| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Na+/H+ exchanger isoform 1 (NHE-1). The compound inhibits human NHE-1 with an IC50 of 14 nM in cell-based assays and shows >150-fold selectivity over NHE-2, NHE-3, and NHE-5. It binds to the intracellular allosteric site of NHE-1, locking the transporter in an inactive state and preventing the exchange of extracellular Na+ for intracellular H+.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，唑尼泊利能有效抑制人血小板（抑制NHE-1依赖性肿胀的IC50 = 59 nM）和分离的兔心室肌细胞（IC50 = 19 nM）中的NHE-1活性。它还能阻断大鼠心肌成肌细胞（H9c2细胞）中的NHE-1活性，IC50 ≈ 30 nM。浓度高达10 uM时，唑尼泊利对其他离子转运体（例如Na+/K+-ATP酶、Ca2+-ATP酶或L型Ca2+通道）无显著抑制作用。该化合物能保护心肌细胞免受酸负荷引起的损伤，并降低缺氧/复氧模型中活性氧（ROS）的产生。
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| 体内研究 (In Vivo) |
盐酸佐尼泊水合物（0.25-4 mg/kg；静脉注射；每小时一次，持续2小时）可使接受开胸麻醉的兔脑梗死面积呈剂量依赖性地减小（ED50=0.45 mg/kg/h）[1]。佐尼泊利在猴子体内具有中等血浆蛋白结合率，半衰期为1.5小时，并具有一种主要活性代谢物[1]。盐酸佐尼泊水合物治疗的AUC0-∞和半衰期分别为0.07 μg·h/mL和0.5小时[2]。
在体内，佐尼泊利在多种动物模型中均显示出心脏保护作用。在开胸兔心肌缺血模型（30分钟冠状动脉闭塞后2小时再灌注）中，静脉注射佐尼泊利（分别以0.25、1或4 mg/kg的剂量进行推注，并以0.25、1或4 mg/kg/h的速率持续输注）可使梗死面积减少高达70%，与对照组相比，其ED50为0.45 mg/kg/h。在大鼠中，缺血/再灌注前口服佐尼泊利（1 mg/kg）可使梗死面积减少40%，并改善左心室功能。此外，它还能降低急性心肌梗死大鼠模型的心律失常和死亡率。 |
| 酶活实验 |
非细胞NHE-1活性测定采用由NHE-1转染的中国仓鼠卵巢（CHO）细胞制备的膜囊泡进行。囊泡经酸处理（pH 6.0）后置于含Na+的缓冲液（pH 8.0）中。5秒后，通过Whatman GF/C滤膜快速过滤测定22Na+的摄取量（1 uCi/mL）。在加入Na+前5分钟加入Zoniporide（0.1-1000 nM），并根据22Na+摄取的抑制率计算IC50值。或者，也可以采用基于荧光法的测定方法，即在囊泡中使用pH敏感染料BCECF-AM。
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| 细胞实验 |
人血小板肿胀试验：将新鲜分离的人血小板悬浮于含有Na+/H+离子载体尼日利亚菌素的无钠缓冲液（pH 6.0）中，以平衡细胞内pH。加入含钠缓冲液（pH 7.4）后，由于NHE-1介导的Na+内流，血小板发生肿胀。测量肿胀速率（600 nm处光透射率的降低）。预先孵育10分钟的佐尼泊利（0.1-1000 nM）。根据肿胀速率的抑制率确定IC50值。或者，使用表达人NHE-1的BCECF-AM负载的CHO细胞：用NH4Cl预脉冲对细胞进行酸加载，并通过荧光法测量Na+依赖的pH恢复。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型： 兔 [1]
剂量： 0.25、1、4 mg/kg 给药途径： 每小时一次，持续 2 小时；静脉注射 (iv) 实验结果： 麻醉兔的梗死面积呈显著剂量依赖性减少。ED50 为 0.45 mg/kg/h。 动物/疾病模型： 大鼠 [2] 剂量： 1 mg/kg 给药途径： 静脉注射（药代动力学/PK/PK 分析） 实验结果： AUC0-∞ 和 t1/2 分别为 0.07 μg·h/mL 和 0.5 小时。 兔心肌缺血/再灌注模型：雄性新西兰白兔（2.5-3.5 kg）麻醉、气管插管后，进行左前降支（LAD）冠状动脉闭塞30分钟，随后进行2小时的再灌注。静脉注射佐尼泊利负荷剂量（0.25-4 mg/kg），持续5分钟，随后以相同速率持续输注。采用氯化三苯基四氮唑（TTC）染色法测量梗死面积，并以危险区（AAR）的百分比表示。全程监测血流动力学（心率、血压）。大鼠药代动力学研究中，雄性Sprague-Dawley大鼠分别接受1 mg/kg静脉注射和2 mg/kg口服给药。分别于 0.083、0.25、0.5、1、2、4、6、8、12 和 24 小时采集血浆样本进行 LC-MS/MS 分析。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
