WIN 55,212-2 Mesylate

别名: (R)-(+)-WIN 55212; WIN 55212-2; WIN55212-2; 131543-23-2; WIN 55212-2 mesylate; WIN 55,212-2 MESYLATE; WIN-55212-2 Mesylate; (R)-(5-Methyl-3-(morpholinomethyl)-2,3-dihydro-[1,4]oxazino[2,3,4-hi]indol-6-yl)(naphthalen-1-yl)methanone methanesulfonate; (R)-(+)-WIN 55212; WIN-55212-2 mesilate; (R)-(+)-Win 55212-2 mesylate; WIN-55212-2; WIN 552122; WIN552122; WIN-552122; WIN 55,212-2 mesylate cannabinoid receptor激动剂;(R)-(+)WIN 55,212-2甲磺酸盐;(R)-(+)-WIN 55,212-2 甲磺酸盐;WIN552122 甲磺酸酯; (+)WIN 55212-2甲磺酸盐;(+)-【2,3-二氢-5-甲基-3-(4-吗啡啉甲基)吡咯[1,2,3-D]-1,4-苯并噁唑琳-6-】-1-萘基甲酮
目录号: V2061 纯度: ≥98%
WIN 55,212-2 Mesylate 是一种新型、有效的氨基烷基吲哚大麻素 (CB) 受体激动剂,对人重组 CB1 和 CB2 受体的 Kis 值分别为 62.3 和 3.3 nM。
WIN 55,212-2 Mesylate CAS号: 131543-23-2
产品类别: Cannabinoid Receptor
产品仅用于科学研究,不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
5mg
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产品描述
WIN 55,212-2 Mesylate 是一种新型、有效的氨烷基吲哚大麻素 (CB) 受体激动剂,对人重组 CB1 和 CB2 受体的 Kis 分别为 62.3 和 3.3 nM。 WIN 55212-2 通过激活 CB1 大麻素受体来损害情境恐惧调节。 Win 55212-2 减弱实验性自身免疫性脑脊髓炎模型中白细胞/内皮细胞的相互作用。 WIN 55212-2 抑制气道组织中的神经源性炎症。
生物活性&实验参考方法
靶点
CB1/cannabinoid receptor 1
体内研究 (In Vivo)
大麻素和PPAR受体在一系列生理效应中显示出良好的相互作用。关于这两类受体的癫痫调节特性,本研究旨在评估PPAR-γ、PPAR-α和CB1受体在WIN 55212-2(WIN,一种非选择性大麻素激动剂)抗惊厥作用中的作用。在体重23-30g的小鼠中评估静脉注射戊四唑(PTZ)后的阵挛发作阈值。WIN剂量依赖性地提高了发作阈值。吡格列酮作为PPARγ激动剂的预处理增强了WIN的抗惊厥作用,而PPARγ拮抗剂部分抑制了这些抗惊厥作用。另一方面,PPARα拮抗剂显著降低了WIN的抗惊厥作用。最后,CB1拮抗剂和PPARα拮抗剂的联合使用可以完全阻断WIN的抗惊厥作用。综上所述,这些结果首次表明大麻素和PPAR受体在调节癫痫易感性方面存在功能相互作用[1]。
