达人APOC3的转基因小鼠中，Volanesorsen可剂量和时间依赖性地降低甘油三酯水平。临床试验表明，Volanesorsen可使家族性乳糜微粒血症（FCS）患者的甘油三酯水平降低高达70-80%。
酶活实验
不适用；作为一种反义寡核苷酸，Volanesorsen 不进行传统的酶/受体结合试验评估。靶标结合情况通过使用 qRT-PCR 或 Northern 印迹法检测细胞或组织中 APOC3 mRNA 的水平来评估。
细胞实验
对于基于细胞的检测，使用脂质体转染法将Volanesorsen（0.1-10 uM）转染至原代人肝细胞或HepG2细胞。24-72小时后，通过qRT-PCR定量APOC3 mRNA，并通过ELISA检测培养上清液中APOC3蛋白水平。细胞毒性通过MTT或LDH释放试验进行评估。
动物实验
在体内评估中，人APOC3转基因小鼠每周两次皮下注射Volanesorsen（10-50 mg/kg），持续2-4周。采集血样进行血脂分析。取肝组织进行qRT-PCR定量APOC3 mRNA和组织病理学检查。在临床研究中，FCS患者每周一次皮下注射Volanesorsen（300 mg），并监测其甘油三酯水平、不良反应和免疫反应。
药代性质 (ADME/PK)
Volanesorsen 经皮下注射给药。在健康志愿者中，其吸收呈剂量依赖性，达峰时间 (Tmax) 为 2-4 小时。由于其高蛋白结合率和对核酸酶降解的抵抗力，血浆半衰期约为 1-2 周。它经核酸酶代谢，主要以较短的寡核苷酸片段的形式经尿液排泄。尚未报道与 CYP450 存在显著相互作用。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
常见不良反应包括注射部位反应（红斑、疼痛）、血小板减少症（约三分之一的患者发生）和肝毒性。贫血是导致治疗中断的最常见原因。此外，还有眼部损伤和免疫复合物沉积的报道。
参考文献

[1]. Antisense oligonucleotide inhibition of apolipoprotein C-III reduces plasma triglycerides in rodents, nonhuman primates, and humans. Circ Res. 2013;112(11):1479-1490.

[2]. Targeting APOC3 in the familial chylomicronemia syndrome. N Engl J Med. 2014;371(23):2200-2206.

[3]. Metabolism and Disposition of Volanesorsen, a 2'-O-(2 methoxyethyl) Antisense Oligonucleotide, Across Species. Drug Metab Dispos. 2019;47(10):1164-1173.
其他信息
另见：Volanesorsen（注：已移至此处）。
药物适应症
Waylivra适用于经基因确诊的家族性乳糜微粒血症综合征（FCS）成年患者，作为饮食的辅助治疗，这些患者发生胰腺炎的风险较高，且对饮食和降甘油三酯疗法的反应不足。
Waylivra于2019年获得欧洲药品管理局（EMA）有条件上市许可，用于治疗家族性乳糜微粒血症综合征。由于安全问题，该药尚未获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准。Volanesorsen是首个获批用于治疗家族性乳糜微粒血症综合征的反义寡核苷酸药物。目前正在进行的研究探索其在其他高甘油三酯血症疾病中的应用。
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
CAS号
915430-78-3
PubChem CID
121494123
外观&性状
White to off-white solid powder
氢键供体(HBD)数目
44
氢键受体(HBA)数目
162
可旋转键数目(RBC)
156
重原子数目
456
分子复杂度/Complexity
20400
定义原子立体中心数目
70
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
H2O : ~50 mg/mL (~6.98 mM)
溶解度 (体内实验)
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
(IP/IV/IM/SC等)
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。
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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。
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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
计算器
计算 重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？
  • 在分子量（MW）框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。
计算 重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：
  • 在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
  • 在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中
g/mol
计算 重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：
  • 分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
  • 摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。
/
计算 重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。
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计算 重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

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