β-Amyloid 1-16

别名: β-淀粉样蛋白1-16
目录号: V33237 纯度: ≥98%
β-淀粉样蛋白 (1-16) 是参与金属结合的 β-淀粉样蛋白片段。
β-Amyloid 1-16 CAS号: 131580-10-4
产品类别: New2
产品仅用于科学研究,不针对患者销售
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产品描述
β-淀粉样蛋白(1-16)是参与金属结合的β-淀粉样蛋白片段。β-淀粉样蛋白是阿尔茨海默病(AD)患者大脑中形成淀粉样斑块的肽。
beta-淀粉样蛋白1-16(也称为beta-淀粉样蛋白(1-16))是一种合成肽片段,对应于beta-淀粉样蛋白(Abeta)肽的第1至16位氨基酸残基。beta-淀粉样蛋白是一种在阿尔茨海默病(AD)患者脑内形成淀粉样斑块的肽。Abeta 1-16片段参与金属结合,并被用作研究工具,用于研究全长Abeta肽的结构、聚集和金属结合特性。beta-淀粉样蛋白1-16还可用作免疫学研究中的抗原,用于生成针对Abeta肽的抗体。该肽仅供实验室研究使用,尚未获准用于人体治疗。
生物活性&实验参考方法
靶点
beta-Amyloid 1-16 targets the same molecular pathways as the full-length amyloid-beta peptide, primarily involving metal ion binding and aggregation. The Abeta 1-16 fragment contains the metal-binding domain of the full-length Abeta peptide, which includes histidine residues that coordinate copper, zinc, and iron ions. This metal-binding activity is believed to play a role in the neurotoxicity of Abeta and the pathogenesis of Alzheimer's disease. The peptide fragment is also used as an antigen to study the immune response to Abeta and to generate antibodies for research and diagnostic applications. beta-Amyloid 1-16 does not have a traditional pharmacological target but is instead used as a research tool to study the biochemistry and pathology of Alzheimer's disease. Its interactions with metal ions and antibodies are the primary focus of research using this peptide.
体外研究 (In Vitro)
在体外,β-淀粉样蛋白1-16片段被用于研究β-淀粉样蛋白肽的金属结合特性。该片段包含全长Aβ的金属结合域,能够与铜、锌和铁离子配位。利用Aβ 1-16的研究已阐明了金属与Aβ肽结合的化学计量比和亲和力。由于1-16区域是全长肽中研究最为深入的区域之一,因此该肽片段也被用于研究Aβ肽的结构和构象。在免疫学检测中,Aβ 1-16被用作抗原,用于检测患者样本中针对Aβ的抗体,或用于制备单克隆抗体以进行研究。在这些检测中,肽的活性取决于其与金属离子或抗体的结合能力,而非传统的药理活性测定。
体内研究 (In Vivo)