在食蟹猴中，静脉注射佐尼泊利（1 mg/kg）后，其终末半衰期（t½）约为1.5小时，分布容积为1.2 L/kg，血浆蛋白结合率中等（≈70%）。观察到一种主要活性代谢物（M1，一种N-氧化物）。在大鼠中，静脉注射1 mg/kg后，口服生物利用度约为20%，t½约为0.5小时，AUC0-∞ = 0.07 μg·h/mL。在兔中，血浆清除率较高（≈40 mL/min/kg），与肝脏快速代谢相符。该化合物不是P-糖蛋白的底物。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无正式的毒理学研究发表。在动物药效学研究中，佐尼泊利在剂量高达 4 mg/kg/h（兔）时耐受性良好，未引起血压、心率或心电图 (ECG) 参数的显著变化。在大鼠 14 天重复给药研究（未发表，专利中引用）中，未观察到不良反应剂量 (NOAEL) 约为 10 mg/kg/天（口服）。目前尚无公开的遗传毒性、生殖毒性或致癌性数据。该化合物不抑制 hERG 通道（IC50 > 30 μM）。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
佐尼泊利最初由辉瑞公司开发，作为一种潜在的用于急性心肌梗死和心脏手术的心脏保护剂。尽管它在临床前模型中显示出疗效，但临床开发在I期临床试验后终止（具体细节未公开）。目前，它被用作研究NHE-1生物学的工具。其盐酸盐水合物形式具有很高的水溶性（>10 mg/mL），这使其区别于其他NHE-1抑制剂，例如卡利泊利和依尼泊利。它尚未获准用于人体。
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| 分子式 |
C₁₇H₁₉CLN₆O₂
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|---|---|
| 分子量 |
374.82
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| 精确质量 |
374.126
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| CAS号 |
863406-85-3
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| 相关CAS号 |
Zoniporide hydrochloride;241800-97-5
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| PubChem CID |
22267662
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
4.033
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| tPSA |
122.4
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| 氢键供体(HBD)数目 |
4
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
26
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| 分子复杂度/Complexity |
515
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
UCIJUEGJEFJRMP-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C17H16N6O.ClH.H2O/c18-17(19)22-16(24)12-9-21-23(15(12)10-6-7-10)14-5-1-4-13-11(14)3-2-8-20-13;;/h1-5,8-10H,6-7H2,(H4,18,19,22,24);1H;1H2
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| 化学名 |
5-cyclopropyl-N-(diaminomethylidene)-1-quinolin-5-ylpyrazole-4-carboxamide;hydrate;hydrochloride
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| 别名 |
CP597396 CP-597396CP 597396
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
H2O : ~2 mg/mL (~5.34 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.6679 mL | 13.3397 mL | 26.6795 mL | |
| 5 mM | 0.5336 mL | 2.6679 mL | 5.3359 mL | |
| 10 mM | 0.2668 mL | 1.3340 mL | 2.6679 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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