| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| 25mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| 250mg |
|
||
| 500mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
A1AR
MIPS-521 is a positive allosteric modulator (PAM) of the adenosine A1 receptor (A1AR) (pEC50 = 6.47 ± 0.05, corresponding to EC50 = 3.47 μM in CHO-K1/A1AR cells for enhancing adenosine-induced cAMP inhibition) [1] MIPS-521 shows no significant allosteric activity against adenosine A2A, A2B, or A3 receptors (EC50 > 10 μM for all) [1] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
MIPS521(化合物 13o)(3-10 μM)可提高 R-PIA 促进 A1AR 介导的 ERK1/2 磷酸化的能力[1]。 MIPS521(0.3-30 μM;预处理 10 分钟,共处理 30 分钟)在 cAMP 抑制测定中产生 ADO 信号传导的浓度依赖性增强(表示为 3 μM 毛喉素介导的 cAMP 的抑制百分比) )在 CHO 细胞中[2]。
在稳定表达人A1AR的CHO-K1细胞中,MIPS-521(0.1–10 μM)以剂量依赖性方式增强腺苷诱导的毛喉素刺激型cAMP积累抑制,最大增强倍数为2.8 ± 0.2(10 μM浓度下)[1] - 放射性配体结合实验中,MIPS-521(0.1–5 μM)提高[3H]DPCPX(A1AR拮抗剂)对A1AR的结合亲和力,5 μM时使[3H]DPCPX的Ki值降低3.2倍[1] - 在大鼠背根神经节(DRG)神经元中,MIPS-521 抑制辣椒素诱导的Ca2+内流,IC50 = 0.8 ± 0.1 μM,表明其可调节伤害性信号传导[1] - 在浓度高达100 μM时,对CHO-K1/A1AR细胞和DRG神经元无明显细胞毒性(MTT法检测细胞活力>85%)[1] - 在无腺苷存在的情况下,不直接激活A1AR,证实其为正变构调节剂而非正构激动剂[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
MIPS521(10 μL 中 1-30 μg;鞘内给药)可逆转大鼠的机械痛觉过敏,促进强大的镇痛作用[2]。 MIPS521(10 μg,10 μL;鞘内给药)可显着减轻条件性位置偏好模型中的自发性疼痛[2]。 MIPS521(10 μL 中 1-30 μg;鞘内给药)可减少神经损伤大鼠脊髓中的 eEPSC,pEC50 为 6.9。神经损伤大鼠中 MIPS521 诱导的最大突触电流幅度下降明显大于假手术对照组 [2]。动物模型:雄性和雌性 Sprague-Dawley 大鼠(7-12 周)进行部分神经结扎(PNL)或假手术[2] 剂量:1、3、10、30 μg 于 10 μL 给药方式:鞘内给药 结果:减少神经损伤大鼠脊髓中的 eEPSC 并逆转机械性痛觉过敏。
在小鼠甲醛致痛模型中,腹腔注射MIPS-521(10、20、30 mg/kg)以剂量依赖性方式抑制疼痛相关行为(舔爪、咬爪)。30 mg/kg剂量下,总疼痛反应时间较溶媒对照组减少65%[1] - 在小鼠热板实验(55℃)中,口服MIPS-521(20、40、60 mg/kg)以时间和剂量依赖性方式延长缩足潜伏期(PWL)。60 mg/kg剂量下,给药后60分钟的PWL为对照组的2.1 ± 0.2倍[1] - 旋转棒实验显示,口服≤60 mg/kg MIPS-521 对小鼠运动协调能力无显著损害,其在旋转棒上的平均停留时间与溶媒组相近[1] |
| 酶活实验 |
放射性配体结合实验:制备CHO-K1/A1AR细胞的细胞膜,与[3H]DPCPX(A1AR拮抗剂)、系列稀释的MIPS-521(0.01–10 μM)及不同浓度腺苷在25℃下孵育60分钟。混合物通过玻璃纤维滤膜过滤,检测滤膜上保留的放射性强度。采用Scatchard分析计算MIPS-521对配体结合亲和力的影响[1]
- cAMP抑制实验:将CHO-K1/A1AR细胞接种于96孔板中过夜培养。用MIPS-521(0.01–10 μM)预处理细胞30分钟,随后加入毛喉素(cAMP诱导剂)和腺苷。37℃孵育45分钟后裂解细胞,采用竞争性免疫测定法量化cAMP水平。根据MIPS-521存在下腺苷诱导的cAMP抑制剂量-反应曲线,推导pEC50值[1] |
| 细胞实验 |
DRG神经元Ca2+成像实验:分离大鼠DRG神经元并接种于盖玻片上。用Ca2+敏感荧光染料在37℃下负载细胞45分钟。将MIPS-521(0.1–10 μM)加入浴液中,随后加入辣椒素(1 μM)诱导Ca2+内流。使用共聚焦显微镜记录荧光强度,相对于溶媒对照组计算Ca2+内流抑制率[1]
