| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
DCN1 (defective in cullin neddylation 1) and UBC12 (ubiquitin-conjugating enzyme E2 M). WS-383 inhibits the DCN1-UBC12 interaction, preventing the transfer of NEDD8 from UBC12 to cullin proteins. This inhibits cullin-RING ligase (CRL) activity, leading to the stabilization of CRL substrates including p21, p27, and NRF2.
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| 体外研究 (In Vitro) |
WS-383 (10 μM) 以星形孢菌素和 BIBW 2992 作为阳性对照，靶向一系列激酶，包括 BTK、CDK 和 EGFR [L858R]。在 10.0 μM 浓度下，WS-383 表现出轻微的抑制作用，并且特异性地作用于 DCN1-UBC12 相互作用，而非其他激酶 [1]。虽然 WS-383 (0.03-3 μM；24 小时) 不能抑制其他 cullin 家族成员的 neddylation 修饰，但它在 3 μM 浓度下可以阻止 Cul3 的 neddylation 修饰，并且在 10 μM 浓度下对 Cul1 的 neddylation 修饰也有轻微的抑制作用 [1]。 SCF E3 复合物的形成是通过向 Cul1、Skp1（衔接蛋白）、F-box 蛋白和 RBX1/RBX2 RING 蛋白中添加 WS-383（0.03-3 μM；24 小时）实现的。在 MGC-803 和 KYSE70 细胞中观察到细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂 1A (p21) 和 1B (p27) 的剂量依赖性表达 [1]。
WS-383 以 11 nM 的 IC₅0 值抑制 DCN1-UBC12 的相互作用。该化合物对 DCN1 具有选择性，而对其他 neddylation 通路组分无明显影响。Cul3/1 neddylation 的抑制会导致 p21、p27 和 NRF2 蛋白的积累。p21 和 p27 是细胞周期抑制因子，可导致 G1 期阻滞，而 NRF2 则激活抗氧化和细胞保护基因。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，WS-383 有望诱导组织中 p21、p27 和 NRF2 的积累。这可能导致细胞周期阻滞和抗氧化反应增强。该化合物可能在癌症治疗（通过诱导细胞周期阻滞）以及 NRF2 激活有益的疾病治疗（例如神经退行性疾病、炎症）中具有潜在应用价值。
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| 酶活实验 |
DCN1-UBC12相互作用检测通常采用AlphaScreen、TR-FRET或ELISA方法。将生物素标记的DCN1肽或蛋白与UBC12和待测化合物孵育。使用标记抗体或磁珠检测相互作用，并根据竞争曲线计算IC₅0值。NEDD8化检测则利用重组组分测量NEDD8向cullin蛋白的转移。
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| 细胞实验 |
Western Blot 分析[1]
细胞类型： MGC-803 细胞 测试浓度： 0.03 μM；0.3 μM；3 μM；10 μM 孵育时间： 24 小时 实验结果： N8-Cul1 和 N8-Cul2 蛋白表达降低。 Western Blot 分析 [1] 细胞类型： MGC-803 和 KYSE70 细胞 测试浓度： 0.03 μM；0.3 μM；3 μM； 10 μM 孵育时间： 24 小时 (小时) 实验结果： 诱导 MGC-803 细胞中 p21、p27 和 NRF2 的积累。 将细胞（例如 HEK293T 细胞或癌细胞系）用不同浓度的 WS-383 处理 4-24 小时。采用蛋白质印迹法检测 Cullin 蛋白的 NEDDylation 修饰情况，使用能够区分 NEDDylation 修饰和非 NEDDylation 修饰 Cullin 蛋白的抗体。同时，采用蛋白质印迹法检测 p21、p27 和 NRF2 蛋白的表达水平。最后，通过流式细胞术进行细胞周期分析，以评估 G1 期阻滞情况。 |
| 动物实验 |
将WS-383通过腹腔注射或灌胃方式给予C57BL/6小鼠或其他啮齿动物模型。在不同时间点采集组织（肝脏、脾脏、肾脏、肿瘤）。采用蛋白质印迹法检测Cullin蛋白的NEDDylation修饰和底物（p21、p27、NRF2）的积累。分析药效学效应和化合物暴露量，以确定靶点结合情况。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
WS-383 的分子量为 498.46 g/mol，分子式为 C1₈H21Cl2N₉S2。静脉注射和口服给药后，将在啮齿动物药代动力学研究中测定其标准药代动力学参数（半衰期、Cmax、AUC、清除率、分布容积、口服生物利用度）。该化合物可溶于 DMSO，并配制成适合体内给药的溶剂。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
WS-383的毒理学数据尚未公开。标准的临床前安全性评估包括细胞毒性试验、hERG通道抑制试验以及啮齿动物重复给药毒理学研究。鉴于NEDDylation在正常细胞生理中的重要作用，需要评估与脱靶效应或通路过度抑制相关的潜在毒性。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
WS-383 是一种用于研究 neddylation 通路的实验化合物，尚未获得临床批准。该化合物可用于研究 cullin-RING 连接酶及其底物（p21、p27、NRF2）在细胞周期调控、癌症和氧化应激反应中的作用。WS-383 可作为验证 DCN1 作为治疗靶点的工具。
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| 分子式 |
C18H21CL2N9S2
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|---|---|
| 分子量 |
498.455636739731
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| 精确质量 |
497.073
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| CAS号 |
2247544-02-9
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| 相关CAS号 |
WS-383 free base;2247543-65-1
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| PubChem CID |
138319703
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| tPSA |
141
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
9
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| 可旋转键数目(RBC) |
8
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| 重原子数目 |
31
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| 分子复杂度/Complexity |
540
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
ClC1C=CC(=CC=1)CSC1N=C2N=C(C)C=C(N2N=1)SC1=NN=NN1CCN(C)C.Cl
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| InChi Key |
LJZUAAKUJAXXHQ-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C18H20ClN9S2.ClH/c1-12-10-15(30-18-22-24-25-27(18)9-8-26(2)3)28-16(20-12)21-17(23-28)29-11-13-4-6-14(19)7-5-13;/h4-7,10H,8-9,11H2,1-3H3;1H
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| 化学名 |
2-[5-[[2-[(4-chlorophenyl)methylsulfanyl]-5-methyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidin-7-yl]sulfanyl]tetrazol-1-yl]-N,N-dimethylethanamine;hydrochloride
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~7.35 mg/mL (~14.75 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0062 mL | 10.0309 mL | 20.0618 mL | |
| 5 mM | 0.4012 mL | 2.0062 mL | 4.0124 mL | |
| 10 mM | 0.2006 mL | 1.0031 mL | 2.0062 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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