| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Zunsemetinib targets the p38α MAPK-activated protein kinase 2 (MK2) pathway. p38α MAPK is a stress-activated kinase that phosphorylates MK2, which in turn regulates the production of pro-inflammatory cytokines. By selectively inhibiting the p38α-MK2 pathway, Zunsemetinib reduces the production of inflammatory mediators without broadly inhibiting p38α-dependent pathways that may be responsible for toxicity.
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| 体外研究 (In Vitro) |
祖塞替尼（1 和 10 μM；1 小时；WT 和 NOM ID BMM）对 NLRP3 表达无影响，但可促进 IL-1β mRNA 的降解，从而降低 IL-1β 的表达 [1]。祖塞替尼（0.4 nM~1 μM；16 小时；PBMC）可增加 IL-1β mRNA 的不稳定性并降低 IL-1β 的产生 [1]。祖塞替尼不影响 p38α 对其他效应分子（包括 PRAK 和 ATF2）的激活，但特异性地抑制 p38α MAPK 对促炎激酶 MK2 的激活。体外实验表明，祖塞替尼可抑制 RANKL 诱导的破骨细胞生成 [1]。体外实验表明，祖塞替尼是介导炎症反应的 p38α-MK2 通路的选择性抑制剂。该化合物选择性抑制p38α MAPK依赖的MK2激活。其对MK2通路的选择性抑制使其在炎症研究和抗炎药物开发中具有重要价值。然而，现有文献中尚未详细列出具体的IC50值。
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| 体内研究 (In Vivo) |
口服Zunsemetinib（1000 ppm）可抑制LPS诱导的TNF-α表达长达4周[1]。口服Zunsemetinib（10和20 mg/kg）可提高骨密度[1]。Zunsemetinib通过抑制破骨细胞生成来减轻NOM IDc小鼠的骨质疏松[1]。体内研究表明，Zunsemetinib可减轻冷吡啉病炎症并缓解关节炎。目前正在进行临床试验，研究其用于维持先前接受过抗IL-1治疗的冷吡啉相关周期性综合征（CAPS）患者的缓解期（NCT04524858）。该化合物的口服活性和临床开发支持其在治疗炎症性疾病方面的潜力。
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| 酶活实验 |
在体外激酶活性测定中，将重组p38α MAPK和MK2蛋白与底物和ATP在激酶测定缓冲液中孵育。加入不同浓度（0.1-1000 nM）的待测化合物。采用放射性ATP掺入法或发光ADP检测法测定激酶活性。IC50值通过拟合剂量-反应曲线计算。
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| 细胞实验 |
RT-PCR[1]
细胞类型： WT 和 NOM ID BMM 测试浓度： 1 和 10 μM 孵育时间： 1 小时 实验结果： 对 NLRP3 表达无影响，但通过促进 IL-1β mRNA 降解降低了 IL-1β 的表达。 对于基于细胞的检测，将免疫细胞或其他相关细胞类型用浓度范围为 0.01-10 µM 的 Zunsemetinib 处理。通过 ELISA 检测炎症细胞因子（如 TNF-α、IL-1β、IL-6）的产生。通过蛋白质印迹法评估 MK2 磷酸化及其下游信号传导。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： 8周龄野生型雌性小鼠[1]
剂量： 1,000 ppm 给药途径： 口服 实验结果： LPS诱导的TNF-α表达阻断作用在给药后可持续长达4周。 动物/疾病模型： 大鼠[1] 剂量： 10和20 mg/kg 给药途径： 口服 实验结果： 骨密度增加。 对于体内疗效研究，将使用炎症性疾病的动物模型（例如关节炎或CAPS模型）。将根据药代动力学研究确定的剂量口服Zunsemetinib。将评估炎症标志物、疾病严重程度和临床评分。目前正在进行临床试验以评估其安全性和有效性。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
祖塞替尼可口服，溶于二甲基亚砜（DMSO）。建议在-20°C下储存以保持长期稳定性。更详细的药代动力学参数，包括半衰期、Cmax、AUC和组织分布，可从原始文献和临床数据中获取。该化合物仅供研究使用，不得用于人类或兽医用途。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
Zunsemetinib的毒理学数据可从临床前和临床研究报告中获取。作为一种处于临床阶段的化合物，它已完成安全性评估。p38抑制剂常见的副作用可能包括胃肠道紊乱和肝毒性。作为研究用化合物，应遵循标准的安全性预防措施。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
祖西替尼是一种小分子丝裂原活化蛋白激酶（MAP）活化蛋白激酶2（MAPKAPK2；MK2）抑制剂，具有较高的口服生物利用度和潜在的抗炎活性。口服后，祖西替尼靶向并结合p38MAPK-MK2复合物，从而抑制p38MAPK磷酸化和MK2活化。这抑制了p38MAPK/MK2介导的炎症信号通路。这可能导致促炎细胞因子（包括肿瘤坏死因子-α (TNF-α)、白细胞介素 (IL)-1α、IL-1β和IL-6）的产生受到抑制。
祖西替尼（ATI-450，CDD-450）是一种口服有效的选择性p38α-MK2通路抑制剂。它能减轻冷吡啉病中的炎症并缓解关节炎症状。 Zunsemetinib 正在进行 CAPS 的临床试验 (NCT04524858)。它是一种研究性化合物，尚未获准用于临床。 |
| 分子式 |
C25H22CLF2N5O3
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|---|---|
| 分子量 |
513.923691272736
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| 精确质量 |
513.137
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| 元素分析 |
C, 58.43; H, 4.31; Cl, 6.90; F, 7.39; N, 13.63; O, 9.34
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| CAS号 |
1640282-42-3
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| 相关CAS号 |
(R)-Zunsemetinib;1640282-44-5
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| PubChem CID |
86291496
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| 外观&性状 |
White to yellow solid powder
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| LogP |
2.5
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| tPSA |
101
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
9
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
36
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| 分子复杂度/Complexity |
888
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CC1=CC(=C(C(=O)N1C2=CC(=NC=C2C)C3=NC(=NC=C3)C(C)(C)O)Cl)OCC4=C(C=C(C=N4)F)F
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| InChi Key |
FQPQMJULRZINPV-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C25H22ClF2N5O3/c1-13-10-30-18(17-5-6-29-24(32-17)25(3,4)35)9-20(13)33-14(2)7-21(22(26)23(33)34)36-12-19-16(28)8-15(27)11-31-19/h5-11,35H,12H2,1-4H3
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| 化学名 |
(2'S)-3-Chloro-4-[(3,5-difluoro-2-pyridinyl)methoxy]-2'-[2-(1-hydroxy-1-methylethyl)-4-pyrimidinyl]-5',6-dimethyl[1(2H),4'-bipyridin]-2-one
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| 别名 |
(P)-ATI-450 ATI-450CDD-450ATI450CDD450ATI 450 CDD 450ZunsemetinibATI-450 P atropisomer
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~194.58 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9458 mL | 9.7291 mL | 19.4583 mL | |
| 5 mM | 0.3892 mL | 1.9458 mL | 3.8917 mL | |
| 10 mM | 0.1946 mL | 0.9729 mL | 1.9458 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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