- 细胞活力实验:将CHO-K1/A1AR细胞或DRG神经元接种于96孔板,用MIPS-521(0.1–100 μM)处理48小时。加入MTT试剂,37℃孵育4小时后,用二甲亚砜溶解甲臜结晶,在570 nm波长下检测吸光度值。细胞活力以溶媒处理组的百分比表示[1] |
| 动物实验 |
雄性和雌性Sprague-Dawley大鼠(7-12周龄)接受部分神经结扎(PNL)或假手术。
1、3、10、30 μg,溶于10 μL 鞘内给药 福尔马林诱导伤害性感受模型:ICR小鼠(6-8周龄)随机分为载体组和治疗组(每组n=8)。MIPS-521溶解于DMSO/Cremophor/生理盐水(10:10:80 v/v/v)混合液中,腹腔注射剂量为10、20或30 mg/kg。30分钟后,向右后爪足底注射20 μL 5%福尔马林溶液。记录小鼠在60分钟内出现疼痛相关行为(舔舐、啃咬)的总时间[1] - 热板试验:小鼠口服给予MIPS-521(20、40、60 mg/kg)或赋形剂。在给药前以及给药后30、60和90分钟测量小鼠对55°C热板的缩爪潜伏期(PWL)。设定30秒的截止时间以避免组织损伤[1] - 转棒试验:小鼠在给药前连续3天进行转棒(10 rpm)训练。在试验当天,小鼠口服给予MIPS-521(60 mg/kg)或赋形剂,并在给药后60分钟测量小鼠在转棒(15 rpm)上的停留时间[1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
体外研究表明,MIPS-521(0.1–100 μM)对 CHO-K1/A1AR 细胞或 DRG 神经元无显著细胞毒性(细胞存活率 > 85%)[1]
- 体内研究表明,经 MIPS-521(口服或腹腔注射,剂量高达 60 mg/kg)治疗的小鼠在 7 天观察期内未出现明显的体重减轻、死亡或异常临床症状[1] |
| 参考文献 |
|
| 其他信息 |
MIPS-521 是一种选择性腺苷 A1 受体正向变构调节剂 (PAM),旨在增强内源性腺苷在 A1AR 的活性,而无需直接激活受体 [1]。其镇痛机制涉及调节伤害性通路(例如,背根神经节神经元)中的 A1AR,抑制与疼痛信号传导相关的 Ca2+ 内流和神经递质释放 [1]。与其他腺苷受体亚型(A2A、A2B、A3)相比,MIPS-521 对 A1AR 的高选择性最大限度地减少了潜在的脱靶效应,例如心血管或中枢神经系统副作用 [1]。MIPS-521 具有良好的临床前疗效和无运动协调障碍,是一种潜在的疼痛治疗候选药物 [1]。
|
| 分子式 |
C19H10CLF6NOS
|
|---|---|
| 分子量 |
449.797223567963
|
| 精确质量 |
449.01
|
| 元素分析 |
C, 50.74; H, 2.24; Cl, 7.88; F, 25.34; N, 3.11; O, 3.56; S, 7.13
|
| CAS号 |
1146188-19-3
|
| PubChem CID |
25263603
|
| 外观&性状 |
Solid powder
|
| LogP |
7.2
|
| tPSA |
71.3
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
9
|
| 可旋转键数目(RBC) |
3
|
| 重原子数目 |
29
|
| 分子复杂度/Complexity |
570
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| InChi Key |
IVHJBJJHYFIUOA-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C19H10ClF6NOS/c20-13-3-1-9(2-4-13)16(28)15-14(8-29-17(15)27)10-5-11(18(21,22)23)7-12(6-10)19(24,25)26/h1-8H,27H2
|
| 化学名 |
[2-amino-4-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]thiophen-3-yl]-(4-chlorophenyl)methanone
|
| 别名 |
MIPS 521; MIPS-521; MIPS521
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 25~90 mg/mL (55.6~200.1 mM)
Ethanol: ~45 mg/mL |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 :Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案: 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2232 mL | 11.1161 mL | 22.2321 mL | |
| 5 mM | 0.4446 mL | 2.2232 mL | 4.4464 mL | |
| 10 mM | 0.2223 mL | 1.1116 mL | 2.2232 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
|
|
|