| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Natural lignans; HSV-1/herpes simplex virus type 1
The primary molecular targets of Yatein are multifaceted. Its most well-characterized mechanism is the inhibition of herpes simplex virus type 1 (HSV-1) replication. Yatein achieves this by disrupting the viral life cycle at the transcriptional level, specifically by interrupting the expression of immediate-early (α) genes, including the crucial regulatory genes ICP0 and ICP4. This intervention halts the viral replication cascade at an early stage. Additionally, Yatein has demonstrated significant antiproliferative activity by arresting the cell cycle at the G2/M phase in various cancer cell lines. This is partly attributed to its ability to inhibit tubulin polymerization, affecting microtubule dynamics essential for mitosis, and to induce DNA damage. Furthermore, Yatein has been identified as an inhibitor of the cytochrome P450 enzyme CYP3A4, an important drug-metabolizing enzyme, which has implications for its potential to modulate the metabolism of other co-administered drugs. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
在人肺腺癌A549和CL1-5细胞中，亚替因可促进细胞周期阻滞于G2/M期（5 μM；24小时），并增加G2/M期相关蛋白的表达（5 μM；6-12小时）[3]。在人A549和CL1-5细胞中，亚替因（5 μM；6-12小时）可通过激活ATM/ATR通路造成DNA损伤[3]。亚替因（5 μM；6小时）可抑制微管蛋白聚合，从而改变微管动力学[3]。体外研究已广泛表征了亚替因的生物活性。它能显著抑制HeLa细胞中HSV-1的增殖，且无明显的细胞毒性，证实了其选择性抗病毒作用。这种抗病毒作用的机制是通过抑制HSV-1 α基因的表达（包括关键的ICP0和ICP4基因）以及阻滞HSV-1 DNA合成和结构蛋白的表达来实现的。在癌症研究领域，Yatein已被证实能在5 μM浓度下促进人肺腺癌A549和CL1-5细胞的G2/M期细胞周期阻滞。同时，G2/M期相关蛋白的表达增加，并通过抑制微管蛋白聚合影响微管动力学。这些体外研究结果凸显了其作为一种兼具抗病毒和抗癌双重作用的药物的潜力，使其成为在细胞水平上研究这些疾病通路的重要工具。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在人肺癌异种移植小鼠模型中，亚替因（20 mg/kg；腹腔注射；每周五次；持续42天）显示出体内抗肿瘤作用[3]。
由于亚替因主要用作研究工具，因此对其体内研究有限。然而，其体外活性提示了其药理学潜力。该化合物的抗增殖和抗病毒机制有望转化到体内模型中，但关于其在癌症或病毒感染动物模型中疗效的具体数据尚未广泛发表。其抑制微管蛋白聚合和诱导细胞周期阻滞的能力表明，它可能具有体内抗肿瘤活性，与其他木脂素类似。然而，由于缺乏全面的动物研究，其在活体生物体内的药代动力学和药效学特征仍未得到充分阐明。作为一种作用机制复杂的天然产物，需要进一步的体内研究来全面探索其治疗潜力和安全性。 |
| 酶活实验 |
微管蛋白的分离[3]
将A549和CL1-5细胞（1 × 10⁶个细胞）接种于培养皿（10 cm）中过夜，并用5 μM Yatein处理。用胰蛋白酶消化收集细胞，并用PBS洗涤。离心后，去除上清液，将细胞沉淀与200 μL微管稳定缓冲液（1 mM MgCl₂、2 mM Tris-HCl、2 mM EGTA和0.5% Triton-100，溶于ddH₂O）混合，并在室温下孵育20分钟。随后，将混合物在4 °C下以12,000×g离心10分钟，以获得上清液（单体微管蛋白组分）。剩余的细胞沉淀用微管稳定缓冲液洗涤，并在含有10%蛋白酶抑制剂和10%磷酸酶抑制剂的放射免疫沉淀分析缓冲液中于4℃裂解30分钟，以获得聚合物微管蛋白组分。将单体微管蛋白和聚合物微管蛋白组分转移至微量离心管（1.5 mL）中，并储存于-20℃直至进一步分析。 Yatein的体外酶/受体结合试验主要研究其抗病毒和细胞毒性机制。其抗HSV-1活性通过病毒复制试验进行评估，其中使用定量PCR或Western blotting等技术测量该化合物抑制即刻早期病毒基因（ICP0和ICP4）表达的能力。该化合物对微管蛋白聚合的影响可在无细胞试验中使用纯化的微管蛋白进行评估，其中通过分光光度法监测聚合抑制情况。此外，还可以使用荧光或显色底物进行标准抑制试验，以评估其与细胞色素P450酶CYP3A4的相互作用。这些试验有助于阐明其观察到的生物学效应背后的分子机制。 |
