| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
VTP-27999 targets renin, an aspartic protease that is the rate-limiting enzyme in the renin-angiotensin system (RAS). Renin is secreted by the juxtaglomerular cells of the kidney and catalyzes the cleavage of angiotensinogen to angiotensin I. Angiotensin I is subsequently converted to angiotensin II by angiotensin-converting enzyme (ACE). Angiotensin II is a potent vasoconstrictor that plays a central role in blood pressure regulation and fluid homeostasis. By inhibiting renin, VTP-27999 reduces the production of angiotensin I and subsequently angiotensin II, thereby lowering blood pressure. The compound is an alkyl amine-based renin inhibitor.
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| 体外研究 (In Vitro) |
VTP-27999 是一种强效的体外肾素抑制剂。该化合物在酶促反应中抑制肾素活性，从而减少血管紧张素原转化为血管紧张素 I 的过程。其活性呈浓度依赖性，在适当浓度下可观察到强效抑制作用。VTP-27999 是一种烷基胺类肾素抑制剂。该化合物的体外活性已在多种检测系统中得到表征。其对肾素的高效性和选择性使其成为研究肾素-血管紧张素系统以及评估肾素抑制作为高血压及相关疾病治疗策略的宝贵工具。该化合物的盐酸盐形式可提高其溶解度，适用于研究应用。
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| 体内研究 (In Vivo) |
VTP-27999 已在体内研究了其对血压和肾素-血管紧张素系统的影响。作为一种肾素抑制剂，该化合物可降低血管紧张素 II 水平并降低血压。VTP-27999 可用于治疗高血压和终末器官疾病。该化合物的体内活性已在多种高血压动物模型中得到表征。其口服生物利用度使其适用于研究环境中的便捷给药。该化合物对血压和终末器官保护作用已在临床前研究中得到评估。全面的体内疗效数据可从已发表的研究论文中获得。
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| 酶活实验 |
VTP-27999 的体外酶活性测定包括测量其对肾素活性的抑制作用。将重组或纯化的肾素与不同浓度的待测化合物及其底物血管紧张素原一起孵育。采用放射免疫分析、酶联免疫吸附试验 (ELISA) 或液相色谱-串联质谱 (LC-MS/MS) 法定量血管紧张素 I 的生成。通过非线性回归分析，绘制抑制率与化合物浓度的关系图，计算 IC50 值。该化合物是一种烷基胺类肾素抑制剂。选择性测定比较该化合物对其他天冬氨酸蛋白酶（如组织蛋白酶 D 和胃蛋白酶）的活性。该测定在适当的缓冲液条件下进行，并设置非特异性抑制对照。每个浓度通常进行重复或三次测定。
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| 细胞实验 |
VTP-27999 的体外细胞活性测定采用表达肾素-血管紧张素系统组分的细胞进行。例如，可使用产生肾素的细胞或表达血管紧张素原的细胞。或者，也可使用含有内源性肾素和血管紧张素原的血浆或血清进行测定。将细胞或血浆与不同浓度的化合物孵育，并通过 ELISA 或放射免疫测定法检测血管紧张素 I 的生成。同时，使用标准细胞活力测定法评估细胞毒性，以确保观察到的效应并非由细胞死亡引起。根据剂量-反应曲线计算抑制血管紧张素 I 生成的 IC50 值。此外，还可以评估该化合物对下游血管紧张素 II 生成的影响。
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| 动物实验 |
VTP-27999 的体内动物研究采用高血压啮齿动物模型，例如自发性高血压大鼠 (SHR) 或血管紧张素 II 诱导的高血压模型。该化合物以不同剂量和给药方案通过灌胃给药。血压采用遥测法或尾套式血压计测量。测定血浆肾素活性和血管紧张素 II 水平以确认靶点结合情况。通过评估肾功能、心脏功能和血管重塑来评价靶器官保护作用。药代动力学研究评估血浆药物浓度。监测动物的临床症状和体重。疗效以与载体对照组相比血压降低和靶器官参数改善来表示。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
VTP-27999 盐酸盐的药代动力学特性已在临床前研究中得到表征。该化合物的分子式为 C26H42Cl2N4O5，分子量为 561.54 g/mol。其 IUPAC 名称为甲基(2-((R)-(3-氯苯基)((R)-1-(((S)-2-(甲氨基)-3-((R)-四氢-2H-吡喃-3-基)丙基)氨基甲酰基)哌啶-3-基)甲氧基)乙基)氨基甲酸酯盐酸盐。该化合物溶于水（水溶液浓度为 10 mM）。在动物模型中已表征了包括半衰期、分布容积、清除率和口服生物利用度在内的全面药代动力学参数。该化合物的药代动力学特征支持其用于高血压的临床前研究。详细的药代动力学数据可从相关研究文献中获取。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
