| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
WR99210's primary target is dihydrofolate reductase (DHFR), a key enzyme in the folate biosynthesis pathway. By inhibiting DHFR, it disrupts the folate pathway essential for parasite DNA synthesis and cell replication, effectively inhibiting parasite growth. The compound has subnanomolar potency for wild-type, double mutant, and quadruple mutant dihydrofolate reductases, making it effective against pyrimethamine-resistant strains. Its efficacy against DHFR mutants makes it invaluable for studying drug-resistant malaria strains and exploring new antimalarial strategies.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在组织培养中，WR99210（0-100 nM；92 小时）对弓形虫速殖子非常有效[1]。WR99210（0-100 nM；92 小时）对人包皮成纤维细胞无细胞毒性作用[1]。体外实验表明，WR99210 是一种强效的二氢叶酸还原酶（DHFR）抑制剂，IC50 < 0.075 nM。它对大多数对乙胺嘧啶耐药的恶性疟原虫株有效。该化合物对间日疟原虫和恶性疟原虫（包括对乙胺嘧啶耐药的株）以及弓形虫均显示出良好的抗寄生虫活性。其对野生型、双突变体和四突变体 DHFR 的亚纳摩尔级抑制活性表明其对不同寄生虫株具有广泛的疗效。
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| 体内研究 (In Vivo) |
WR99210（1.25 mg/kg；腹腔注射；每日一次，连续5天）在小鼠模型中对弓形虫速殖子具有高效杀灭作用[1]。体内研究表明，WR99210口服有效且毒性低。其抗疟活性已在动物模型中得到研究。其良好的口服生物利用度和低毒性使其成为一种有前景的抗疟药物候选物。该化合物对乙胺嘧啶耐药株的疗效表明，它可能成为现有抗疟药物的有效替代品。然而，所提供的检索结果中并未提供具体的体内疗效数据。
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| 酶活实验 |
采用无细胞二氢叶酸还原酶（DHFR）抑制试验评估WR99210的体外活性。将重组恶性疟原虫DHFR（野生型和突变型）与其底物（二氢叶酸）和辅因子（NADPH）在不同浓度的WR99210存在下孵育。通过分光光度法监测340 nm处吸光度的降低来测定二氢叶酸还原为四氢叶酸的速率。根据抑制曲线确定IC50值。为进行选择性研究，测试该化合物对哺乳动物DHFR的抑制作用以评估其选择性。
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| 细胞实验 |
细胞活力测定[1]
细胞类型： 人包皮成纤维细胞（弓形虫感染） 测试浓度： 0-100 nM 孵育时间： 92 小时 实验结果： 对弓形虫有显著的抑制作用，IC50 值约为 50 nM。 细胞毒性试验[1] 细胞类型： 人包皮成纤维细胞 测试浓度： 0-100 nM 孵育时间： 92 小时 实验结果： 对成纤维细胞无毒性。 细胞试验采用恶性疟原虫培养物。将寄生虫在添加了 Albumax 或血清的 RPMI-1640 培养基中，以人红细胞为寄生虫进行培养。用不同浓度的 WR99210（通常为 0.01-100 nM）处理培养物 48-72 小时。通过测量 [³H]次黄嘌呤的掺入量或使用吉姆萨染色涂片进行显微镜观察来评估寄生虫的生长情况。 IC50值由剂量反应曲线确定。在细胞毒性研究中，用WR99210处理哺乳动物细胞系，并使用MTT或CellTiter-Glo法评估细胞活力。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：雄性小鼠（弓形虫感染）[1]。
剂量：1.25 mg/kg 给药途径：腹腔注射；每日一次，连续5天。 实验结果：第5天，小鼠腹腔内的寄生虫数量减少了2个对数级。 在体内，WR99210通常通过口服或腹腔注射给药于疟疾动物模型。小鼠感染伯氏疟原虫或约氏疟原虫，并以不同剂量（通常为1-50 mg/kg）给予WR99210，连续4天。通过测量第4天血涂片中的寄生虫血症或测量长期存活率来评估疗效。 ED50 和 ED90 是根据剂量-反应曲线计算得出的。在毒理学研究中，化合物以不同剂量给药，并评估体重、临床症状和组织病理学变化。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
WR99210 具有口服活性。其分子量为 394.68 g/mol，分子式为 C14H18Cl3N5O2。该化合物可溶于 DMSO。所提供的检索结果中未包含具体的药代动力学数据（吸收、分布、代谢、排泄）。其生物利用度和半衰期需要进一步研究。该化合物应在适宜条件下储存以保持稳定性。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
WR99210毒性较低。动物研究表明，其在治疗剂量下耐受性良好。该化合物对寄生虫二氢叶酸还原酶（DHFR）的选择性高于哺乳动物DHFR，这有助于其获得良好的安全性。然而，仍需进行全面的毒理学研究以确定其完整的安全性。该化合物应按照标准实验室安全防护措施进行操作。
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| 参考文献 |