利用β-淀粉样蛋白(1-16)片段,可以研究重要的组氨酸残基(小鼠为His6、His13,人类为His14、His2、His3)对Aβ-Cu2+相互作用模型的贡献。β-淀粉样蛋白(1-16)靶向与金属离子结合进行氧化的组氨酸残基。在阿尔茨海默病老年斑中,铜离子与Aβ结合,β-淀粉样蛋白(1-16)参与Cu2+离子的配位。Cu2+和Zn2+与自由基损伤和淀粉样蛋白神经毒性有关[1]。包含三个组氨酸(His6、His13和His14)的最小的具有Cu配位模式的氨基酸序列是β-淀粉样蛋白(1-16)。人们认为β-淀粉样蛋白(1-16)在金属结合中发挥作用[2]。锌离子通过其金属结合域1-16与人β-淀粉样蛋白相互作用。大鼠Aβ(1-16)二聚体的两条多肽链具有相反的C端尾部取向,这阻止了大鼠Aβ二聚体组装成寡聚体聚集体。因此,人与大鼠β-淀粉样蛋白(1-16)锌结合位点的结构差异、形成规则的单体间连接的能力以及疏水性C端尾部取向的差异可能导致耐药性。大鼠有患阿尔茨海默病的风险[3]。
在体内,β-淀粉样蛋白1-16通常不作为治疗药物使用,而是用于研究针对Aβ的免疫反应或生成抗体。该肽片段有时被用作免疫原,在动物模型中生成针对Aβ的抗体。然而,由于该肽主要是一种研究工具而非候选药物,因此尚未有关于使用Aβ 1-16作为治疗药物的全面体内疗效研究报道。全长Aβ肽及其片段是阿尔茨海默病研究的热点,但Aβ 1-16本身并不用于治疗。该肽的体内行为受其快速清除和代谢的影响,这是小肽的典型特征。
酶活实验
体外酶/受体结合试验并不直接适用于β-淀粉样蛋白1-16,因为该肽段并非传统意义上的酶抑制剂或受体配体。然而,该肽段的金属结合特性可以通过生化方法进行表征。等温滴定量热法(ITC)或表面等离子体共振(SPR)可用于测定Aβ 1-16与铜、锌、铁等金属离子的结合亲和力。圆二色谱(CD)和核磁共振(NMR)光谱可用于研究该肽段的结构和构象。该肽段与抗体的结合能力可以通过酶联免疫吸附试验(ELISA)或其他免疫测定法进行表征。硫黄素T(ThT)荧光测定法可用于研究该肽段的聚集特性,但Aβ 1-16的聚集倾向低于全长肽段。每项检测均在适当的缓冲条件下进行,并设有适当的对照。
细胞实验
由于β-淀粉样蛋白1-16(Aβ1-16)并非传统药理学试剂,因此其体外细胞检测方法尚未标准化。然而,该肽段可用于基于细胞的研究中,以探究金属结合在Aβ毒性中的作用。例如,可在有或无金属离子存在的情况下,用Aβ1-16处理SH-SY5Y等神经元细胞系或原代神经元,以研究金属依赖性毒性。细胞活力可通过MTT或LDH释放等标准检测方法进行评估。该肽段与细胞表面受体的结合能力以及被细胞内吞的能力,可通过荧光标记肽段结合流式细胞术或荧光显微镜进行研究。此外,还可在基于细胞的系统中开展使用Aβ1-16的免疫学检测,以研究抗体-抗原相互作用。同时,还需评估该肽段的细胞毒性,以确定实验的安全浓度。
动物实验
β-淀粉样蛋白1-16的体内动物研究通常在免疫研究的背景下进行。动物(通常是小鼠或兔子)用与载体蛋白(例如钥孔血蓝蛋白 (KLH))偶联的Aβ 1-16进行免疫,以产生针对Aβ肽的抗体。收集血清并通过酶联免疫吸附试验 (ELISA) 测定抗体滴度。在一些研究中,Aβ 1-16用于被动免疫实验,即将针对该肽产生的抗体注射到阿尔茨海默病动物模型中,以研究其对Aβ病理的影响。该肽通常不作为治疗药物用于动物模型。监测动物的临床症状和免疫反应。目前尚未有关于使用Aβ 1-16作为治疗药物的全面疗效研究报道。
药代性质 (ADME/PK)
β-淀粉样蛋白1-16 (Aβ1-16) 的药代动力学特性具有小肽的特征。该肽的分子量为1955.01 g/mol,分子式为C84H119N27O28。作为一种肽,Aβ1-16易受蛋白水解酶降解,且在循环中的半衰期较短。该肽可溶于水和二甲基亚砜 (DMSO)。由于Aβ1-16主要是一种研究工具而非治疗候选药物,因此其包括半衰期、分布容积、清除率和生物利用度在内的全面药代动力学参数尚未得到充分表征。该肽在溶液中以及各种储存条件下的稳定性已得到表征。如果要将该肽开发为治疗药物,则需要进行进一步的药代动力学研究。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
β-淀粉样蛋白1-16 (Aβ 1-16) 仅供实验室研究使用,尚未进行全面的毒理学测试。作为β-淀粉样蛋白肽的片段,Aβ 1-16 的毒性低于已知具有神经毒性的全长Aβ肽。然而,该肽在高浓度或金属离子存在下仍可能表现出细胞毒性。通常采用标准体外细胞毒性试验(在神经元细胞系中进行)来评估该肽的毒性。在体内,用Aβ 1-16免疫的动物会接受毒性指标的监测,包括免疫反应和临床观察。目前尚未有关于Aβ 1-16的全面毒理学表征(包括遗传毒性和重复给药毒性研究)的报道。该肽未获准用于人体,仅供研究用途。
参考文献

