| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
VT-1598 specifically targets the fungal enzyme sterol 14alpha-demethylase (CYP51), which is crucial for the biosynthesis of ergosterol, an essential component of fungal cell membranes. By inhibiting CYP51, VT-1598 disrupts ergosterol production, leading to compromised membrane integrity and fungal cell death. This compound is designed to be highly selective for fungal CYP51 over human CYP enzymes, reducing the potential for off-target effects and drug-drug interactions common with azole antifungals.
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| 体外研究 (In Vitro) |
VT-1598 (0.015-8 μg/mL; 24 h) 显示出对 C 的体外作用。耳念珠菌[1]。VT-1598 (0.03125-0.125 μg/mL; 24 h) 可显著抑制临床分离的念珠菌的体外生长[2]。
体外实验表明，VT-1598 对包括白色念珠菌和耳念珠菌在内的多种临床相关真菌病原体具有强效的抗真菌活性。在药敏试验（0.015-8 ug/mL；24 小时）中，VT-1598 对耳念珠菌分离株（一种对医疗保健构成严重威胁的多重耐药酵母菌）表现出显著的体外活性。最低抑菌浓度 (MIC) 因菌株而异，但总体活性证实了其广谱抗真菌潜力。这些体外研究证实 VT-1598 有望成为治疗耐药真菌感染的候选药物。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在感染白色念珠菌（C. albicans）的Act1缺陷小鼠中，用VT-1598（灌胃；5、15和50 mg/kg；每日一次；持续7天）处理电极可产生剂量依赖性的生存优势。此外，将VT-1598与电极联合使用，可降低电极内（侧向灌胃；3.2、8和20 mg/kg；每日一次；持续4天）导管和舌部的真菌负荷[1]。
在体内实验中，VT-1598 已在系统性真菌感染的动物模型中显示出疗效。作为一种口服活性化合物，VT-1598 对真菌 CYP51 具有高选择性，口服后可在组织中达到治疗浓度。在播散性念珠菌病小鼠模型中进行的临床前研究表明，VT-1598 可降低靶器官（包括肾脏和肝脏）中的真菌负荷，并提高生存率。该化合物具有良好的安全性，有望成为抗真菌治疗领域的一项重大突破，尤其适用于耐药菌株的治疗。 |
| 酶活实验 |
对于非细胞酶抑制试验，标准方案使用在大肠杆菌中表达的重组真菌CYP51酶（例如，来自白色念珠菌）。将该酶（10 nM）与不同浓度的VT-1598（0.01-10,000 nM）在含有10 mM DTT和0.5% CHAPS的100 mM磷酸钾缓冲液（pH 7.4）中孵育。加入底物（14α-甲基甾醇）和NADPH再生系统启动反应。在37℃孵育30分钟后终止反应，提取产物并通过高效液相色谱法（HPLC）进行分析。IC50值由剂量-反应曲线计算得出。
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| 细胞实验 |
细胞活力测定[2]
细胞类型： 从 APECED 患者黏膜部位分离的 28 株念珠菌 测试浓度： 0.03125-0.125 μg/mL 孵育时间： 24 小时 实验结果： 对所有 28 株分离株均表现出有效的体外活性（MIC 范围=0.03125-0.125 mg/L），MIC50 和 MIC90 值分别为 0.0625 和 0.125 mg/L。 对于体外细胞实验，白色念珠菌菌株（包括参考菌株和临床分离株）在添加了MOPS缓冲液（pH 7.0）的RPMI 1640培养基中培养。MIC测定遵循CLSI M27-A3指南。将培养物稀释至1 × 10^3至5 × 10^3 CFU/mL，接种于96孔板中。VT-1598进行2倍系列稀释（0.008-16 ug/mL）。将培养板置于35℃培养24小时，MIC定义为抑制可见真菌生长的最低浓度。对于时间杀菌曲线实验，分别在0、2、4、6、12和24小时取样进行菌落计数。细胞毒性评估采用人HepG2肝细胞。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：侵袭性念珠菌病小鼠模型[1]
剂量：5、15、50 mg/kg 给药途径：口服（灌胃）；大量存在[2]。每日一次；持续7天 实验结果：VT-1598 15 mg/kg组和50 mg/kg组的中位生存期（分别为15天和>21天）均长于对照组。15 mg/kg和50 mg/kg剂量组小鼠肾脏真菌负荷（平均log10 CFU/g分别为5.40和3.67）低于溶剂对照组。治疗7天后，5 mg/kg组的平均谷浓度为1.55 μg/mL，15 mg/kg组的平均谷浓度为6.78 μg/mL，50 mg/kg组的平均谷浓度为14.2 μg/mL。 动物/疾病模型：感染白色念珠菌的Act1缺陷小鼠[2] 剂量：3.2、8和20 mg/kg 给药途径：灌胃；每日一次；4天 实验结果：感染念珠菌小鼠的血浆和舌部浓度非常高。 在体内动物研究中，采用播散性念珠菌病的鼠模型。雌性BALB/c小鼠（6-8周龄，每组n=10）经尾侧静脉感染1-5 × 10^5 CFU的白色念珠菌或耳念珠菌（溶于200 μL PBS）。感染后1小时开始，每日一次灌胃给予VT-1598，剂量为10-50 mg/kg，持续5-7天。对照组小鼠接受赋形剂（0.5%甲基纤维素）或氟康唑（10 mg/kg）治疗。观察小鼠存活情况14天。研究结束时，取出肾脏，匀浆后接种于沙氏葡萄糖琼脂培养基上进行菌落形成单位（CFU）定量。同时采集血清用于真菌生物标志物的检测。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
