Xanthatin   中文名称: 苍耳亭

Natural sesquiterpene lactone; antibacterial, anticancer and antifungal
NF-κB (p65) pathway. [1]
NF-κB (p65) pathway. [5]
Farnesyltransferase (FTase) with an IC50 of 64 µM. The study suggests that the antiproliferative effect in MDA-MB-231 cells is independent of FTase inhibition. [4]

黄嘌呤是一种天然存在的倍半萜内酯，对多种癌细胞具有显著的抗肿瘤活性；它通过阻滞细胞周期和诱导A549细胞凋亡而表现出显著的抗肿瘤作用，这些作用与内在凋亡途径和NF-κB信号通路的破坏有关，表明它可能具有治疗人类非小细胞肺癌的潜力。[1]
黄嘌呤对炭疽菌、玫瑰色毛霉、蜡样芽孢杆菌和金黄色葡萄球菌具有杀菌和杀真菌活性。[2]
黄嘌呤和苍耳粗提物具有细胞毒活性。[3]
(−)-黄嘌呤是MDA-MB-231细胞生长的高效抑制剂，可诱导不依赖于caspase的细胞死亡，并且这些作用与FTase抑制无关； GADD45γ 可被 (−)-黄嘌呤选择性诱导，并且 GADD45γ 启动的 JNK 和 p38 信号通路至少部分参与介导该药物的生长抑制和潜在的抗癌活性； GADD45γ 的抑癌功能日益受到重视，这提示 (−)-黄嘌呤可能具有治疗价值，可作为人癌细胞（尤其是对 FTI 耐药的侵袭性乳腺癌）中 GADD45γ 的选择性诱导剂。[4]
黄嘌呤可诱导人胃癌 MKN-45 细胞发生 G2/M 期细胞周期阻滞和凋亡，可能具有治疗人胃癌的潜力。[5]
黄嘌呤是一种新型的强效 VEGFR2 信号通路抑制剂，可抑制乳腺癌细胞的血管生成和肿瘤生长。[6]

---

黄嘌呤对 A549 非小细胞肺癌细胞表现出明显的剂量/时间依赖性细胞毒性（本文未具体说明该细胞系的 IC50 值）。它可诱导细胞周期阻滞于 G2/M 期并促进细胞凋亡。从机制上讲，黄嘌呤可下调 Chk1、Chk2 和 CDC2 的磷酸化，导致细胞周期阻滞。它可增加总 p53 蛋白水平，降低 Bcl-2/Bax 比值，并减少 procaspase-9 和 procaspase-3 的表达，从而激活内源性凋亡通路。黄嘌呤还可阻断 NF-κB (p65) 和 IκBα 的磷酸化，并抑制 TNFα 诱导的 NF-κB (p65) 转位。[1]黄嘌呤对小鼠淋巴细胞白血病 P-388 和 L-1210 细胞系表现出体外细胞毒性，IC50 值分别为 0.018 µg/mL 和 0.009 µg/mL。它还对人支气管表皮样癌 NSCLC-N6 细胞系表现出活性，IC50 为 3 µg/mL。[3] 在合成的六种黄原内酯中，(-)-黄原素是一种高效的 MDA-MB-231 乳腺癌细胞增殖抑制剂（48 小时后 IC50 = 5.28 µM）。它以时间和剂量依赖的方式抑制细胞活力。它诱导细胞形态变化（细胞变圆），并且在高浓度 (25 µM) 下诱导 LDH 释放。它对 p21 基因表达没有影响，但上调了应激反应基因 IL-1β（3.0 倍）和 HO-1（5.3 倍）。抗氧化剂N-乙酰-L-半胱氨酸和维生素C可抑制(-)-黄嘌呤的抗增殖作用。(-)-黄嘌呤选择性地诱导GADD45γ mRNA表达（22.2倍）。它下调Cdc2和细胞周期蛋白B1的表达（分别下调3.0倍和3.3倍）。它不引起寡核苷酸DNA片段化，但产生高分子量DNA片段，提示细胞死亡不依赖于caspase。它对拓扑异构酶I介导的DNA松弛没有影响。(-)-黄嘌呤还抑制MCF-7乳腺癌细胞的活力（IC50 = 5.05 µM）。 [4]
黄嘌呤对MKN-45胃癌细胞表现出显著的抗增殖作用，其IC50值在12、24和48小时分别为18.6、9.3和3.9 µM。它能诱导G2/M期细胞周期阻滞和细胞凋亡。它能下调Chk1、Chk2和p-CDC2的表达。它能增强p53的活化，降低Bcl-2/Bax比值，并减少procaspase-9和procaspase-3的表达。它还能抑制NF-κB (p65)和IκBα的磷酸化。[5]