| 细胞实验 |
细胞周期分析 [3]
细胞类型： A549 细胞，CL1-5 细胞 测试浓度： 1.25 μM，2.5 μM，5 μM 孵育时间： 24 小时 实验结果： 两种细胞系均诱导细胞周期停滞于 G2/M 期。 蛋白质印迹分析[3]细胞类型： A549 细胞，CL1-5 细胞测试浓度： 5 μM孵育时间： 6 小时，12 小时实验结果： 上调细胞周期蛋白 B1 的表达，但不上调 Cdc2 和 Cdc25c 的表达，并诱导 Cdc2 磷酸化。在多种细胞系中进行了 Yatein 的细胞活性测定，以评估其抗病毒和抗癌活性。在抗病毒研究中，用 HSV-1 感染 HeLa 细胞，并用 Yatein 处理。通过噬斑试验或测量病毒 DNA 或 RNA 水平来定量病毒复制。细胞毒性评估采用MTT等标准细胞活力检测方法，以确保观察到的抗病毒作用并非由一般毒性引起。在抗癌研究中，使用Yatein处理A549和CL1-5等细胞系，并通过流式细胞术进行细胞周期分析，以测量G2/M期细胞的积累情况。此外，还通过Western blotting检测细胞周期相关蛋白的表达。这些基于细胞的检测对于确认化合物的作用机制和确定其效力至关重要。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：雄性NOD/SCID（重症联合免疫缺陷）小鼠（6-8周龄），A549细胞异种移植瘤[3]
剂量：20 mg/kg 给药途径：腹腔注射（ip），每周5次，持续42天 实验结果：显著抑制肿瘤生长，减缓并适度增加细胞周期蛋白B1的表达和Cdc2的磷酸化。 体内抗肿瘤活性[3] 将A549-luc细胞与Matrigel（Sigma-Aldrich）按1:1的比例混合。将细胞以3.5 × 10⁶个细胞/只的密度皮下注射到非肥胖糖尿病和重症联合免疫缺陷（NOD/SCID）小鼠（雄性，6-8周龄）背部。肿瘤生长10天后，分别对小鼠进行腹腔注射治疗。对照组（n = 5）小鼠腹腔注射0.5% DMSO的ddH₂O溶液，而yatein组（n = 5）小鼠腹腔注射20 mg/kg的yatein（溶于0.5% DMSO的ddH₂O溶液）。42天后处死荷瘤小鼠。每周测量肿瘤体积5次，并使用以下公式计算：长 × 宽 × 厚 × 0.5 (mm³)。使用IVIS（Caliper lifescience IVIS Spectrum CT）分析肿瘤组织的发光情况。 现有文献中关于Yatein的体内动物实验数据记录不多。作为一种研究级化合物，其主要用途是体外研究，以阐明其作用机制。虽然其抗增殖和抗病毒活性提示其具有潜在的体内疗效，但具体的动物模型，例如癌症异种移植模型或HSV-1感染的小鼠模型，尚未得到广泛报道。缺乏已发表的体内数据表明，Yatein仍处于药理学研究的早期阶段，尚未准备好作为候选治疗药物进行临床前开发。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
亚替因是一种小分子，分子量为400.4 g/mol，分子式为C22H24O7。其溶解度等理化性质具有木脂素的典型特征。建议将其粉末形式储存于-20°C，可保存长达3年；或以溶剂形式储存于-80°C，可保存长达6个月，并需避光保存。亚替因可溶于二甲基亚砜（DMSO）。在体内研究中，常用的制剂包括0.5%羧甲基纤维素钠（CMC-Na）混悬液，用于口服给药。由于其主要用途仍是作为研究工具，因此关于其详细的药代动力学参数，例如生物利用度、半衰期和组织分布，尚未有大量报道。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无关于Yatein的全面毒理学数据。然而，体外研究表明，在有效对抗HSV-1的浓度下，Yatein对HeLa细胞未表现出明显的细胞毒性。其他人类细胞系（如A431、Col2、HT、KB和KB-V1）的细胞毒性数据已有报道，其ED50值范围从>20 μg/mL到低至0.06 μg/mL，表明其效力因细胞类型而异。这些发现提示Yatein的细胞毒性作用可能具有细胞类型特异性和剂量依赖性。作为一种研究化合物，包括遗传毒性、心脏毒性和长期安全性研究在内的全面毒理学评估尚未发表，因此不适用于人类或兽医用途。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
二氢脱水茯苓酚是一种丁-4-内酯化合物，其3位和4位分别连接有3,4,5-三甲氧基苄基和(1,3-苯并二恶烷-5-基)甲基取代基。它是一种植物代谢产物，属于木脂素、丁-4-内酯、甲氧基苯类化合物和苯并二恶烷类化合物。据报道，刺五加（Eleutherococcus divaricatus）、吕宋伊利格拉（Illigera luzonensis）和其他具有相关数据的生物体中均含有茯苓酚。茯苓酚是一种具有生物活性的木脂素，因其具有抗病毒和抗癌的双重活性而备受关注。其主要机制是通过干扰早期基因表达来抑制HSV-1的复制，并通过抑制微管蛋白聚合诱导G2/M期细胞周期阻滞。此外，它还能抑制药物代谢酶CYP3A4。尽管Yatein在体外表现出良好的活性，但它目前仍属于研究级化合物，尚未进入临床试验阶段。它尚未获准用于治疗，仅供实验室研究使用。其价值在于它有望成为开发新型抗病毒和抗癌疗法的先导化合物，并可作为研究这些疾病分子机制的药理学工具。
