| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
CB1/cannabinoid receptor 1
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| 体内研究 (In Vivo) |
大麻素和PPAR受体在一系列生理效应中显示出良好的相互作用。关于这两类受体的癫痫调节特性,本研究旨在评估PPAR-γ、PPAR-α和CB1受体在WIN 55212-2(WIN,一种非选择性大麻素激动剂)抗惊厥作用中的作用。在体重23-30g的小鼠中评估静脉注射戊四唑(PTZ)后的阵挛发作阈值。WIN剂量依赖性地提高了发作阈值。吡格列酮作为PPARγ激动剂的预处理增强了WIN的抗惊厥作用,而PPARγ拮抗剂部分抑制了这些抗惊厥作用。另一方面,PPARα拮抗剂显著降低了WIN的抗惊厥作用。最后,CB1拮抗剂和PPARα拮抗剂的联合使用可以完全阻断WIN的抗惊厥作用。综上所述,这些结果首次表明大麻素和PPAR受体在调节癫痫易感性方面存在功能相互作用[1]。
背景:在没有病理学的情况下,大麻素诱导的胃肠运动抑制被认为主要是由CB1受体介导的,而CB2受体的作用尚不清楚。本研究旨在通过放射学分析混合大麻素激动剂WIN 55212-2(WIN)对大鼠胃肠道运动功能的急性影响,重点关注CB1和CB2受体的参与。 方法:雄性Wistar大鼠接受不同剂量的WIN,并测试其精神活动(大麻素四分体)和胃肠运动(放射学分析)。还对WIN对胃肠运动的影响持续时间进行了放射学分析。最后,通过先前施用选择性CB1(AM251)和CB2(SR144528或AM630)拮抗剂,分析了不同大麻素受体对WIN诱导的胃肠运动改变的影响。在施用造影剂后,通过为胃肠道的每个区域分配一个复合值,在连续的X射线照片中定量评估胃肠道运动的变化。 关键结果:低镇痛剂量的WIN延迟了肠道转运,但高精神活性剂量需要延迟胃排空。急性WIN对胃肠运动的影响仅限于给药后的最初几个小时。AM251部分抵消了WIN对胃肠运动的影响。令人惊讶的是,SR144528(而不是AM630)增强了WIN诱导的胃排空延迟。 结论与推论:X射线分析证实大麻素通过CB1受体抑制胃肠运动;此外,大麻素可以通过与SR144528敏感位点的相互作用影响运动。需要进一步的研究来验证这种作用位点是否是CB2受体[2]。 |
| 动物实验 |
WIN 55,212-2 的中枢效应(大麻素四联疗法)[2]
经典的大麻素四联疗法包括四项测试的组合,用于评估同一动物在给予大麻素后体温、镇痛、僵直和运动能力的变化20,并用于确定 WIN 的非精神活性剂量和精神活性剂量。测试值由一位不知晓处理情况的观察者记录,如先前报道17。给药 20 分钟后,使用 37370 型足底热刺激测试仪(Ugo Basile,Comerio VA,意大利)测试热镇痛。记录动物对聚焦辐射热光束照射后足底中部时的缩爪潜伏期。实验开始时调整光照强度,使对照组平均基线潜伏期约为 8 秒,并设定 25 秒的截断潜伏期。在间隔 2 分钟的三次试验中测量每只爪子的缩爪潜伏期,并取三次读数的平均值用于数据分析。为了测量僵直症,将大鼠的前爪悬挂在一个橡胶涂层的金属环(直径 12 厘米)上,该金属环水平固定,高度刚好使大鼠的后爪能够触及实验台。测量大鼠离开金属环所需的时间,截止时间为 30 秒。在给药或赋形剂后 25 分钟测量潜伏期。给药后 30 分钟,使用 P6 温度计和润滑的直肠探针(Cibertec SA,马德里,西班牙)记录直肠温度,探针插入直肠的深度恒定为 5 厘米。使用独立的光电管活动室(Cibertec SA)评估自发运动活性。给药后 40 分钟,将大鼠放入记录室(55 × 40 厘米,光束间距 3 厘米)中;记录10分钟内光电管光束的中断次数。取光电管光束的平均穿越次数进行比较。 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
采用非侵入性放射成像技术分析了大麻素激动剂 WIN 55,212-2 对大鼠胃肠动力的急性影响。结果证实:低剂量(尽管具有镇痛作用)可降低肠道转运速度,而高剂量(具有精神活性)则会延缓胃排空;急性给予 WIN 对胃肠动力或大麻素四联体无持久影响;CB1 受体参与了胃肠动力的降低。有趣的是,CB2 受体拮抗剂 SR144528 并未阻断 WIN 诱导的胃排空延迟,反而增强了这种延迟,提示不仅 CB1 受体,而且 SR144528 敏感位点(CB2 受体?)也可能参与此效应,且二者作用不同。因此,该 SR144528 敏感位点可能起到抑制 CB1 激活延迟效应的作用。[2]
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| 分子量 |
522.6126
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|---|---|
| 精确质量 |
522.182
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| 元素分析 |
C, 64.35; H, 5.79; N, 5.36; O, 18.37; S, 6.13
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| CAS号 |
131543-23-2
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| 相关CAS号 |
131543-23-2 (mesylate); 131543-22-1
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| PubChem CID |
6604176
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| 外观&性状 |
White to off-white crystalline powder
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| 沸点 |
627.7ºC at 760 mmHg
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| 闪点 |
333.4ºC
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| 蒸汽压 |
1.14E-15mmHg at 25°C
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| LogP |
5.122
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| tPSA |
106.45
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
37
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| 分子复杂度/Complexity |
772
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
O=C(C1=C2C=CC=CC2=CC=C1)C3=C(N4[C@@H](COC5=C4C3=CC=C5)CN6CCOCC6)C.CS(=O)(O)=O
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| InChi Key |
FSGCSTPOPBJYSX-VEIFNGETSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C27H26N2O3.CH4O3S/c1-18-25(27(30)22-9-4-7-19-6-2-3-8-21(19)22)23-10-5-11-24-26(23)29(18)20(17-32-24)16-28-12-14-31-15-13-28;1-5(2,3)4/h2-11,20H,12-17H2,1H3;1H3,(H,2,3,4)/t20-;/m1./s1
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| 化学名 |
methanesulfonic acid;[(11R)-2-methyl-11-(morpholin-4-ylmethyl)-9-oxa-1-azatricyclo[6.3.1.04,12]dodeca-2,4(12),5,7-tetraen-3-yl]-naphthalen-1-ylmethanone
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| 别名 |
(R)-(+)-WIN 55212; WIN 55212-2; WIN55212-2; 131543-23-2; WIN 55212-2 mesylate; WIN 55,212-2 MESYLATE; WIN-55212-2 Mesylate; (R)-(5-Methyl-3-(morpholinomethyl)-2,3-dihydro-[1,4]oxazino[2,3,4-hi]indol-6-yl)(naphthalen-1-yl)methanone methanesulfonate; (R)-(+)-WIN 55212; WIN-55212-2 mesilate; (R)-(+)-Win 55212-2 mesylate; WIN-55212-2; WIN 552122; WIN552122; WIN-552122; WIN 55,212-2 mesylate
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 :Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案: 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9135 mL | 9.5674 mL | 19.1347 mL | |
| 5 mM | 0.3827 mL | 1.9135 mL | 3.8269 mL | |
| 10 mM | 0.1913 mL | 0.9567 mL | 1.9135 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。