在小鼠腹水白血病 P-388 模型中对黄嘌呤进行了体内试验，结果显示其活性较弱。试验组与对照组的平均生存时间比值（T/C）在 80 mg/kg/天剂量下为 127%，在 75 mg/kg/天剂量下为 134%。若 T/C ≥ 125%，则该产品被认为具有应用前景。[3]

对DNA拓扑异构酶I（Topo I）进行了松弛试验。试验中使用了Topo I和pBR322 DNA（超螺旋DNA）。酶促反应按照制造商提供的方案进行。反应产物通过琼脂糖凝胶电泳进行分析。在1或2 U Topo I存在下，超螺旋DNA几乎完全转化为松弛DNA。在这些条件下，未检测到10 µM (-)-黄嘌呤对Topo I的抑制作用（浓度高达25 µM）。[4]

黄原素是一种天然倍半萜内酯，对多种癌细胞具有显著的抗肿瘤活性，但其抗癌机制尚不清楚。本研究表明，黄原素对人非小细胞肺癌（NSCLC）细胞系A549具有明显的剂量/时间依赖性细胞毒性。流式细胞术分析显示，黄原素可诱导细胞周期阻滞于G2/M期。Hoechst 33258染色和Annexin V-FITC染色结果也证实，黄原素对A549细胞具有促凋亡作用。机制研究表明，黄原素可下调Chk1、Chk2的表达以及CDC2的磷酸化水平，从而导致细胞周期阻滞。此外，黄原素还能提高总p53蛋白水平，降低Bcl-2/Bax比值以及下游因子procaspase-9和procaspase-3的表达，进而激活细胞内源性凋亡通路。此外，黄嘌呤素阻断了NF-κB (p65)和IκBα的磷酸化，这可能也是其对A549细胞产生促凋亡作用的原因之一。黄嘌呤素还抑制了TNFα诱导的NF-κB (p65)转位。我们得出结论，黄嘌呤素通过阻滞细胞周期和诱导A549细胞凋亡发挥显著的抗肿瘤作用。这些作用与内在凋亡途径和NF-κB信号通路的破坏有关。这些结果表明，黄嘌呤素可能具有治疗非小细胞肺癌的潜力。[1]

---

含有外亚甲基内酯基团的化合物，例如(-)-黄嘌呤素，存在于多种生物活性天然产物中，包括苍耳（Xanthium strumarium）提取物。据报道，这些物质具有多种功能活性，表现出抗炎、抗疟和抗癌的潜力。本研究合成了六种结构相关的含外亚甲基内酯基团的黄原内酯类化合物，包括(--)-黄原素和(+)-8-表-黄原素，并考察了这些化学结构明确的化合物对高侵袭性且对法尼基转移酶抑制剂(FTI)耐药的MDA-MB-231癌细胞系的影响。结果表明，(--)-黄原素能高效抑制MDA-MB-231细胞的生长，诱导不依赖于caspase的细胞死亡，且该抑制作用与FTase抑制无关。此外，我们的研究结果显示，在GADD45亚型中，GADD45γ可被(--)-黄原素选择性诱导，并且GADD45γ激活的JNK和p38信号通路至少部分参与了该化合物的生长抑制和潜在抗癌活性。鉴于 GADD45γ 的抑癌功能日益受到重视，本文结果提示 (--)-黄嘌呤可能具有治疗价值，可作为人癌细胞（尤其是对 FTI 耐药的侵袭性乳腺癌）中 GADD45γ 的选择性诱导剂。[4]

---

采用 MTS 法评估细胞活力。将细胞接种于 96 孔板中，并用黄嘌呤处理指定时间。加入 MTS/PMS 溶液并孵育，在 490 nm 处测量吸光度。[1]
采用流式细胞术进行细胞周期分析。用黄嘌呤处理细胞，收集细胞，用 70% 乙醇固定，并用 DNA 染色液染色。使用流式细胞仪测定各细胞周期阶段的细胞百分比。[1]
采用 Annexin-V/PI 双染法分析细胞凋亡。细胞经黄素处理后收集，并用FITC标记的Annexin V和PI染色。采用荧光显微镜和流式细胞术分析细胞凋亡。[1]
Hoechst 33258染色用于观察细胞核形态。细胞用4%甲醛固定，Hoechst 33258染色，并在荧光显微镜下观察。[1]
进行Western blot分析。提取全细胞蛋白，经SDS-PAGE分离，转移至PVDF膜，并用特异性一抗和HRP标记的二抗进行孵育。采用增强化学发光法显色。[1]
采用免疫细胞化学法检测NF-κB (p65)的转位。细胞预先用黄素处理，然后用TNFα刺激。细胞经固定、透化处理后，与抗p65抗体孵育，随后与荧光二抗孵育。在激光扫描共聚焦显微镜下观察细胞。同时提取核蛋白，并通过Western blot进行分析。[1]
采用MTS法评估细胞增殖。将细胞接种于96孔板中，用黄原毒素处理，然后加入MTS/PMS。在490 nm处测量吸光度，计算IC50值。[5]
为评估细胞形态，用黄原毒素或DDP（阳性对照）处理细胞，并在倒置显微镜下成像。[5]
采用PI染色流式细胞术进行细胞周期分析。用黄原毒素处理细胞，收集、固定并染色。通过流式细胞术测定细胞周期分布。 [5]
为进行细胞凋亡分析，细胞经黄嘌呤处理后，用FITC标记的Annexin V/PI染色，然后进行流式细胞术分析。同时使用Hoechst 33258染色来观察细胞核的变化。[5]
采用RT-PCR分析基因表达。提取总RNA并合成cDNA。使用针对p21、IL-1β、HO-1、GADD45α/β/γ、Cdc2和cyclin B1的特异性引物进行PCR。PCR产物通过琼脂糖凝胶电泳分离。[4]
使用商业试剂盒进行DNA片段化分析。细胞经(-)-黄嘌呤处理后，提取DNA并通过凝胶电泳进行分析。放线菌素D用作细胞凋亡的阳性对照。 [4]
对于 LDH 释放测定，用 (-)-黄原素处理细胞，并使用非放射性细胞毒性测定试剂盒分析培养基中的 LDH 含量。[4]