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| 分子式 |
C22H24O7
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|---|---|
| 分子量 |
400.427
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| 精确质量 |
400.152
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| 元素分析 |
C, 65.99; H, 6.04; O, 27.97
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| CAS号 |
40456-50-6
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| PubChem CID |
442835
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| 外观&性状 |
Colorless to light yellow ointment
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
564.9±45.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
246.2±28.8 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.5 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.577
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| 来源 |
C. formosana leaves ; Fitzroya cupressoides (Molina) I. M. Johnst.; Austrocedrus chilensis (D. Don) Pic.Serm. & Bizzarri; Chamaecyparis obtusa; Chilean Cupressaceae
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| LogP |
3.06
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| tPSA |
72.45
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
29
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| 分子复杂度/Complexity |
541
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
COC1=C(C(=CC(=C1)C[C@@H]2[C@@H](CC3=CC4=C(C=C3)OCO4)COC2=O)OC)OC
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| InChi Key |
GMLDZDDTZKXJLU-JKSUJKDBSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C22H24O7/c1-24-19-9-14(10-20(25-2)21(19)26-3)7-16-15(11-27-22(16)23)6-13-4-5-17-18(8-13)29-12-28-17/h4-5,8-10,15-16H,6-7,11-12H2,1-3H3/t15-,16+/m0/s1
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| 化学名 |
(3R,4R)-4-(1,3-benzodioxol-5-ylmethyl)-3-[(3,4,5-trimethoxyphenyl)methyl]oxolan-2-one
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| 别名 |
Dihydroanhydropodorhizol; (-)-yatein; (-)-deoxypodorhizone; Deoxypodorhizone; CHEBI:4553; CHEMBL471067; Yatein
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4973 mL | 12.4866 mL | 24.9732 mL | |
| 5 mM | 0.4995 mL | 2.4973 mL | 4.9946 mL | |
| 10 mM | 0.2497 mL | 1.2487 mL | 2.4973 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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