| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Target: mGlu2 (metabotropic glutamate receptor 2, also known as GRM2, IC50 = 78 nM). VU-6001966 binds to an allosteric site on mGlu2 distinct from the orthosteric glutamate binding site, stabilizing an inactive receptor conformation. This reduces mGlu2-mediated Gi/o signaling, including inhibition of adenylyl cyclase, reduced cAMP production, and decreased potassium channel activation. Selective mGlu2 NAMs may have antidepressant and anxiolytic effects.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，VU-6001966 在基于细胞的功能性检测（例如钙动员检测）中对 mGlu2 的抑制 IC50 值为 78 nM。它对 mGlu3 的选择性极佳，超过 350 倍，并且对其他多种 mGlu 受体（mGlu1-8）、G 蛋白偶联受体 (GPCR)、离子通道和转运蛋白也具有选择性。该化合物具有较高的中枢神经系统穿透性，脑/血浆浓度比大于 0.5，因此适用于体内中枢神经系统研究。
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| 体内研究 (In Vivo) |
目前尚未发表专门针对 VU-6001966 的详细体内疗效数据。一般来说，基于 mGlu2 NAMs，体内研究将包括抑郁症小鼠模型（强迫游泳试验、悬尾试验）、焦虑症小鼠模型（高架十字迷宫、明暗箱试验）、精神分裂症小鼠模型（前脉冲抑制缺陷、PCP 诱导的活动过度）以及药物成瘾小鼠模型（可卡因或酒精自我给药）。
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| 酶活实验 |
对于无细胞结合实验：将表达人mGlu2的细胞膜与不同浓度的VU-6001966（0-10 uM）和放射性标记的正构配体（3H-LY341495）或NAM示踪剂孵育。通过放射性配体结合置换或使用荧光标记配体的TR-FRET实验来测定结合亲和力（Ki）和变构调节。IC50值由剂量反应曲线计算得出（78 nM）。
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| 细胞实验 |
对于基于细胞的功能分析：将稳定表达人mGlu2和一种可与钙动员偶联的广谱G蛋白（Gqi5）的HEK293细胞接种于96孔板中。用钙敏感染料（Fluo-4 AM，2 uM，60分钟）对细胞进行染色。在用亚最大浓度的mGlu2/3激动剂（例如LY379268或DCG-IV，浓度约为EC80）刺激前5-10分钟加入VU-6001966（0-10 uM）。测量相对于仅用激动剂的对照组的钙荧光强度下降值，并计算IC50值。对于选择性分析，使用mGlu1-8进行类似的分析。
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| 动物实验 |
在体内动物研究中：在抑郁症小鼠模型中，雄性C57BL/6J小鼠在测试前60分钟腹腔注射或口服VU-6001966（10-56.6 mg/kg）。在悬尾实验（TST）中，将小鼠尾部悬吊6分钟，并记录其不动时间。在强迫游泳实验（FST）中，将小鼠放入装有水的圆柱体中6分钟，并记录其不动时间。焦虑测试采用高架十字迷宫（EPM）或明暗箱。载体处理的小鼠作为对照组。研究结束时，收集脑组织和血浆，并通过液相色谱-质谱联用（LC-MS）测定药物浓度。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
VU-6001966 的药代动力学特性：在啮齿动物腹腔注射（10-30 mg/kg）后，该化合物显示出较高的中枢神经系统穿透性（脑/血浆比值 >0.5）。达峰时间（Tmax）为 0.5-1 小时，血浆半衰期为 2-4 小时，口服生物利用度中等至高（约 50-80%）。血浆蛋白结合率为中等（约 80-90%）。代谢主要通过 CYP3A4 介导的氧化途径。该化合物清除率中等，未见明显蓄积。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚未有关于VU-6001966的毒性数据报告。根据mGlu2负性变构调节剂（NAMs）的一般特性，潜在的副作用可能包括中枢神经系统抑制（镇静、运动障碍）、头痛、头晕和胃肠道不适。鉴于mGlu2在谷氨酸信号传导中的作用，mGlu2 NAMs也可能加重易感人群的精神病症状。目前尚未发表急性毒性或半数致死量（LD50）的研究结果。VU-6001966仅供研究使用，不得用于人体。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
VU-6001966 是一种尚未获准用于临床的研究化合物。它是一种有价值的化学探针，可用于研究中枢神经系统中 mGlu2 的功能，并验证 mGlu2 作为治疗靶点的可行性。该化合物在开发治疗抑郁症、焦虑症、精神分裂症、物质使用障碍（可卡因、酒精、尼古丁）和强迫症的新疗法方面具有潜在应用价值。VU-6001966 是 mGlu2 负变构调节的关键工具，目前已应用于药物研发。
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| 分子式 |
C17H15FN4O2
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|---|---|
| 分子量 |
326.325006723404
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| 精确质量 |
326.117
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| CAS号 |
2009052-76-8
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| PubChem CID |
122539788
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| LogP |
1.6
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| tPSA |
83
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
24
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| 分子复杂度/Complexity |
431
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CN1C=CC(=N1)COC2=CN=C(C=C2C3=CC=C(C=C3)F)C(=O)N
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| InChi Key |
SSSNPJKQBYVHBV-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C17H15FN4O2/c1-22-7-6-13(21-22)10-24-16-9-20-15(17(19)23)8-14(16)11-2-4-12(18)5-3-11/h2-9H,10H2,1H3,(H2,19,23)
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| 化学名 |
4-(4-fluorophenyl)-5-[(1-methylpyrazol-3-yl)methoxy]pyridine-2-carboxamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.0644 mL | 15.3219 mL | 30.6438 mL | |
| 5 mM | 0.6129 mL | 3.0644 mL | 6.1288 mL | |
| 10 mM | 0.3064 mL | 1.5322 mL | 3.0644 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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