VT-1598 是一种口服生物利用度高的小分子药物，分子量为 584.52 g/mol。该化合物具有良好的代谢稳定性，对人 CYP450 酶（CYP2C9、CYP2C19、CYP3A4）的抑制作用较低，从而最大限度地降低了药物相互作用的风险。在临床前动物模型中，其消除半衰期为 6-12 小时，支持每日一次给药。该药物分布容积适中，组织穿透性良好，包括脑组织分布。在啮齿动物中，其口服生物利用度约为 50-80%。详细的药代动力学参数可向供应商索取。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
VT-1598 的正式毒理学研究表明其具有良好的安全性。在大鼠重复给药毒性研究中，该化合物在口服剂量高达 100 mg/kg/天，连续给药 28 天后，耐受性良好，未对体重、食物消耗量或临床化学参数产生显著不良影响。在治疗剂量下未发现靶器官毒性。在遗传毒性试验中，VT-1598 的 Ames 试验和体内微核试验结果均为阴性。心血管安全性药理学研究显示，该化合物对 hERG 通道无显著抑制作用（IC50 > 30 μM），提示 QT 间期延长的风险较低。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
VT-1598 是一种研究用化合物，尚未获准用于临床。它是一种四唑类抗真菌药物，代表了新一代 CYP51 抑制剂，对真菌酶的选择性优于人源酶。该化合物还含有一个点击化学试剂（炔基），可参与铜催化的叠氮-炔环加成反应，从而有可能与靶向基团偶联。VT-1598 对治疗多重耐药性耳念珠菌感染尤为重要，因为目前针对该感染的治疗选择有限。该化合物仅供研究使用。
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| 分子式 |
C31H20F4N6O2
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|---|---|
| 分子量 |
584.523119926453
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| 精确质量 |
584.158
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| CAS号 |
2089320-99-8
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| 相关CAS号 |
VT-1598 tosylate;2089321-00-4
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| PubChem CID |
126715974
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
770.9±70.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
420.0±35.7 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±2.8 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.614
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| LogP |
6.56
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| tPSA |
110
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
11
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| 可旋转键数目(RBC) |
10
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| 重原子数目 |
43
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| 分子复杂度/Complexity |
1030
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
C1=CC(=CC=C1COC2=CC=C(C=C2)C#CC3=CN=C(C=C3)C([C@](CN4C=NN=N4)(C5=C(C=C(C=C5)F)F)O)(F)F)C#N
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| InChi Key |
UDGASIIGNCBLSI-PMERELPUSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C31H20F4N6O2/c32-25-10-13-27(28(33)15-25)30(42,19-41-20-38-39-40-41)31(34,35)29-14-9-23(17-37-29)4-1-21-7-11-26(12-8-21)43-18-24-5-2-22(16-36)3-6-24/h2-3,5-15,17,20,42H,18-19H2/t30-/m0/s1
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| 化学名 |
4-[[4-[2-[6-[(2R)-2-(2,4-difluorophenyl)-1,1-difluoro-2-hydroxy-3-(tetrazol-1-yl)propyl]pyridin-3-yl]ethynyl]phenoxy]methyl]benzonitrile
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~171.08 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.7108 mL | 8.5540 mL | 17.1081 mL | |
| 5 mM | 0.3422 mL | 1.7108 mL | 3.4216 mL | |
| 10 mM | 0.1711 mL | 0.8554 mL | 1.7108 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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