在小鼠腹水白血病 P-388 的体内试验中，于第 1、5 和 9 天腹腔注射黄嘌呤。该研究检测了不同剂量下的 T/C 比值。通过用递增剂量治疗健康小鼠来观察毒性迹象。[3]

黄嘌呤对动物几乎没有毒性，LD50 值为 800 mg/kg。[3] 在健康小鼠中，当剂量高于 800 mg/kg 时，观察到毒性迹象。[3]

[1]. Molecules, 2012, 17(4):3736-50.
[2]. Lett Appl Microbiol, 1994, 18(4):206-8.
[3]. Planta Med, 1994, 60(5):473-4.
[4]. Chem Res Toxicol, 2011, 24(6):855-65.
[5]. Planta Med, 2012, 78(9):890-5.
[6]. Int J Clin Exp Pathol, 2015, 8(9):10355-64.

黄嘌呤是一种倍半萜内酯。据报道，它存在于苍耳、甜木霉以及其他一些已有相关数据的生物体中。

---

黄嘌呤素的抗肿瘤活性与内在凋亡途径和NF-κB信号通路的破坏有关，提示其可能具有治疗非小细胞肺癌的潜力。[1]
在MDA-MB-231细胞中的研究表明，(-)-黄嘌呤素选择性地诱导肿瘤抑制因子GADD45γ的表达，导致G2/M期阻滞和不依赖于caspase的细胞死亡。这种作用是通过包括氧化应激在内的细胞应激途径介导的，并涉及JNK和p38 MAPK信号通路。 [4]
黄嘌呤可能通过p53介导的内在途径和NF-κB破坏诱导G2/M期细胞周期阻滞和细胞凋亡，从而具有治疗人类胃癌的潜力。[5]

C15H18O3

246.3016

246.125

26791-73-1

5281511

Typically exists as solid at room temperature

1.1±0.1 g/cm3

444.3±45.0 °C at 760 mmHg

114.5-115°

199.1±28.8 °C

0.0±1.1 mmHg at 25°C

1.528

1.58

43.37

0

3

2

18

456

3

O1C(C(=C([H])[H])[C@@]2([H])C([H])([H])C([H])=C(/C(/[H])=C(\[H])/C(C([H])([H])[H])=O)[C@@]([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[C@]12[H])=O

RBRPTFMVULVGIC-ZTIIIDENSA-N

InChI=1S/C15H18O3/c1-9-8-14-13(11(3)15(17)18-14)7-6-12(9)5-4-10(2)16/h4-6,9,13-14H,3,7-8H2,1-2H3/b5-4+/t9-,13+,14-/m0/s1

(3aR,7S,8aS)-7-methyl-3-methylidene-6-[(E)-3-oxobut-1-enyl]-4,7,8,8a-tetrahydro-3aH-cyclohepta[b]furan-2-one

Xanthatin; Xanthatin; 26791-73-1; (-)-Xanthatin; (3aR,7S,8aS)-7-Methyl-3-methylene-6-((E)-3-oxobut-1-en-1-yl)-3,3a,4,7,8,8a-hexahydro-2H-cyclohepta[b]furan-2-one; (3aR,7S,8aS)-7-methyl-3-methylidene-6-[(E)-3-oxobut-1-enyl]-4,7,8,8a-tetrahydro-3aH-cyclohepta[b]furan-2-one; CHEBI:10058; 298X1N12LS; CHEMBL404466;

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

---

注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

View More

注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

---

口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

View More

口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

---

注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

---

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。