| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
ZNL-02-096 targets Wee1 kinase for degradation via the proteasome. The compound is a PROTAC (PROteolysis TArgeting Chimera) that simultaneously binds to Wee1 (via the AZD1775 moiety) and to the E3 ubiquitin ligase cereblon (via the pomalidomide moiety). This brings Wee1 into proximity with cereblon, leading to ubiquitination of Wee1 and its subsequent degradation by the proteasome. ZNL-02-096 has CRBN-dependent pharmacology that is distinct from AZD1775, which justifies the further evaluation of selective Wee1 degraders. The compound's selectivity for Wee1 over PLK1 is a significant advantage over the parent Wee1 inhibitor AZD1775, which also inhibits PLK1.
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| 体外研究 (In Vitro) |
泊马度胺-C3-阿达沃塞替尼（1 nM-10 μM；24、48 和 72 小时）与奥拉帕尼具有协同作用，并产生依赖于 CRBN 的抗增殖作用[1]。泊马度胺-C3-阿达沃塞替尼（100 nM；24 小时）可诱导细胞凋亡、破坏 G2/M 期检查点并造成 DNA 损伤[1]。在 MOLT4 细胞中，泊马度胺-C3-阿达沃塞替尼（1 nM-10 μM；6 小时）可破坏 Wee1[1]。体外实验表明，ZNL-02-096（6 小时）可降解 OVCAR8 细胞中的 Wee1，在 100 nM 处理浓度下降解效果最佳。 ZNL-02-096（100 nM，24 小时）可诱导 DNA 损伤、细胞凋亡和 G2/M 期检查点失调。该化合物在 300 种癌细胞系中均显示出抗增殖作用。ZNL-02-096 对 Wee1 降解的 IC50 值为 3.58 nM。该化合物能够快速有效地降解 Wee1，且对 PLK1 具有选择性，使其成为研究 Wee1 在癌症中的作用以及开发新型癌症疗法的宝贵工具。
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| 体内研究 (In Vivo) |
现有文献中关于ZNL-02-096的体内数据有限。该化合物主要用作体外研究Wee1降解和癌细胞生物学的研究工具。ZNL-02-096诱导DNA损伤、细胞凋亡和G2/M期检查点失调的能力表明其可能具有体内抗肿瘤活性，但具体的体内疗效数据尚未得到充分报道。
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| 酶活实验 |
利用细胞降解实验评估 ZNL-02-096 对 Wee1 的降解作用。将细胞用不同浓度的 ZNL-02-096 处理不同时间点；通过蛋白质印迹法检测 Wee1 蛋白水平；计算 DC50（50% 降解浓度）和 Dmax（最大降解浓度）。通过免疫沉淀结合蛋白质印迹法检测泛素，评估 Wee1 的泛素化情况。通过蛋白质印迹法检测 PLK1 蛋白水平，评估 ZNL-02-096 对 Wee1 相对于 PLK1 的选择性。这些实验提供了 ZNL-02-096 作为 Wee1 降解剂的效力和选择性的定量信息。
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| 细胞实验 |
细胞增殖测定[1]
细胞类型： OVCAR8、COV362 和 Kuramochi 细胞 测试浓度： 1 nM-10 μM 孵育时间： 24、48 和 72 小时 实验结果： Wee1 在 OVCAR8 细胞中降解，在 100 nM 处理时观察到最大降解。 细胞周期分析[1] 细胞类型： MOLT4 细胞 测试浓度： 100nM 孵育时间： 24 小时 实验结果： 实验结果： pCDK1Y15 减少，细胞凋亡增加，未修复 DNA 增加。 蛋白质印迹分析[1] 细胞类型： MOLT4 细胞 测试浓度： 1 nM-10 μM 孵育时间： 6 小时 实验结果： 在 MOLT4 细胞中，Wee1 经处理 6 小时后降解，并诱导 Wee1 丢失引起的下游变化，包括细胞周期蛋白依赖性激酶 1 (pCDK1) 磷酸化水平降低和 pH 值升高。 在培养的癌细胞（例如 OVCAR8、MOLT-4）上测试 ZNL-02-096，以评估其对 Wee1 降解、细胞增殖和凋亡的影响。用不同浓度的 ZNL-02-096 处理细胞；通过蛋白质印迹法评估 Wee1 蛋白水平；细胞增殖通过 MTT 或 CellTiter-Glo 检测进行评估；细胞周期分析通过流式细胞术进行；DNA 损伤通过 Western blot 或免疫荧光法检测 γH2AX 水平进行评估；细胞凋亡通过 Annexin V 染色或 caspase 活性检测进行评估。这些基于细胞的检测方法证实了 ZNL-02-096 的作用机制和抗增殖活性。 |
| 动物实验 |
现有文献中关于ZNL-02-096的动物研究数据有限。该化合物尚未进行广泛的体内评估，也未报道具体的动物模型、给药方案和疗效终点。ZNL-02-096主要用作体外研究的工具。需要开展进一步的研究来阐明ZNL-02-096的体内活性和治疗潜力。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