[1]. Mui EJ, et al. Triazine Inhibits Toxoplasma gondii tachyzoites in vitro and in vivo. Antimicrob Agents Chemother. 2005 Aug;49(8):3463-7.
[2]. Hastings MD, et al. Pyrimethamine and WR99210 exert opposing selection on dihydrofolatereductase from Plasmodium vivax. Proc Natl Acad Sci U S A. 2002 Oct 1;99(20):13137-41. [3]. Kiara SM, et al. In vitro activity of antifolate and polymorphism in dihydrofolate reductase of Plasmodium falciparum isolates from the Kenyan coast: emergence of parasites with Ile-164-Leu mutation. Antimicrob Agents Chemother. 2009 Sep;53(9):3793-8. |
| 其他信息 |
另见：BRL 6231（注：已移至此处）。
WR99210 是一种用于抗疟疾研究的科研化合物。它是一种强效的二氢叶酸还原酶 (DHFR) 抑制剂，对该酶的野生型和突变型均具有亚纳摩尔级的抑制活性。它对耐乙胺嘧啶的恶性疟原虫株的疗效使其成为研究耐药疟疾和开发新型抗疟策略的重要工具。该化合物的口服活性和低毒性使其成为进一步开发的理想候选药物。WR99210 尚未获准用于临床，仅供研究用途。可从化学品供应商处购买用于研究用途。 |
| 分子式 |
C14H18CL3N5O2
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|---|---|
| 分子量 |
394.681
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| 精确质量 |
393.053
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| CAS号 |
47326-86-3
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| 相关CAS号 |
WR99210 hydrochloride;30711-93-4
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| PubChem CID |
121750
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
3.238
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| tPSA |
98.46
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
24
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| 分子复杂度/Complexity |
503
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
ClC1=C([H])C(=C(C([H])=C1OC([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])ON1C(N([H])[H])=NC(N([H])[H])=NC1(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])Cl)Cl
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| InChi Key |
MJZJYWCQPMNPRM-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C14H18Cl3N5O2/c1-14(2)21-12(18)20-13(19)22(14)24-5-3-4-23-11-7-9(16)8(15)6-10(11)17/h6-7H,3-5H2,1-2H3,(H4,18,19,20,21)
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| 化学名 |
6,6-dimethyl-1-[3-(2,4,5-trichlorophenoxy)propoxy]-1,3,5-triazine-2,4-diamine
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| 别名 |
WR-99210; WR 99210; WR99210
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 该产品在溶液状态不稳定，请现配现用。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~5 mg/mL (~12.67 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.5337 mL | 12.6685 mL | 25.3370 mL | |
| 5 mM | 0.5067 mL | 2.5337 mL | 5.0674 mL | |
| 10 mM | 0.2534 mL | 1.2668 mL | 2.5337 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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