背景:在没有病理学的情况下,大麻素诱导的胃肠运动抑制被认为主要是由CB1受体介导的,而CB2受体的作用尚不清楚。本研究旨在通过放射学分析混合大麻素激动剂WIN 55212-2(WIN)对大鼠胃肠道运动功能的急性影响,重点关注CB1和CB2受体的参与。 方法:雄性Wistar大鼠接受不同剂量的WIN,并测试其精神活动(大麻素四分体)和胃肠运动(放射学分析)。还对WIN对胃肠运动的影响持续时间进行了放射学分析。最后,通过先前施用选择性CB1(AM251)和CB2(SR144528或AM630)拮抗剂,分析了不同大麻素受体对WIN诱导的胃肠运动改变的影响。在施用造影剂后,通过为胃肠道的每个区域分配一个复合值,在连续的X射线照片中定量评估胃肠道运动的变化。 关键结果:低镇痛剂量的WIN延迟了肠道转运,但高精神活性剂量需要延迟胃排空。急性WIN对胃肠运动的影响仅限于给药后的最初几个小时。AM251部分抵消了WIN对胃肠运动的影响。令人惊讶的是,SR144528(而不是AM630)增强了WIN诱导的胃排空延迟。 结论与推论:X射线分析证实大麻素通过CB1受体抑制胃肠运动;此外,大麻素可以通过与SR144528敏感位点的相互作用影响运动。需要进一步的研究来验证这种作用位点是否是CB2受体[2]。
动物实验
WIN 55,212-2 的中枢效应(大麻素四联疗法)[2]
经典的大麻素四联疗法包括四项测试的组合,用于评估同一动物在给予大麻素后体温、镇痛、僵直和运动能力的变化20,并用于确定 WIN 的非精神活性剂量和精神活性剂量。测试值由一位不知晓处理情况的观察者记录,如先前报道17。给药 20 分钟后,使用 37370 型足底热刺激测试仪(Ugo Basile,Comerio VA,意大利)测试热镇痛。记录动物对聚焦辐射热光束照射后足底中部时的缩爪潜伏期。实验开始时调整光照强度,使对照组平均基线潜伏期约为 8 秒,并设定 25 秒的截断潜伏期。在间隔 2 分钟的三次试验中测量每只爪子的缩爪潜伏期,并取三次读数的平均值用于数据分析。为了测量僵直症,将大鼠的前爪悬挂在一个橡胶涂层的金属环(直径 12 厘米)上,该金属环水平固定,高度刚好使大鼠的后爪能够触及实验台。测量大鼠离开金属环所需的时间,截止时间为 30 秒。在给药或赋形剂后 25 分钟测量潜伏期。给药后 30 分钟,使用 P6 温度计和润滑的直肠探针(Cibertec SA,马德里,西班牙)记录直肠温度,探针插入直肠的深度恒定为 5 厘米。使用独立的光电管活动室(Cibertec SA)评估自发运动活性。给药后 40 分钟,将大鼠放入记录室(55 × 40 厘米,光束间距 3 厘米)中;记录10分钟内光电管光束的中断次数。取光电管光束的平均穿越次数进行比较。
参考文献