VTP-27999 盐酸盐仅供实验室研究使用，尚未进行全面的临床毒理学测试。作为一种降低血压的肾素抑制剂，该化合物预计会对血液动力学和肾功能产生影响。通常会在进行疗效研究的同时，进行标准的体外细胞毒性试验（细胞系），以排除非特异性毒性。在体内试验中，会监测动物的毒性迹象，包括体重变化、行为异常和临床观察。作为临床前开发的一部分，已开展了全面的毒理学表征，包括遗传毒性、心脏毒性和重复给药毒性研究。该化合物未获准用于人体，仅供研究用途。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
VTP-27999 盐酸盐是一种烷基胺类肾素抑制剂，可用于治疗高血压和终末器官疾病。其分子式为 C26H42Cl2N4O5，分子量为 561.54 g/mol。VTP-27999 通过抑制肾素-血管紧张素系统中的限速酶肾素来降低血管紧张素 II 水平。该化合物可溶于水（10 mM）。VTP-27999 尚未进入临床试验，也未获得任何适应症的监管批准。目前仅可从科研化学品供应商处获得，用于非临床研究。VTP-27999 是研究肾素-血管紧张素系统以及开发高血压和相关心血管疾病新疗法的重要研究工具。
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| 分子式 |
C₂₆H₄₂CL₂N₄O₅
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|---|---|
| 分子量 |
561.54
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| 精确质量 |
560.253
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| CAS号 |
1264191-73-2
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| 相关CAS号 |
VTP-27999 TFA;1013937-63-7;VTP-27999;942142-51-0
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| PubChem CID |
66577067
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| 外观&性状 |
White to yellow solid powder
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| LogP |
5.119
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| tPSA |
108.14
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| 氢键供体(HBD)数目 |
4
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
12
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| 重原子数目 |
37
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| 分子复杂度/Complexity |
672
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| 定义原子立体中心数目 |
4
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| SMILES |
CN[C@@H](C[C@H]1CCCOC1)CNC(=O)N2CCC[C@H](C2)[C@H](C3=CC(=CC=C3)Cl)OCCNC(=O)OC.Cl
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| InChi Key |
XDXSPYSCCJMHRQ-VIEYARBJSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C26H41ClN4O5.ClH/c1-28-23(14-19-6-5-12-35-18-19)16-30-25(32)31-11-4-8-21(17-31)24(20-7-3-9-22(27)15-20)36-13-10-29-26(33)34-2;/h3,7,9,15,19,21,23-24,28H,4-6,8,10-14,16-18H2,1-2H3,(H,29,33)(H,30,32);1H/t19-,21-,23+,24+;/m1./s1
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| 化学名 |
methyl N-[2-[(R)-(3-chlorophenyl)-[(3R)-1-[[(2S)-2-(methylamino)-3-[(3R)-oxan-3-yl]propyl]carbamoyl]piperidin-3-yl]methoxy]ethyl]carbamate;hydrochloride
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| 别名 |
VTP-27999 HCl VTP 27999VTP27999
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
H2O : ≥ 100 mg/mL (~178.08 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.7808 mL | 8.9041 mL | 17.8082 mL | |
| 5 mM | 0.3562 mL | 1.7808 mL | 3.5616 mL | |
| 10 mM | 0.1781 mL | 0.8904 mL | 1.7808 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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