| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Z-Ile-Leu-al targets γ-secretase, a multi-subunit protease complex responsible for the intramembrane cleavage of various type I transmembrane proteins, including amyloid precursor protein (APP) and Notch. By inhibiting γ-secretase, the compound blocks the production of amyloid β peptides and prevents Notch signaling, which is critical for cell fate determination and development.
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| 体外研究 (In Vitro) |
Z-Ile-Leu-醛 (ILCHO) 显著降低了小鼠 Th17 细胞体外极化实验中 Th17 相关细胞因子的水平 [1]。高 Notch 活性的小鼠 MOPC315.BM 骨髓瘤细胞暴露于 Z-Ile-Leu-醛 (GSI XII) 后发生凋亡 [2]。体外实验表明，Z-Ile-Leu-醛是一种强效的 γ-分泌酶竞争性肽醛抑制剂。它通过阻断 γ-分泌酶活性来减少淀粉样蛋白 β (Aβ) 的产生。该化合物在体外可诱导高 Notch 活性的小鼠 MOPC315.BM 骨髓瘤细胞凋亡，表明其能够调节 Notch 依赖性细胞存活。
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| 体内研究 (In Vivo) |
Z-Ile-Leu-醛 (GSI) 可控制骨髓瘤骨病[2]。
现有文献中关于 Z-Ile-Leu-醛体内活性的数据有限。作为一种主要用于体外研究的实验化合物，其系统的体内疗效研究报道较少。它抑制 γ-分泌酶和 Notch 信号通路的能力提示其在研究 Notch 相关病理和阿尔茨海默病方面具有潜在应用价值，但仍需进一步的体内研究。 |
| 酶活实验 |
体外酶抑制试验采用纯化的γ-分泌酶制剂或含有该酶复合物的膜组分进行，以检测Z-Ile-Leu-al。将酶与荧光或放射性标记的APP底物在递增浓度的化合物存在下孵育。测定淀粉样β肽或裂解产物的生成量，并根据抑制曲线计算IC50值。
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| 细胞实验 |
RT-PCR[1]
细胞类型： C57BL/6 小鼠的 CD4+ T 细胞。 测试浓度： 25μM。 孵育时间： 24、48、72 小时。 实验结果： D RORγt 和 IL-17 mRNA 表达下调。细胞活力测定[2] 细胞类型： MOPC315.BM 细胞。 测试浓度： 0、12、15 μM。 孵育时间： 24-48 小时。 实验结果： MOPC315.BM 细胞活力降低并诱导细胞凋亡 使用表达 APP 或 Notch 的细胞（例如神经元细胞或骨髓瘤细胞）进行 Z-Ile-Leu-al 的体外细胞实验。用该化合物处理细胞，并通过 ELISA 或 Western blotting 检测淀粉样 β 肽或 Notch 胞内结构域 (NICD) 的水平。通过测量细胞活力和程序性细胞死亡标志物来评估细胞凋亡。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： MOPC315.BM 小鼠模型 [2]。
剂量： 10 mg/kg。 给药途径： 腹腔注射 (ip)，持续 14 天。 实验结果： MOPC315.BM 模型中骨髓瘤特异性副蛋白水平降低。MOPC315.BM 小鼠的骨溶解性病变减少。 现有文献中关于 Z-Ile-Leu-al 的体内动物实验记录并不详尽。作为一种研究化合物，体内研究通常涉及将其应用于阿尔茨海默病或 Notch 相关病理的动物模型。该化合物将通过适当的途径给药，并通过测量淀粉样蛋白 β 水平、认知功能或肿瘤生长情况来评估其疗效。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
Z-Ile-Leu-al 的药代动力学性质尚未得到系统表征。该化合物的分子量为 362.46，分子式为 C20H30N2O4，纯度≥98%。应将其以固体形式储存于-20℃干燥避光处，保存期限最长为1年。储备液可在0-4℃下保存，保存期限最长为1个月。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
Z-Ile-Leu-al 的毒理学数据报道较少。作为一种研究用化合物，其安全性尚未经过全面的临床前毒理学研究的正式评估。该化合物仅供研究用途，未经批准用于人体治疗。处理该化合物时应遵循标准的实验室安全预防措施。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
Z-Ile-Leu-al 又称 Z-Ile-Leu-aldehyde、γ-分泌酶抑制剂 XII、GSI-XII 和 Z-IL-CHO。它是一种细胞渗透性、可逆的 γ-分泌酶抑制剂，能够减少 β-淀粉样蛋白的生成并抑制 Notch 信号通路。本产品仅供研究使用。
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| 分子式 |
C20H30N2O4
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|---|---|
| 分子量 |
362.47
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| 精确质量 |
362.221
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| CAS号 |
161710-10-7
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| PubChem CID |
44366908
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
3.839
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| tPSA |
84.5
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
11
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| 重原子数目 |
26
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| 分子复杂度/Complexity |
447
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| 定义原子立体中心数目 |
3
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| SMILES |
CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C=O)NC(=O)OCC1=CC=CC=C1
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| InChi Key |
WJQLUFQGNVGLKR-SZMVWBNQSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C20H30N2O4/c1-5-15(4)18(19(24)21-17(12-23)11-14(2)3)22-20(25)26-13-16-9-7-6-8-10-16/h6-10,12,14-15,17-18H,5,11,13H2,1-4H3,(H,21,24)(H,22,25)/t15-,17-,18-/m0/s1
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| 化学名 |
benzyl N-[(2S,3S)-3-methyl-1-[[(2S)-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-1-oxopentan-2-yl]carbamate
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| 别名 |
ZIleLeual; Z Ile Leu al; Z-Ile-Leu-al
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 41 mg/mL (~113.12 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.7588 mL | 13.7942 mL | 27.5885 mL | |
| 5 mM | 0.5518 mL | 2.7588 mL | 5.5177 mL | |
| 10 mM | 0.2759 mL | 1.3794 mL | 2.7588 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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