文献中尚无ZNL-02-096的药代动力学数据。该化合物主要用于体外研究。作为一种PROTAC分子，ZNL-02-096的分子量（799.88 g/mol）大于典型的小分子抑制剂，这可能会影响其口服生物利用度和药代动力学特性。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
文献中尚无关于ZNL-02-096的毒理学数据。该化合物目前仅用于研究，尚未进行临床安全性评估。作为一种Wee1降解剂，ZNL-02-096可能对正常细胞和癌细胞均有影响，其毒性特征需要在未来的研究中加以阐明。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
ZNL-02-096 是一种高效且选择性的 Wee1 降解剂（PROTAC），IC50 值为 3.58 nM。该化合物由 Wee1 抑制剂 AZD1775 与 cereblon 结合配体泊马度胺连接而成。ZNL-02-096 可快速有效地降解 Wee1，同时不影响 AZD1775 的次要靶点 PLK1。该化合物可诱导癌细胞 DNA 损伤、细胞凋亡和 G2/M 期检查点失调。ZNL-02-096 在 300 种癌细胞系中均显示出抗增殖作用。该化合物代表了一种有前景的 Wee1 靶向癌症治疗策略，并被用作研究 Wee1 在癌细胞生物学中作用的研究工具。ZNL-02-096 尚未获批作为治疗药物，仅用于研究目的。
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| 分子式 |
C42H45N11O6
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|---|---|
| 分子量 |
799.876807928085
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| 精确质量 |
799.355
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| CAS号 |
2414418-49-6
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| PubChem CID |
153555373
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| LogP |
3.9
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| tPSA |
197
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| 氢键供体(HBD)数目 |
4
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| 氢键受体(HBA)数目 |
14
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| 可旋转键数目(RBC) |
13
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| 重原子数目 |
59
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| 分子复杂度/Complexity |
1580
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C1(=O)C2=C(C(NCCCN3CCN(C4=CC=C(NC5=NC=C6C(=O)N(CC=C)N(C7=NC(C(O)(C)C)=CC=C7)C6=N5)C=C4)CC3)=CC=C2)C(=O)N1C1CCC(=O)NC1=O
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| InChi Key |
LZUDSNUROXNVPH-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C42H45N11O6/c1-4-19-51-38(56)29-25-44-41(48-36(29)53(51)33-11-6-10-32(46-33)42(2,3)59)45-26-12-14-27(15-13-26)50-23-21-49(22-24-50)20-7-18-43-30-9-5-8-28-35(30)40(58)52(39(28)57)31-16-17-34(54)47-37(31)55/h4-6,8-15,25,31,43,59H,1,7,16-24H2,2-3H3,(H,44,45,48)(H,47,54,55)
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| 化学名 |
2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-4-[3-[4-[4-[[1-[6-(2-hydroxypropan-2-yl)pyridin-2-yl]-3-oxo-2-prop-2-enylpyrazolo[3,4-d]pyrimidin-6-yl]amino]phenyl]piperazin-1-yl]propylamino]isoindole-1,3-dione
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.2502 mL | 6.2509 mL | 12.5019 mL | |
| 5 mM | 0.2500 mL | 1.2502 mL | 2.5004 mL | |
| 10 mM | 0.1250 mL | 0.6251 mL | 1.2502 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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