[1]. Coordination abilities of the 1-16 and 1-28 fragments of beta-amyloid peptide towards copper(II) ions: a combined potentiometric and spectroscopic study. J Inorg Biochem. 2003 Jul 1;95(4):270-82.

[2]. Identifying the minimal copper- and zinc-binding site sequence in amyloid-beta peptides. J Biol Chem. 2008 Apr 18;283(16):10784-92.

[3]. NMR solution structure of rat aβ(1-16): toward understanding the mechanism of rats' resistance to Alzheimer's disease. Biophys J. 2012 Jan 4;102(1):136-43.

其他信息
β-淀粉样蛋白1-16(β-淀粉样蛋白(1-16))是一种合成肽片段,对应于β-淀粉样蛋白肽的前16个氨基酸。它参与金属结合,并被用作研究工具,用于研究全长β-淀粉样蛋白肽的结构、聚集和金属结合特性。该肽的分子量为1955.01 g/mol,分子式为C84H119N27O28。β-淀粉样蛋白1-16也可用作抗原,用于制备抗β-淀粉样蛋白抗体,以用于研究和诊断。该肽并非治疗药物,尚未进入临床试验。它仅供非临床研究用途,可从研究化学品供应商处获得。β-淀粉样蛋白1-16是研究阿尔茨海默病生物化学和病理学的重要研究工具,尤其适用于研究金属结合在β-淀粉样蛋白神经毒性中的作用。
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C84H119N27O28
分子量
1955.01
精确质量
1953.871
CAS号
131580-10-4
PubChem CID
146156923
外观&性状
White to off-white solid powder
密度
1.6±0.1 g/cm3
折射率
1.696
LogP
-6.41
tPSA
907
氢键供体(HBD)数目
31
氢键受体(HBA)数目
34
可旋转键数目(RBC)
65
重原子数目
139
分子复杂度/Complexity
4200
定义原子立体中心数目
0
SMILES
CC(C)C(C(=O)NC(CC1=CNC=N1)C(=O)NC(CC2=CNC=N2)C(=O)NC(CCC(=O)N)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)O)NC(=O)C(CCC(=O)O)NC(=O)C(CC3=CC=C(C=C3)O)NC(=O)CNC(=O)C(CO)NC(=O)C(CC(=O)O)NC(=O)C(CC4=CNC=N4)NC(=O)C(CCCNC(=N)N)NC(=O)C(CC5=CC=CC=C5)NC(=O)C(CCC(=O)O)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CC(=O)O)N
InChi Key
PKSRFXGDLPWBBS-UHFFFAOYSA-N
InChi Code
InChI=1S/C84H119N27O28/c1-41(2)68(82(137)109-59(30-47-35-92-40-97-47)80(135)107-57(28-45-33-90-38-95-45)78(133)102-51(18-21-62(87)114)73(128)104-54(83(138)139)12-7-8-24-85)111-75(130)53(20-23-65(118)119)103-76(131)55(27-44-14-16-48(113)17-15-44)99-63(115)36-94-71(126)61(37-112)110-81(136)60(32-67(122)123)108-79(134)58(29-46-34-91-39-96-46)106-72(127)50(13-9-25-93-84(88)89)101-77(132)56(26-43-10-5-4-6-11-43)105-74(129)52(19-22-64(116)117)100-69(124)42(3)98-70(125)49(86)31-66(120)121/h4-6,10-11,14-17,33-35,38-42,49-61,68,112-113H,7-9,12-13,18-32,36-37,85-86H2,1-3H3,(H2,87,114)(H,90,95)(H,91,96)(H,92,97)(H,94,126)(H,98,125)(H,99,115)(H,100,124)(H,101,132)(H,102,133)(H,103,131)(H,104,128)(H,105,129)(H,106,127)(H,107,135)(H,108,134)(H,109,137)(H,110,136)(H,111,130)(H,116,117)(H,118,119)(H,120,121)(H,122,123)(H,138,139)(H4,88,89,93)
化学名
6-amino-2-[[5-amino-2-[[2-[[2-[[2-[[2-[[2-[[2-[[2-[[2-[[2-[[2-[[2-[[2-[2-[(2-amino-3-carboxypropanoyl)amino]propanoylamino]-4-carboxybutanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-5-carbamimidamidopentanoyl]amino]-3-(1H-imidazol-4-yl)propanoyl]amino]-3-carboxypropanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]acetyl]amino]-3-(4-hydroxyphenyl)propanoyl]amino]-4-carboxybutanoyl]amino]-3-methylbutanoyl]amino]-3-(1H-imidazol-4-yl)propanoyl]amino]-3-(1H-imidazol-4-yl)propanoyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]hexanoic acid
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意: (1). 该产品在溶液状态不稳定,请现配现用。  (2). 请将本产品存放在密封且受保护的环境中,避免吸湿/受潮。
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
溶解度 (体内实验)
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。