[1]. Involvement of PPAR receptors in the anticonvulsant effects of a cannabinoid agonist, WIN 55,212-2. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2015 Mar 3:57:140-5.

[2]. The cannabinoid antagonist SR144528 enhances the acute effect of WIN 55,212-2 on gastrointestinal motility in the rat. Neurogastroenterol Motil. 2010 Jun;22(6):694-e206.

其他信息
采用非侵入性放射成像技术分析了大麻素激动剂 WIN 55,212-2 对大鼠胃肠动力的急性影响。结果证实:低剂量(尽管具有镇痛作用)可降低肠道转运速度,而高剂量(具有精神活性)则会延缓胃排空;急性给予 WIN 对胃肠动力或大麻素四联体无持久影响;CB1 受体参与了胃肠动力的降低。有趣的是,CB2 受体拮抗剂 SR144528 并未阻断 WIN 诱导的胃排空延迟,反而增强了这种延迟,提示不仅 CB1 受体,而且 SR144528 敏感位点(CB2 受体?)也可能参与此效应,且二者作用不同。因此,该 SR144528 敏感位点可能起到抑制 CB1 激活延迟效应的作用。[2]
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子量
522.6126
精确质量
522.182
元素分析
C, 64.35; H, 5.79; N, 5.36; O, 18.37; S, 6.13
CAS号
131543-23-2
相关CAS号
131543-23-2 (mesylate); 131543-22-1
PubChem CID
6604176
外观&性状
White to off-white crystalline powder
沸点
627.7ºC at 760 mmHg
闪点
333.4ºC
蒸汽压
1.14E-15mmHg at 25°C
LogP
5.122
tPSA
106.45
氢键供体(HBD)数目
1
氢键受体(HBA)数目
7
可旋转键数目(RBC)
4
重原子数目
37
分子复杂度/Complexity
772
定义原子立体中心数目
1
SMILES
O=C(C1=C2C=CC=CC2=CC=C1)C3=C(N4[C@@H](COC5=C4C3=CC=C5)CN6CCOCC6)C.CS(=O)(O)=O
InChi Key
FSGCSTPOPBJYSX-VEIFNGETSA-N
InChi Code
InChI=1S/C27H26N2O3.CH4O3S/c1-18-25(27(30)22-9-4-7-19-6-2-3-8-21(19)22)23-10-5-11-24-26(23)29(18)20(17-32-24)16-28-12-14-31-15-13-28;1-5(2,3)4/h2-11,20H,12-17H2,1H3;1H3,(H,2,3,4)/t20-;/m1./s1
化学名
methanesulfonic acid;[(11R)-2-methyl-11-(morpholin-4-ylmethyl)-9-oxa-1-azatricyclo[6.3.1.04,12]dodeca-2,4(12),5,7-tetraen-3-yl]-naphthalen-1-ylmethanone
别名
(R)-(+)-WIN 55212; WIN 55212-2; WIN55212-2; 131543-23-2; WIN 55212-2 mesylate; WIN 55,212-2 MESYLATE; WIN-55212-2 Mesylate; (R)-(5-Methyl-3-(morpholinomethyl)-2,3-dihydro-[1,4]oxazino[2,3,4-hi]indol-6-yl)(naphthalen-1-yl)methanone methanesulfonate; (R)-(+)-WIN 55212; WIN-55212-2 mesilate; (R)-(+)-Win 55212-2 mesylate; WIN-55212-2; WIN 552122; WIN552122; WIN-552122; WIN 55,212-2 mesylate
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
溶解度 (体内实验)
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。

注射用配方
(IP/IV/IM/SC等)
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO 50 μL Tween 80 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO 400 μL PEG300 50 μL Tween 80 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO 900 μL Corn oil)
示例: 注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。
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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备(4°C,储存1周):将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中,得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如: 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精) 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如: 50 μL DMSO 100 μL PEG300 200 μL Castor oil 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10: 10 : 80 (如: 100 μL Ethanol 100 μL Cremophor 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL EtOH 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL EtOH 400 μL PEG300 50 μL Tween 80 450 μL Saline)


口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。
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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合


注意: 以上为较为常见方法,仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型,对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物,需通过前期实验来确定(建议先取少量样品进行尝试),包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案:
1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL;

3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用!
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 1.9135 mL 9.5674 mL 19.1347 mL
5 mM 0.3827 mL 1.9135 mL 3.8269 mL
10 mM 0.1913 mL 0.9567 mL 1.9135 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);

4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。

计算器

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度,具体如下:

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示:
假如化合物的分子量为350.26 g/mol,在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少?
  • 在分子量(MW)框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在“体积”框中输入5,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式,您可以计算体积和浓度。

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如,可以输入C1、C2和V2来计算V1,具体如下:

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液?
使用方程式C1V1=C2V2,其中C1=10mM,C2=25μM,V2=25 ml,V1未知:
  • 在C1框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在C2框中输入25,然后选择正确的单位(μM)
  • 在V2框中输入25,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL(0.1 ml)出现在V1框中
g/mol

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成,具体如下:

注:化学分子式大小写敏感:C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量(分子量)的说明:
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量),请输入化学/分子式,然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义:
  • 分子质量(或分子量)是一种物质的一个分子的质量,用统一的原子质量单位(u)表示。(1u等于碳-12中一个原子质量的1/12)
  • 摩尔质量(摩尔重量)是一摩尔物质的质量,以g/mol表示。
/

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器(澄清溶液)
第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)
第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶/难溶于水的化合物),不同的产品和批次配方组成不同,如对配方有疑问,可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外,请注意这只是一个配方计算器,而不是特定产品的确切配方。
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计算结果:

工作液浓度 mg/mL;

DMSO母液配制方法 mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。

体内配方配制方法μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

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