| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Cyclin D1 and the CDK4/6-cyclin D1 complex; recruits the VHL E3 ubiquitin ligase to induce ubiquitination and proteasomal degradation of cyclin D1.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在 A375 细胞中，XY028-133（1 和 3 μM，24 小时）显著降低了 CDK4/6、细胞周期蛋白 A、PLK1 和 pRb 蛋白的水平 [1]。
XY028-133 能有效降解 Calu-1 细胞中的细胞周期蛋白 D1，其半数致死浓度 (DC50) 为 950 nM，8 小时最大致死浓度 (Dmax) 为 90%。它通过消耗细胞周期蛋白 D1 间接抑制 CDK4/6 活性，导致 G1 期细胞周期阻滞和视网膜母细胞瘤蛋白 (Rb) 磷酸化水平降低。该化合物对 CDK4/6 依赖性癌细胞系表现出强效的抗增殖活性。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，XY028-133 在临床前研究中显示出强大的抗肿瘤活性，包括异种移植瘤模型。该化合物通过降解细胞周期蛋白 D1 来抑制肿瘤生长并诱导细胞周期阻滞。它有望被开发为治疗 CDK4/6 依赖性癌症的药物。
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| 酶活实验 |
三元复合物形成实验：将重组 CDK4/6-cyclin D1 复合物 (100 nM)、VHL-ElonginB-ElonginC 复合物 (50 nM) 和 XY028-133 (0.1-1000 nM) 在 50 mM Tris-HCl (pH 7.5)、150 mM NaCl 和 0.01% Tween-20 的缓冲液中于 4℃ 孵育 2 小时。使用抗 CDK4 抗体包被的酶标板捕获蛋白复合物，并通过 ELISA 法用抗 VHL 抗体进行检测。计算三元复合物形成的 EC50 值。
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| 细胞实验 |
细胞周期蛋白D1降解实验：将Calu-1细胞（非小细胞肺癌细胞）接种于6孔板中，并用XY028-133（0.1-10 μM）处理4-24小时。用RIPA裂解缓冲液裂解细胞，取30 μg蛋白进行SDS-PAGE电泳分离。将蛋白转移至PVDF膜上，并用抗细胞周期蛋白D1（1:1000）和抗GAPDH（1:5000）抗体进行检测。通过密度扫描法定量分析条带强度，以确定DC50和Dmax。
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| 动物实验 |
小鼠异种移植模型：将Calu-1细胞（5×10⁶）皮下植入雌性BALB/c裸鼠体内。当肿瘤体积达到约150 mm³时，给予小鼠XY028-133（10-50 mg/kg，腹腔注射，每日一次）治疗14-21天。用游标卡尺测量肿瘤体积，并计算肿瘤生长指数（TGI）。收集肿瘤组织，通过Western blot和免疫组化分析细胞周期蛋白D1的降解情况。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
小鼠腹腔注射给药后的药代动力学研究表明，该药物吸收中等，血药浓度峰值（Cmax）在1-2小时达到。末端半衰期约为2-4小时。由于其分子量较大（1002.23），口服生物利用度有限（<10%）。代谢主要通过酰胺水解和氧化进行。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无全面的毒性数据。作为一种PROTAC，可能发生对其他蛋白质的非靶向降解。在临床前研究中，XY028-133在高达50 mg/kg的剂量下耐受性良好，未出现明显的体重减轻或器官毒性。尚未发表正式的毒理学研究。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
XY028-133 是一种研究用化合物，尚未获得 FDA 批准。它是首个 PROTAC 介导的细胞周期蛋白 D1 降解剂，是研究细胞周期蛋白 D1 生物学特性以及评估 CDK4/6 靶向降解作为治疗策略的重要工具。该化合物在癌症研究领域具有潜在应用价值，尤其适用于 CDK4/6 依赖性肿瘤。
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| 分子式 |
C53H67N11O7S
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|---|---|
| 分子量 |
1002.23359036446
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| 精确质量 |
1001.494
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| CAS号 |
2229974-73-4
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| PubChem CID |
146014438
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| 外观&性状 |
Light yellow to green yellow solid powder
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| LogP |
4.9
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| tPSA |
252
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| 氢键供体(HBD)数目 |
4
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| 氢键受体(HBA)数目 |
14
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| 可旋转键数目(RBC) |
18
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| 重原子数目 |
72
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| 分子复杂度/Complexity |
1960
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| 定义原子立体中心数目 |
3
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| SMILES |
S1C=NC(C)=C1C1C=CC(=CC=1)CNC([C@@H]1C[C@H](CN1C([C@H](C(C)(C)C)NC(CCCCCC(N1CCN(C2=CN=C(C=C2)NC2=NC=C3C(C)=C(C(C)=O)C(N(C3=N2)C2CCCC2)=O)CC1)=O)=O)=O)O)=O
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| InChi Key |
MWVNDEBEHBRZEC-WWTLGBROSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C53H67N11O7S/c1-32-40-29-56-52(60-48(40)64(37-12-10-11-13-37)50(70)45(32)34(3)65)58-42-21-20-38(28-54-42)61-22-24-62(25-23-61)44(68)15-9-7-8-14-43(67)59-47(53(4,5)6)51(71)63-30-39(66)26-41(63)49(69)55-27-35-16-18-36(19-17-35)46-33(2)57-31-72-46/h16-21,28-29,31,37,39,41,47,66H,7-15,22-27,30H2,1-6H3,(H,55,69)(H,59,67)(H,54,56,58,60)/t39-,41+,47-/m1/s1
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| 化学名 |
(2S,4R)-1-[(2S)-2-[[7-[4-[6-[(6-acetyl-8-cyclopentyl-5-methyl-7-oxopyrido[2,3-d]pyrimidin-2-yl)amino]pyridin-3-yl]piperazin-1-yl]-7-oxoheptanoyl]amino]-3,3-dimethylbutanoyl]-4-hydroxy-N-[[4-(4-methyl-1,3-thiazol-5-yl)phenyl]methyl]pyrrolidine-2-carboxamide
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| 别名 |
XY028133; XY028 133
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~50 mg/mL (~49.89 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 0.9978 mL | 4.9889 mL | 9.9777 mL | |
| 5 mM | 0.1996 mL | 0.9978 mL | 1.9955 mL | |
| 10 mM | 0.0998 mL | 0.4989 mL | 0.9978 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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