注射用配方
(IP/IV/IM/SC等)
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO 50 μL Tween 80 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO 400 μL PEG300 50 μL Tween 80 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO 900 μL Corn oil)
示例: 注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。
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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备(4°C,储存1周):将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中,得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如: 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精) 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如: 50 μL DMSO 100 μL PEG300 200 μL Castor oil 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10: 10 : 80 (如: 100 μL Ethanol 100 μL Cremophor 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL EtOH 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL EtOH 400 μL PEG300 50 μL Tween 80 450 μL Saline)


口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。
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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合


注意: 以上为较为常见方法,仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型,对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物,需通过前期实验来确定(建议先取少量样品进行尝试),包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案:
1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL;

3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用!
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 0.5115 mL 2.5575 mL 5.1151 mL
5 mM 0.1023 mL 0.5115 mL 1.0230 mL
10 mM 0.0512 mL 0.2558 mL 0.5115 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);

4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。

计算器

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度,具体如下:

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示:
假如化合物的分子量为350.26 g/mol,在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少?
  • 在分子量(MW)框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在“体积”框中输入5,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式,您可以计算体积和浓度。

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如,可以输入C1、C2和V2来计算V1,具体如下:

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液?
使用方程式C1V1=C2V2,其中C1=10mM,C2=25μM,V2=25 ml,V1未知:
  • 在C1框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在C2框中输入25,然后选择正确的单位(μM)
  • 在V2框中输入25,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL(0.1 ml)出现在V1框中
g/mol

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成,具体如下:

注:化学分子式大小写敏感:C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量(分子量)的说明:
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量),请输入化学/分子式,然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义:
  • 分子质量(或分子量)是一种物质的一个分子的质量,用统一的原子质量单位(u)表示。(1u等于碳-12中一个原子质量的1/12)
  • 摩尔质量(摩尔重量)是一摩尔物质的质量,以g/mol表示。
/

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器(澄清溶液)
第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)
第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶/难溶于水的化合物),不同的产品和批次配方组成不同,如对配方有疑问,可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外,请注意这只是一个配方计算器,而不是特定产品的确切配方。
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计算结果:

工作液浓度 mg/mL;

DMSO母液配制方法 mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。

体内配方配制方法μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

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