| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
YMU1 targets human thymidylate kinase (hTMPK), a key enzyme in the nucleotide salvage and de novo biosynthesis pathways that catalyzes the phosphorylation of thymidine monophosphate (dTMP) to thymidine diphosphate (dTDP). Thymidylate kinase is essential for maintaining adequate cellular pools of dTTP, which is required for DNA replication and repair. By inhibiting hTMPK, YMU1 reduces dTTP levels, disrupting DNA synthesis and cell proliferation. The compound shows selectivity for thymidylate kinase over thymidine kinase 1. Its ability to modulate nucleotide pools makes it a valuable tool for studying DNA synthesis, cell cycle regulation, and cancer biology.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，YMU1 能选择性抑制人胸苷酸激酶 (hTMPK)，IC50 值为 610 nM。该化合物对胸苷酸激酶的选择性高于胸苷激酶 1。在细胞实验中，YMU1（2 和 10 µM）可使 p58-/- HCT116 细胞中的脱氧胸苷三磷酸 (dTTP) 水平降低 30-40%，而不影响 dATP、dGTP 或 dCTP 的水平。该化合物的活性呈浓度依赖性，有效浓度通常在微摩尔范围内。其对 hTMPK 的选择性抑制使其成为研究核苷酸代谢、DNA 合成和细胞增殖的宝贵工具。
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| 体内研究 (In Vivo) |
YMU1已在癌症和炎症性疾病的临床前模型中进行了体内研究。其抑制hTMPK和降低dTTP水平的能力可能导致癌细胞增殖抑制。然而，公开资料中关于其体内疗效和药代动力学特征的详细数据有限。该化合物主要用作研究核苷酸代谢、表观遗传学和免疫学的工具。需要开展进一步研究，以全面阐明其体内治疗潜力、给药方案和安全性。
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| 酶活实验 |
体外 hTMPK 抑制 YMU1 的实验通常使用纯化的重组人胸苷酸激酶，并测量 dTMP 向 dTDP 的转化。该实验在 96 孔板中进行，反应体系包含 dTMP、ATP 和不同浓度的待测化合物（通常为 0.1 nM 至 100 µM）。加入酶启动反应，并在 37°C 下孵育 30-60 分钟。dTDP 的生成量可通过高效液相色谱法 (HPLC)、丙酮酸激酶和乳酸脱氢酶偶联酶法或放射性底物 ([³H]-dTMP) 进行测定。IC50 值通过非线性回归分析剂量-反应曲线计算得出。为了进行选择性分析，该化合物还需针对胸苷激酶 1 和其他激酶进行测试。每次实验均设置阳性对照（例如，已知的 TMPK 抑制剂）和阴性对照（DMSO 溶剂）。
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| 细胞实验 |
在体外细胞实验中，将癌细胞系（例如 HCT116、HeLa）用浓度为 0.1 至 10 µM 的 YMU1 处理 24 至 72 小时。使用 MTT 或 CellTiter-Glo 试剂盒评估细胞活力。通过 HPLC 或 LC-MS/MS 测定核苷酸水平（dTTP、dATP、dGTP、dCTP）。通过碘化丙啶染色和流式细胞术分析细胞周期分布。通过测定 [³H]-胸苷或 BrdU 的掺入量评估 DNA 合成。通过 Annexin V/PI 染色和 caspase 活性测定定量细胞凋亡。在免疫学研究中，用该化合物处理巨噬细胞，并评估极化标志物和细胞因子产生情况。所有实验均包含适当的对照（载体、已知的 TMPK 抑制剂），并重复三次。
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| 动物实验 |
在体内疗效研究中，使用免疫缺陷小鼠构建肿瘤异种移植模型或炎症疾病模型。YMU1 以 1 至 50 mg/kg 的剂量，经口服或腹腔注射给药，通常每日一次或两次，持续 14 至 28 天。每周使用游标卡尺测量两次肿瘤体积，并监测体重以评估毒性。在免疫学研究中，评估组织中巨噬细胞极化和炎症标志物。在研究终点，收集肿瘤或组织进行核苷酸分析、组织学和免疫组织化学分析。所有动物实验均按照机构指南进行。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
YMU1的药代动力学特性已得到部分表征。该化合物的分子量为378.45，分子式为C17H22N4O4S。口服或腹腔注射后，该化合物吸收中等，达峰时间（Tmax）为0.5-2小时。血浆半衰期估计为2-4小时。该化合物可分布于包括肿瘤、肝脏和肾脏在内的组织中。血浆蛋白结合率为中等至高。代谢主要在肝脏进行，CYP450介导的氧化是主要代谢途径。该化合物主要通过胆汁和肾脏排泄。由于首过代谢，口服生物利用度中等（约30-50%）。需要进一步的药代动力学研究以进行全面表征。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
YMU1的临床前毒理学研究有限。在啮齿动物急性毒性研究中，该化合物在高达50 mg/kg的剂量下耐受性良好，未观察到明显不良反应。在重复给药研究中，未观察到不良反应剂量（NOAEL）尚未明确。在药理剂量下，未报告明显的器官毒性或血液学异常。该化合物在标准体外试验中未显示遗传毒性。根据初步研究，其心脏毒性风险似乎较低。该化合物的安全性特征支持进一步的临床前开发，但仍需进行全面的毒理学研究以充分评估其安全性，从而推进潜在的临床应用。该化合物仅供研究使用，尚未获准用于人体。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
YMU1 是一种选择性人胸苷酸激酶 (hTMPK) 抑制剂，IC50 值为 610 nM。它被用于表观遗传学和免疫学研究，以研究巨噬细胞极化、炎症基因表达和发育调控。该化合物尚未获准用于人体，也未进入临床试验。它仅以高纯度研究试剂的形式提供，供实验室使用。由于其对 hTMPK 的选择性抑制作用，YMU1 成为研究核苷酸代谢、DNA 合成和细胞增殖的重要工具。
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| 分子式 |
C17H22N4O4S
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|---|---|
| 分子量 |
378.445982456207
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| 精确质量 |
378.136
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| 元素分析 |
C, 53.95; H, 5.86; N, 14.80; O, 16.91; S, 8.47
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| CAS号 |
902589-96-2
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| PubChem CID |
49878590
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| LogP |
1.251
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| tPSA |
112.98
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
26
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| 分子复杂度/Complexity |
567
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
N1(C(OCC)=O)CCN(C(CN2C(=O)C3=C(C)C=C(C)N=C3S2)=O)CC1
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| InChi Key |
XXUFNNVFZFVKGP-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C17H22N4O4S/c1-4-25-17(24)20-7-5-19(6-8-20)13(22)10-21-16(23)14-11(2)9-12(3)18-15(14)26-21/h9H,4-8,10H2,1-3H3
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| 化学名 |
ethyl 4-[2-(4,6-dimethyl-3-oxo-[1,2]thiazolo[5,4-b]pyridin-2-yl)acetyl]piperazine-1-carboxylate
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| 别名 |
YMU1; YMU 1; YMU-1
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~5.56 mg/mL (~14.69 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.6424 mL | 13.2118 mL | 26.4236 mL | |
| 5 mM | 0.5285 mL | 2.6424 mL | 5.2847 mL | |
| 10 mM | 0.2642 mL | 1.3212 mL | 2.6424 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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